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活動性多発性筋炎または皮膚筋炎患者における安全性と有効性を評価するための KZR-616 の第 2 相試験 (PRESIDIO)

2025年11月12日 更新者：Kezar Life Sciences, Inc.

活動性多発性筋炎または皮膚筋炎患者の治療におけるKZR-616の安全性と有効性を評価するための第2相無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー多施設共同研究

「これは、活動性多発性筋炎患者におけるKZR-616による治療の安全性、忍容性、有効性、薬物動態（PK）および薬力学（PD）を評価するための第2相無作為化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー、多施設試験です（ PM) または皮膚筋炎 (DM)。 患者は、スクリーニング期間中に適格性について評価されます。 適格な患者は、研究のアームAまたはアームBに1：1で無作為化されます。

32週間の治療期間中、患者は治験薬を週に1回皮下（SC）に投与され、それぞれ16週間の治療期間が2回あります。

この研究は外来患者ベースで実施されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

25

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Beverly Hills、California、アメリカ、90211
        • KZR Research Site
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • KZR Research Site
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • KZR Research Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • KZR Research Site
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • KZR Research Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
        • KZR Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • KZR Research Site
    • New York
      • Great Neck、New York、アメリカ、11021
        • KZR Research Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
        • KZR Research Site
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • KZR Research Site
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78756
        • KZR Research Site
    • Virginia
      • Henrico、Virginia、アメリカ、23233
        • KZR Research Site
  • チェコ
      • Prague、チェコ
        • KZR Research Site
  • ドイツ
      • Göttingen、ドイツ
        • KZR Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の成人患者
  2. ボディマス指数 (BMI) 18 ～ 40 kg/m2
  3. 可能性または明確なDMまたはPMの診断

  4. 以下の少なくとも 1 つが存在しない限り、適格性を確認する必要があります。

    1. -スクリーニング前またはスクリーニング時の過去6か月以内の活動性筋炎の証拠を伴う筋生検
    2. -スクリーニング前の過去6か月以内の活動性筋炎の証拠を伴う筋電図検査または磁気共鳴画像法
    3. -クレアチンキナーゼ（CK）≥4×正常上限（ULN）。

  5. -マニュアルマッスルテスト-8筋肉グループ（MMT-8）で測