Une étude de phase 2 du KZR-616 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité chez les patients atteints de polymyosite ou de dermatomyosite active (PRESIDIO)
12 novembre 2025 mis à jour par: Kezar Life Sciences, Inc.
Une étude multicentrique de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et croisée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du KZR-616 dans le traitement des patients atteints de polymyosite ou de dermatomyosite active
"Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, croisée pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du traitement par KZR-616 chez les patients atteints de polymyosite active ( PM) ou Dermatomyosite (DM). L'éligibilité des patients sera évaluée pendant la période de sélection. Les patients éligibles seront randomisés 1:1 dans le bras A ou le bras B de l'étude.
Au cours de la période de traitement de 32 semaines, les patients recevront le médicament à l'étude par voie sous-cutanée (SC) une fois par semaine avec 2 périodes de traitement de 16 semaines chacune.
Cette étude sera menée en ambulatoire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
25
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Göttingen, Allemagne
- KZR Research Site
-
-
-
-
-
Prague, Tchéquie
- KZR Research Site
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
- KZR Research Site
-
Orange, California, États-Unis, 92868
- KZR Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- KZR Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- KZR Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- KZR Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
- KZR Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- KZR Research Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, États-Unis, 11021
- KZR Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
- KZR Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- KZR Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, États-Unis, 78756
- KZR Research Site
-
-
Virginia
-
Henrico, Virginia, États-Unis, 23233
- KZR Research Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes âgés d'au moins 18 ans
- Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 40 kg/m2
- Diagnostic de DM ou PM probable ou certain
Doit confirmer l'éligibilité à moins qu'au moins 1 des éléments suivants ne soit présent :
- Biopsie musculaire avec preuve de myosite active au cours des 6 derniers mois avant ou au moment du dépistage
- Électromyographie ou imagerie par résonance magnétique avec preuve de myosite active au cours des 6 derniers mois avant le dépistage
- Une créatine kinase (CK) ≥4 × limite supérieure de la normale (LSN).
Doit avoir une faiblesse musculaire démontrable telle que mesurée par le test musculaire manuel - 8 groupes musculaires (MMT-8) avec un score ≥ 80/150 mais ≤ 136/150 unités et 2 des éléments suivants :
- Échelle visuelle analogique (EVA) de l'évaluation globale du médecin (MDGA) ≥ 2 cm
- Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (PtGADA) EVA ≥ 2 cm
- Au moins une mesure en laboratoire d'enzymes musculaires ≥ 1,3 × LSN
- Outil d'évaluation de l'activité de la maladie de la myosite (MDAAT) Activité globale extramusculaire EVA ≥ 1 cm.
- Réponse inadéquate documentée OU ont démontré une toxicité documentée ou une intolérance aux traitements de référence antérieurs
- A eu un dépistage du cancer adapté à l'âge qui est à jour et négatif pour les preuves de malignité selon la norme de soins locale
Critère d'exclusion:
- A des lésions musculaires importantes ou a un score VAS de lésions musculaires ≥ 5 cm sur le MDI
- Toute autre forme de myosite ou myopathie autre que PM ou DM
- Toute condition qui empêche la capacité de quantifier la force musculaire
- A une maladie pulmonaire interstitielle sévère ou a un score VAS de lésions pulmonaires ≥ 5 cm sur l'indice de dommages de la myosite (MDI)
- Présence d'une maladie auto-inflammatoire
- Utilisation de médicaments ou de traitements non autorisés dans les périodes de sevrage spécifiées avant le dépistage
- Le patient a récemment eu une infection grave ou en cours, ou risque d'infection grave
L'une des valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage :
- Débit de filtration glomérulaire estimé <45 mL/min
- Hémoglobine <10 g/dL
- Nombre de globules blancs (WBC) <3,0 × 109/L
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,5 × 109/L (1500/mm3)
- Numération plaquettaire <100 × 109/L
- AST sérique ou ALT sérique > 2,5 × LSN (sauf si considéré comme compatible avec l'origine musculaire)
- Phosphatase alcaline sérique> 2,5 × LSN
- Bilirubine totale > 1,5 × LSN (3 × LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté)
- Hormone stimulant la thyroïde en dehors de la plage normale du laboratoire central
- Immunoglobuline G (IgG) <500 mg/dL.
