Een fase 2-studie van KZR-616 om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren bij patiënten met actieve polymyositis of dermatomyositis (PRESIDIO)
12 november 2025 bijgewerkt door: Kezar Life Sciences, Inc.
Een fase 2 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over multicenter studie om de veiligheid en werkzaamheid van KZR-616 bij de behandeling van patiënten met actieve polymyositis of dermatomyositis te evalueren
"Dit is een fase 2 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over, multicenter studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van behandeling met KZR-616 te evalueren bij patiënten met actieve polymyositis ( PM) of Dermatomyositis (DM). Patiënten zullen tijdens de screeningperiode worden beoordeeld op geschiktheid. Geschikte patiënten worden 1:1 gerandomiseerd naar arm A of arm B van het onderzoek.
Tijdens de behandelingsperiode van 32 weken zullen patiënten eenmaal per week subcutaan (SC) het onderzoeksgeneesmiddel krijgen met 2 behandelingsperioden van elk 16 weken.
Dit onderzoek zal poliklinisch worden uitgevoerd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
25
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Göttingen, Duitsland
- KZR Research Site
-
-
-
-
-
Prague, Tsjechië
- KZR Research Site
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
- KZR Research Site
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- KZR Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- KZR Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- KZR Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- KZR Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
- KZR Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- KZR Research Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Verenigde Staten, 11021
- KZR Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16635
- KZR Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- KZR Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78756
- KZR Research Site
-
-
Virginia
-
Henrico, Virginia, Verenigde Staten, 23233
- KZR Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten van ten minste 18 jaar
- Body Mass Index (BMI) van 18 tot 40 kg/m2
- Diagnose van waarschijnlijke of definitieve DM of PM
Moet bevestigen of u in aanmerking komt, tenzij ten minste 1 van de volgende aanwezig is:
- Spierbiopsie met bewijs van actieve myositis in de laatste 6 maanden voorafgaand aan of tijdens de screening
- Elektromyografie of magnetische resonantiebeeldvorming met bewijs van actieve myositis in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening
- Een creatinekinase (CK) ≥4 × bovengrens van normaal (ULN).
Moet aantoonbare spierzwakte hebben zoals gemeten door de Manual Muscle Testing-8 Muscle Groups (MMT-8) met een score ≥80/150 maar ≤136/150 eenheden en 2 van de volgende:
- Physician Global Assessment (MDGA) visuele analoge schaal (VAS) ≥2 cm
- Patiënt Global Assessment of Disease Activity (PtGADA) VAS ≥2 cm
- Ten minste één spierenzymlaboratoriummeting ≥1,3 × ULN
- Myositis Disease Activity Assessment Tool (MDAAT) Extramusculaire globale activiteit VAS ≥1 cm.
- Gedocumenteerde ontoereikende respons OF gedocumenteerde toxiciteit of intolerantie voor eerdere standaardbehandelingen
- Heeft op leeftijd afgestemde kankerscreening gehad die up-to-date is en negatief is voor bewijs van maligniteit volgens de lokale zorgstandaard
Uitsluitingscriteria:
- Heeft aanzienlijke spierbeschadiging of heeft een VAS-score voor spierbeschadiging ≥5 cm op de MDI
- Elke andere vorm van myositis of myopathie dan PM of DM
- Elke aandoening die het vermogen om spierkracht te kwantificeren onmogelijk maakt
- Heeft een ernstige interstitiële longziekte of heeft een longbeschadiging VAS-score ≥5 cm op de Myositis Damage Index (MDI)
- Aanwezigheid van auto-inflammatoire ziekte
- Gebruik van niet-toegestane medicijnen of behandelingen binnen de gespecificeerde wash-outperiodes voorafgaand aan de screening
- Patiënt heeft recent een ernstige of aanhoudende infectie gehad, of risico op ernstige infectie
Een van de volgende laboratoriumwaarden bij screening:
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <45 ml/min
- Hemoglobine <10 g/dL
- Aantal witte bloedcellen (WBC) <3,0 × 109/L
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,5 × 109/L (1500/mm3)
- Aantal bloedplaatjes <100 × 109/L
- Serum AST of serum ALT >2,5 × ULN (tenzij beschouwd als consistent met spieroorsprong)
- Serum alkalische fosfatase >2,5 × ULN
- Totaal bilirubine >1,5 x ULN (3 x ULN voor patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
- Schildklierstimulerend hormoon buiten het normale bereik van het centrale laboratorium
- Immunoglobuline G (IgG) <500 mg/dL.
- Aanwezigheid van New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen, of ongecontroleerde bloeddruk, of verlengd QT-interval
- Grote operatie binnen 12 weken voor Screening of gepland tijdens de onderzoeksperiode
- Klinisch bewijs van significante onstabiele of ongecontroleerde ziekten
- Elke actieve of vermoedelijke maligniteit, inclusief myeloproliferatieve of lymfoproliferatieve aandoening, of voorgeschiedenis van gedocumenteerde maligniteit in de laatste 5 jaar vóór de screening of binnen 3 jaar na de diagnose van myositis, behalve correct weggesneden en genezen cervicaal carcinoom in situ of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Arm A
|
Subcutaan 30 mg per week gedurende 2 weken, daarna 45 mg per week gedurende 14 weken
Andere namen:
Subcutane injectie gedurende 16 weken
|
|
Ander: Arm B
|
Subcutaan 30 mg per week gedurende 2 weken, daarna 45 mg per week gedurende 14 weken
Andere namen:
Subcutane injectie gedurende 16 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde verandering in de totale verbeteringsscore (TIS) vanaf het begin tot het einde van de behandelingsperiode met zetomipzomib (KZR-616)
Tijdsspanne: 16 weken in elke behandelingsperiode (32 weken totaal)
|
Het primaire werkzaamheidseindpunt was de gemiddelde verandering van het begin tot het einde van de behandelingsperioden met zetomipzomib (KZR-616) in de Total Improvement Score (TIS), die varieert van 0 tot 100 [laag van 0 tot hoog van 100, waarbij hogere scores beter zijn] . De gemiddelde verandering in TIS werd berekend door de baseline- en post-baseline-observaties te vergelijken voor patiënten in beide KZR-616-behandelingsperioden samen. Opmerking: TIS-scores voor placebobehandelingsperioden worden weergegeven in deze uitkomstmaat, maar zijn niet opgenomen in de analyse van de primaire uitkomstmaat. |
16 weken in elke behandelingsperiode (32 weken totaal)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met TIS-respons
Tijdsspanne: 16 weken in elke behandelingsperiode (32 weken totaal)
|
Het percentage patiënten met een stijging van ≥ 20 punten op de TIS vanaf het begin tot het einde van de behandeling met zetomipzomib (KZR-616). De TIS-reactie wordt gecategoriseerd op basis van de volgende verbeteringsdrempels:
Dit eindpunt werd beoordeeld door week 16 te vergelijken met week 0 voor patiënten toegewezen aan arm A en week 32 versus week 16 voor patiënten toegewezen aan arm B. Deze nieuwe baselinebenadering werd gebruikt om de precisie voor de beoordeling van het zetomipzomib-effect in arm B te maximaliseren. |
16 weken in elke behandelingsperiode (32 weken totaal)
|
|
Aantal patiënten dat voldoet aan de definitie van verbetering (DOI) van de International Myositis Assessment and Clinical Studies Group (IMACS)
Tijdsspanne: 16 weken in elke behandelingsperiode (32 weken totaal)
|
De IMCS DOI is een verbetering van ≥ 20% in ten minste 3 van de 6 kernactiviteitsmetingen, waarbij niet meer dan 2 kernactiviteitsmetingen (CSAMs) verslechteren met ≥ 25% (Manual Muscle Testing-8 Muscle Groups [MMT-8] kan mag geen verslechterende maatregel zijn).
|
16 weken in elke behandelingsperiode (32 weken totaal)
|
|
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van het begin tot het einde van de behandeling in de IMCS individuele CSAM's
Tijdsspanne: 16 weken in elke behandelingsperiode (32 weken totaal)
|
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de basislijn van de IMCS CSAM's, bestaande uit:
|
16 weken in elke behandelingsperiode (32 weken totaal)
|
|
Gemiddelde verandering in CDASI vanaf het begin tot het einde van de behandeling met zetomipzomib (KZR-616)
Tijdsspanne: 16 weken in elke behandelingsperiode (32 weken totaal)
|
Cutane Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI) is een door artsen gescoord instrument van één pagina dat afzonderlijk activiteit en schade meet, dat bestaat uit drie (3) activiteitsmetingen en twee (2) schademetingen die worden beoordeeld over 15 lichaamsgebieden.
Scores variëren van 0-100 voor activiteit en van 0-32 voor schade, waarbij hogere scores wijzen op een ernstigere ziekte.
|
16 weken in elke behandelingsperiode (32 weken totaal)
|
|
Gemiddelde verandering in PP-NRS vanaf het begin tot het einde van de behandeling met zetomipzomib (KZR-616)
Tijdsspanne: 16 weken in elke behandelingsperiode (32 weken totaal)
|
De Peak Pruritus Numeric Rating Scale (PP-NRS) wordt gebruikt om de ernst van jeuk bij DM-patiënten te beoordelen.
Scores variëren van 0-10, waarbij nul (0) staat voor geen jeuk en tien (10) voor de ergst denkbare jeuk binnen een terugroepperiode van 24 uur.
|
16 weken in elke behandelingsperiode (32 weken totaal)
|
|
PK van zetomipzomib [KZR-616] (Cmax)
Tijdsspanne: Tot 5 uur
|
Dit is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) waargenomen na toediening van de eerste dosis KZR-616 (week 0 of week 16).
De farmacokinetische (PK) parameters werden berekend met behulp van alle tijdstippen waarop de concentratie werd gemeten, dwz.
vóór de dosis en 30 minuten en 4 uur na de dosis, waarbij een extra monster 0,25, 1 of 2 uur na de dosis wordt verkregen.
|
Tot 5 uur
|
|
PK van zetomipzomib [KZR-616] (Tmax)
Tijdsspanne: Tot 5 uur
|
Dit is de tijd tot de maximale waargenomen plasmaconcentratie (tmax) waargenomen na toediening van de eerste dosis KZR-616 (week 0 of week 16).
De PK-parameters werden berekend met behulp van alle tijdstippen waarop de concentratie werd gemeten, dwz.
vóór de dosis en 30 minuten en 4 uur na de dosis, waarbij een extra monster 0,25, 1 of 2 uur na de dosis wordt verkregen.
|
Tot 5 uur
|
|
PK van zetomipzomib [KZR-616] (AUC)
Tijdsspanne: Tot 5 uur
|
Dit is de oppervlakte onder de curve (AUC) van vóór de dosis tot en met 4 uur na de dosis, waargenomen na toediening van de eerste dosis KZR-616 (week 0 of week 16).
De PK-parameters werden berekend met behulp van alle tijdstippen waarop de concentratie werd gemeten, dwz.
vóór de dosis en 30 minuten en 4 uur na de dosis, waarbij een extra monster 0,25, 1 of 2 uur na de dosis wordt verkregen.
|
Tot 5 uur
|
|
PK van KZR-59587 (Cmax)
Tijdsspanne: Tot 5 uur
|
Dit is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie van KZR-59587 (Cmax) waargenomen na toediening van de eerste dosis KZR-616 (week 0 of week 16).
De farmacokinetische (PK) parameters werden berekend met behulp van alle tijdstippen waarop de concentratie werd gemeten, dwz.
vóór de dosis en 30 minuten en 4 uur na de dosis, waarbij een extra monster 0,25, 1 of 2 uur na de dosis wordt verkregen.
|
Tot 5 uur
|
|
PK van KZR-59587 (Tmax)
Tijdsspanne: Tot 5 uur
|
Dit is de tijd tot de maximale waargenomen plasmaconcentratie van KZR-59587 (tmax) waargenomen na toediening van de eerste dosis KZR-616 (week 0 of week 16).
De PK-parameters werden berekend met behulp van alle tijdstippen waarop de concentratie werd gemeten, dwz.
vóór de dosis en 30 minuten en 4 uur na de dosis, waarbij een extra monster 0,25, 1 of 2 uur na de dosis wordt verkregen.
|
Tot 5 uur
|
|
PK van KZR-59587 (AUC)
Tijdsspanne: Tot 5 uur
|
Dit is het gebied onder de curve van KZR-59587 (AUC) van vóór de dosis tot 4 uur na de dosis, waargenomen na toediening van de eerste dosis KZR-616 (week 0 of week 16).
De PK-parameters werden berekend met behulp van alle tijdstippen waarop de concentratie werd gemeten, dwz.
vóór de dosis en 30 minuten en 4 uur na de dosis, waarbij een extra monster 0,25, 1 of 2 uur na de dosis wordt verkregen.
|
Tot 5 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Kezar, Kezar Life Sciences, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 januari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
6 april 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
6 april 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 juli 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 juli 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 juli 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
19 november 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 november 2025
Laatst geverifieerd
1 november 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KZR-616-003
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .