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Un estudio de fase 2 de KZR-616 para evaluar la seguridad y la eficacia en pacientes con polimiositis activa o dermatomiositis (PRESIDIO)

12 de noviembre de 2025 actualizado por: Kezar Life Sciences, Inc.

Un estudio multicéntrico cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 2 para evaluar la seguridad y la eficacia de KZR-616 en el tratamiento de pacientes con polimiositis activa o dermatomiositis

"Este es un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado y multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la eficacia, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) del tratamiento con KZR-616 en pacientes con polimiositis activa ( PM) o Dermatomiositis (DM). Se evaluará la elegibilidad de los pacientes durante el período de selección. Los pacientes elegibles serán aleatorizados 1:1 al Grupo A o al Grupo B del estudio.

Durante el período de tratamiento de 32 semanas, los pacientes recibirán el fármaco del estudio por vía subcutánea (SC) una vez a la semana con 2 períodos de tratamiento de 16 semanas cada uno.

Este estudio se llevará a cabo de forma ambulatoria.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

25

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Göttingen, Alemania
        • KZR Research Site
  • Chequia
      • Prague, Chequia
        • KZR Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • KZR Research Site
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • KZR Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • KZR Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • KZR Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • KZR Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • KZR Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • KZR Research Site
    • New York
      • Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
        • KZR Research Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
        • KZR Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • KZR Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78756
        • KZR Research Site
    • Virginia
      • Henrico, Virginia, Estados Unidos, 23233
        • KZR Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes adultos de al menos 18 años de edad.
  2. Índice de Masa Corporal (IMC) de 18 a 40 kg/m2
  3. Diagnóstico de DM o PM probable o definitiva

  4. Debe confirmar la elegibilidad a menos que esté presente al menos 1 de los siguientes:

    1. Biopsia muscular con evidencia de miositis activa en los últimos 6 meses antes o en la selección
    2. Electromiografía o resonancia magnética con evidencia de miositis activa en los últimos 6 meses antes de la selección
    3. Una creatina quinasa (CK) ≥4 × límite superior normal (ULN).

  5. Debe tener debilidad muscular demostrable según lo medido por la prueba muscular manual-8 grupos musculares (MMT-8) con una puntuación ≥80/150 pero ≤136/150 unidades y cualquiera de los 2 de los siguientes:

    1. Evaluación global del médico (MDGA) escala analógica visual (VAS) ≥2 cm
    2. Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (PtGADA) EVA ≥2 cm
    3. Al menos una medición de laboratorio de enzimas musculares ≥1.3 × LSN
    4. Myositis Disease Activity Assessment Tool (MDAAT) Actividad global extramuscular VAS ≥1 cm.
  6. Respuesta inadecuada documentada O han demostrado toxicidad documentada o intolerancia a las terapias estándar de atención previas
  7. Ha tenido exámenes de detección de cáncer apropiados para su edad que están actualizados y negativos para evidencia de malignidad según el estándar local de atención

Criterio de exclusión:

  1. Tiene daño muscular significativo o tiene una puntuación VAS de daño muscular ≥5 cm en el MDI
  2. Cualquier otra forma de miositis o miopatía que no sea PM o DM
  3. Cualquier condición que impida la capacidad de cuantificar la fuerza muscular
  4. Tiene enfermedad pulmonar intersticial grave o daño pulmonar VAS ≥5 cm en el Myositis Damage Index (MDI)
  5. Presencia de enfermedad autoinflamatoria
  6. Uso de medicamentos o tratamientos no permitidos dentro de los períodos de lavado especificados antes de la selección
  7. El paciente ha tenido una infección reciente grave o en curso, o riesgo de infección grave

  8. Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio en la selección:

    1. Tasa de filtración glomerular estimada <45 ml/min
    2. Hemoglobina <10 g/dL
    3. Recuento de glóbulos blancos (WBC) <3,0 × 109/L
    4. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 × 109/L (1500/mm3)
    5. Recuento de plaquetas <100 × 109/L
    6. AST sérica o ALT sérica >2,5 × ULN (a menos que se considere compatible con el origen muscular)
    7. Fosfatasa alcalina sérica >2,5 × LSN
    8. Bilirrubina total >1,5 × ULN (3 × ULN para pacientes con síndrome de Gilbert documentado)
    9. Hormona estimulante de la tiroides fuera del rango normal del laboratorio central
    10. Inmunoglobulina G (IgG) <500 mg/dL.
  9. Presencia de insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association, presión arterial no controlada o intervalo QT prolongado
  10. Cirugía mayor dentro de las 12 semanas anteriores a la selección o planificada durante el período de estudio
  11. Evidencia clínica de enfermedades significativas inestables o no controladas
  12. Cualquier malignidad activa o sospechosa, incluido el trastorno mieloproliferativo o linfoproliferativo, o antecedentes de malignidad documentada en los últimos 5 años antes de la selección o dentro de los 3 años del diagnóstico de miositis, excepto carcinoma de cuello uterino in situ extirpado y curado adecuadamente o carcinoma de células basales o escamosas de la piel

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Brazo A
  • Período de tratamiento 1: KZR-616 30 mg SC semanalmente durante 2 semanas, luego 45 mg SC semanalmente durante 14 semanas
  • Período de tratamiento 2: Placebo SC semanalmente durante 16 semanas
Droga: KZR-616
Subcutánea 30 mg semanales durante 2 semanas, luego 45 mg semanales durante 14 semanas
Otros nombres:
  • zetomipzomib
Droga: Placebo
Inyección subcutánea durante 16 semanas
Otro: Brazo B
  • Período de tratamiento 1: Placebo SC semanalmente durante 16 semanas
  • Período de tratamiento 2: KZR-616 30 mg SC semanalmente durante 2 semanas, luego 45 mg SC semanalmente durante 14 semanas
Droga: KZR-616
Subcutánea 30 mg semanales durante 2 semanas, luego 45 mg semanales durante 14 semanas
Otros nombres:
  • zetomipzomib
Droga: Placebo
Inyección subcutánea durante 16 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio en la puntuación de mejora total (TIS) desde el inicio hasta el final del período de tratamiento con zetomipzomib (KZR-616)
Periodo de tiempo: 16 semanas en cada Período de Tratamiento (32 semanas en total)

El criterio de valoración principal de eficacia fue el cambio medio desde el inicio hasta el final de los períodos de tratamiento con zetomipzomib (KZR-616) en la puntuación de mejora total (TIS), que varía de 0 a 100 [bajo de 0 a alto de 100, donde las puntuaciones más altas son mejores] . El cambio medio en TIS se calculó comparando las observaciones iniciales y posteriores al inicio para los pacientes en ambos períodos de tratamiento con KZR-616 combinados.

Nota: Las puntuaciones TIS para los períodos de tratamiento con placebo se presentan en esta medida de resultado, pero no se incluyeron en el análisis de la medida de resultado primaria.
16 semanas en cada Período de Tratamiento (32 semanas en total)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con respuesta TIS
Periodo de tiempo: 16 semanas en cada Período de Tratamiento (32 semanas en total)

La proporción de pacientes con un aumento de ≥ 20 puntos en el TIS desde el inicio hasta el final del tratamiento con zetomipzomib (KZR-616). La respuesta TIS se clasifica según los siguientes umbrales de mejora:

  • Respuesta mínima = TIS ≥ 20
  • Respuesta moderada = TIS ≥ 40
  • Respuesta mayor = TIS ≥ 60

Este criterio de valoración se evaluó comparando la semana 16 con la semana 0 para los pacientes asignados al grupo A y la semana 32 con la semana 16 para los pacientes asignados al grupo B. Este enfoque de reajuste de la línea base se utilizó para maximizar la precisión para la evaluación del efecto de zetomipzomib en el grupo B.
16 semanas en cada Período de Tratamiento (32 semanas en total)
Número de pacientes que cumplen con la definición de mejoría (DOI) del Grupo Internacional de Estudios Clínicos y Evaluación de Miositis (IMACS)
Periodo de tiempo: 16 semanas en cada Período de Tratamiento (32 semanas en total)
El DOI de IMACS es una mejora ≥ 20 % en al menos 3 de 6 medidas de actividad del conjunto básico, con no más de 2 medidas de actividad del conjunto básico (CSAM) que empeoran en ≥ 25 % (Prueba muscular manual: 8 grupos de músculos [MMT-8] podría no será una medida de empeoramiento).
16 semanas en cada Período de Tratamiento (32 semanas en total)
Cambio porcentual medio desde el inicio hasta el final del tratamiento en los CSAM individuales de IMACS
Periodo de tiempo: 16 semanas en cada Período de Tratamiento (32 semanas en total)

Cambio porcentual medio desde el valor inicial de los CSAM de IMACS que consisten en:

  • Evaluación global del médico: evaluación médica de la actividad general de la enfermedad del paciente en la actualidad; las cifras elevadas indican una actividad de la enfermedad más grave [0-10]
  • Evaluaciones globales de la actividad de la enfermedad por parte del paciente: evaluación del paciente de la actividad general de su enfermedad en la actualidad; las cifras elevadas indican una actividad de la enfermedad más grave [0-100]
  • Prueba muscular manual: 8 grupos de músculos: las puntuaciones oscilan entre 0 y 150, las puntuaciones altas son mejores
  • Cuestionario de evaluación de la salud-Índice de discapacidad: las puntuaciones oscilan entre 0 y 3, las puntuaciones altas son peores
  • Evaluación global extramuscular de la herramienta de evaluación de la actividad de la enfermedad de miositis (versión 2005): las puntuaciones varían de 0 a 10, las puntuaciones altas son peores
  • Enzimas musculares (evaluaciones de laboratorio clínico [CLA]): resuma el CLA más anormal (creatina quinasa [CK], aldolasa, lactato deshidrogenasa [LDH], alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST]) al inicio del estudio; las puntuaciones más bajas son mejor
16 semanas en cada Período de Tratamiento (32 semanas en total)
Cambio medio en CDASI desde el inicio hasta el final del tratamiento con zetomipzomib (KZR-616)
Periodo de tiempo: 16 semanas en cada Período de Tratamiento (32 semanas en total)
El índice de gravedad y área de la enfermedad de dermatomiositis cutánea (CDASI) es un instrumento de una sola página calificado por un médico que mide por separado la actividad y el daño, y que consta de tres (3) medidas de actividad y dos (2) medidas de daño que se evalúan en 15 áreas del cuerpo. Las puntuaciones varían de 0 a 100 para actividad y de 0 a 32 para daño, y las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave.
16 semanas en cada Período de Tratamiento (32 semanas en total)
Cambio medio en PP-NRS desde el inicio hasta el final del tratamiento con zetomipzomib (KZR-616)
Periodo de tiempo: 16 semanas en cada Período de Tratamiento (32 semanas en total)
La escala de calificación numérica del prurito máximo (PP-NRS) se utiliza para evaluar la gravedad del picor en pacientes con DM. Las puntuaciones varían de 0 a 10, donde cero (0) representa ausencia de picazón y diez (10) representa la peor picazón imaginable dentro de un período de recuerdo de 24 horas.
16 semanas en cada Período de Tratamiento (32 semanas en total)
FC de Zetomipzomib [KZR-616] (Cmax)
Periodo de tiempo: Hasta 5 horas
Esta es la concentración plasmática máxima observada (Cmax) observada después de la administración de la primera dosis de KZR-616 (ya sea la Semana 0 o la Semana 16). Los parámetros farmacocinéticos (PK) se calcularon utilizando todos los puntos temporales en los que se midió la concentración, es decir. antes de la dosis y 30 minutos y 4 horas después de la dosis, con una muestra adicional obtenida a las 0,25, 1 o 2 horas después de la dosis.
Hasta 5 horas
FC de Zetomipzomib [KZR-616] (Tmax)
Periodo de tiempo: Hasta 5 horas
Este es el tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (tmax) observada después de la administración de la primera dosis de KZR-616 (ya sea la Semana 0 o la Semana 16). Los parámetros PK se calcularon utilizando todos los puntos temporales en los que se midió la concentración, es decir. antes de la dosis y 30 minutos y 4 horas después de la dosis, con una muestra adicional obtenida a las 0,25, 1 o 2 horas después de la dosis.
Hasta 5 horas
FC de zetomipzomib [KZR-616] (AUC)
Periodo de tiempo: Hasta 5 horas
Esta es el área bajo la curva (AUC) desde la predosis hasta las 4 horas posteriores a la dosis observada después de la administración de la primera dosis de KZR-616 (ya sea la Semana 0 o la Semana 16). Los parámetros PK se calcularon utilizando todos los puntos temporales en los que se midió la concentración, es decir. antes de la dosis y 30 minutos y 4 horas después de la dosis, con una muestra adicional obtenida a las 0,25, 1 o 2 horas después de la dosis.
Hasta 5 horas
PK de KZR-59587 (Cmax)
Periodo de tiempo: Hasta 5 horas
Esta es la concentración plasmática máxima observada de KZR-59587 (Cmax) observada después de la administración de la primera dosis de KZR-616 (ya sea la Semana 0 o la Semana 16). Los parámetros farmacocinéticos (PK) se calcularon utilizando todos los puntos temporales en los que se midió la concentración, es decir. antes de la dosis y 30 minutos y 4 horas después de la dosis, con una muestra adicional obtenida a las 0,25, 1 o 2 horas después de la dosis.
Hasta 5 horas
PK de KZR-59587 (Tmáx)
Periodo de tiempo: Hasta 5 horas
Este es el tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada de KZR-59587 (tmax) observada después de la administración de la primera dosis de KZR-616 (ya sea la Semana 0 o la Semana 16). Los parámetros PK se calcularon utilizando todos los puntos temporales en los que se midió la concentración, es decir. antes de la dosis y 30 minutos y 4 horas después de la dosis, con una muestra adicional obtenida a las 0,25, 1 o 2 horas después de la dosis.
Hasta 5 horas
PK de KZR-59587 (AUC)
Periodo de tiempo: Hasta 5 horas
Esta es el área bajo la curva de KZR-59587 (AUC) desde la predosis hasta 4 horas después de la dosis observada después de la administración de la primera dosis de KZR-616 (ya sea la Semana 0 o la Semana 16). Los parámetros PK se calcularon utilizando todos los puntos temporales en los que se midió la concentración, es decir. antes de la dosis y 30 minutos y 4 horas después de la dosis, con una muestra adicional obtenida a las 0,25, 1 o 2 horas después de la dosis.
Hasta 5 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kezar Life Sciences, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Kezar, Kezar Life Sciences, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de enero de 2020

Finalización primaria (Actual)

6 de abril de 2022

Finalización del estudio (Actual)

6 de abril de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

26 de julio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

19 de noviembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de noviembre de 2025

Última verificación

1 de noviembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KZR-616-003

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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