- Présence d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, ou tension artérielle non contrôlée, ou intervalle QT prolongé
- Chirurgie majeure dans les 12 semaines précédant le dépistage ou planifiée pendant la période d'étude
- Preuve clinique de maladies importantes instables ou incontrôlées
- Toute tumeur maligne active ou suspectée, y compris un trouble myéloprolifératif ou lymphoprolifératif, ou des antécédents de tumeur maligne documentée au cours des 5 dernières années avant le dépistage ou dans les 3 ans suivant le diagnostic de myosite, à l'exception d'un carcinome cervical in situ excisé et guéri de manière appropriée ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde du peau
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Autre: Bras A
|
Sous-cutané 30 mg par semaine pendant 2 semaines, puis 45 mg par semaine pendant 14 semaines
Autres noms:
Injection sous-cutanée pendant 16 semaines
|
|
Autre: Bras B
|
Sous-cutané 30 mg par semaine pendant 2 semaines, puis 45 mg par semaine pendant 14 semaines
Autres noms:
Injection sous-cutanée pendant 16 semaines
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement moyen du score d'amélioration totale (TIS) du début à la fin de la période de traitement par le zétomipzomib (KZR-616)
Délai: 16 semaines dans chaque période de traitement (32 semaines au total)
|
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la variation moyenne du score d'amélioration totale (TIS) du début à la fin des périodes de traitement par le zétomipzomib (KZR-616), qui varie de 0 à 100 [bas de 0 à haut de 100, où les scores les plus élevés sont meilleurs] . La variation moyenne du TIS a été calculée en comparant les observations initiales et post-initiales pour les patients des deux périodes de traitement KZR-616 combinées. Remarque : les scores TIS pour les périodes de traitement placebo sont présentés dans ce critère de jugement mais n'ont pas été inclus dans l'analyse du critère de jugement principal. |
16 semaines dans chaque période de traitement (32 semaines au total)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Proportion de patients présentant une réponse au TIS
Délai: 16 semaines dans chaque période de traitement (32 semaines au total)
|
La proportion de patients présentant une augmentation ≥ 20 points sur le TIS du début à la fin du traitement par zétomipzomib (KZR-616). La réponse TIS est classée selon les seuils d’amélioration suivants :
Ce critère d'évaluation a été évalué en comparant la semaine 16 à la semaine 0 pour les patients affectés au bras A et la semaine 32 à la semaine 16 pour les patients affectés au bras B. Cette approche de redéfinition a été utilisée pour maximiser la précision de l'évaluation de l'effet du zétomipzomib dans le bras B. |
16 semaines dans chaque période de traitement (32 semaines au total)
|
|
Nombre de patients répondant à la définition d'amélioration (DOI) de l'International Myoitis Assessment and Clinical Studies Group (IMACS)
Délai: 16 semaines dans chaque période de traitement (32 semaines au total)
|
Le DOI IMACS représente une amélioration ≥ 20 % dans au moins 3 des 6 mesures d'activité de base, avec pas plus de 2 mesures d'activité de base (CSAM) se détériorant de ≥ 25 % (le test musculaire manuel-8 groupes musculaires [MMT-8] pourrait ne constitue pas une mesure d'aggravation).
|
16 semaines dans chaque période de traitement (32 semaines au total)
|
|
Pourcentage de changement moyen par rapport à la ligne de base, du début à la fin du traitement dans les CSAM individuels IMACS
Délai: 16 semaines dans chaque période de traitement (32 semaines au total)
|
Pourcentage de changement moyen par rapport à la ligne de base des CSAM IMACS comprenant :
|
16 semaines dans chaque période de traitement (32 semaines au total)
|
|
Changement moyen du CDASI du début à la fin du traitement par zétomipzomib (KZR-616)
Délai: 16 semaines dans chaque période de traitement (32 semaines au total)
|
L'indice de superficie et de gravité de la dermatomyosite cutanée (CDASI) est un instrument d'une seule page noté par un clinicien qui mesure séparément l'activité et les dommages, qui comprend trois (3) mesures d'activité et deux (2) mesures de dommages évaluées sur 15 zones du corps.
Les scores vont de 0 à 100 pour l’activité et de 0 à 32 pour les dommages, les scores plus élevés indiquant une maladie plus grave.
|
16 semaines dans chaque période de traitement (32 semaines au total)
|
|
Changement moyen du PP-NRS du début à la fin du traitement par zétomipzomib (KZR-616)
Délai: 16 semaines dans chaque période de traitement (32 semaines au total)
|
L'échelle d'évaluation numérique du pic de prurit (PP-NRS) est utilisée pour évaluer la gravité des démangeaisons chez les patients atteints de diabète.
Les scores vont de 0 à 10, zéro (0) représentant l'absence de démangeaison et dix (10) représentant la pire démangeaison imaginable sur une période de rappel de 24 heures.
|
16 semaines dans chaque période de traitement (32 semaines au total)
|
|
Pharmacocinétique du zétomipzomib [KZR-616] (Cmax)
Délai: Jusqu'à 5 heures
|
Il s'agit de la concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après l'administration de la première dose de KZR-616 (soit la semaine 0, soit la semaine 16).
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés en utilisant tous les moments auxquels la concentration a été mesurée, c'est-à-dire.
pré-dose et 30 minutes, et 4 heures après la dose, avec un échantillon supplémentaire obtenu 0,25, 1 ou 2 heures après la dose.
|
Jusqu'à 5 heures
|
|
Pharmacocinétique du zétomipzomib [KZR-616] (Tmax)
Délai: Jusqu'à 5 heures
|
Il s'agit du délai jusqu'à l'obtention de la concentration plasmatique maximale observée (tmax) après l'administration de la première dose de KZR-616 (soit la semaine 0, soit la semaine 16).
Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés en utilisant tous les moments auxquels la concentration a été mesurée, c'est-à-dire.
prédose et 30 minutes, et 4 heures après l'administration, avec un échantillon supplémentaire obtenu 0,25, 1 ou 2 heures après l'administration.
|
Jusqu'à 5 heures
|
|
Pharmacocinétique du zétomipzomib [KZR-616] (ASC)
Délai: Jusqu'à 5 heures
|
Il s'agit de l'aire sous la courbe (ASC) depuis la prédose jusqu'à 4 heures après l'administration observée après l'administration de la première dose de KZR-616 (soit la semaine 0, soit la semaine 16).
Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés en utilisant tous les moments auxquels la concentration a été mesurée, c'est-à-dire.
prédose et 30 minutes, et 4 heures après l'administration, avec un échantillon supplémentaire obtenu 0,25, 1 ou 2 heures après l'administration.
|
Jusqu'à 5 heures
|
|
PK de KZR-59587 (Cmax)
Délai: Jusqu'à 5 heures
|
Il s'agit de la concentration plasmatique maximale observée de KZR-59587 (Cmax) après l'administration de la première dose de KZR-616 (soit la semaine 0, soit la semaine 16).
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés en utilisant tous les moments auxquels la concentration a été mesurée, c'est-à-dire.
pré-dose et 30 minutes, et 4 heures après la dose, avec un échantillon supplémentaire obtenu 0,25, 1 ou 2 heures après la dose.
|
Jusqu'à 5 heures
|
|
PK de KZR-59587 (Tmax)
Délai: Jusqu'à 5 heures
|
Il s'agit du délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée de KZR-59587 (tmax) observée après l'administration de la première dose de KZR-616 (soit la semaine 0, soit la semaine 16).
Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés en utilisant tous les moments auxquels la concentration a été mesurée, c'est-à-dire.
prédose et 30 minutes, et 4 heures après l'administration, avec un échantillon supplémentaire obtenu 0,25, 1 ou 2 heures après l'administration.
|
Jusqu'à 5 heures
|
|
PK de KZR-59587 (AUC)
Délai: Jusqu'à 5 heures
|
Il s'agit de l'aire sous la courbe du KZR-59587 (ASC) depuis la prédose jusqu'à 4 heures après l'administration observée après l'administration de la première dose de KZR-616 (soit la semaine 0, soit la semaine 16).
Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés en utilisant tous les moments auxquels la concentration a été mesurée, c'est-à-dire.
prédose et 30 minutes, et 4 heures après l'administration, avec un échantillon supplémentaire obtenu 0,25, 1 ou 2 heures après l'administration.
|
Jusqu'à 5 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Kezar, Kezar Life Sciences, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 janvier 2020
Achèvement primaire (Réel)
6 avril 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
6 avril 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 juillet 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 juillet 2019
Première publication (Réel)
26 juillet 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
19 novembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 novembre 2025
Dernière vérification
1 novembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KZR-616-003
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .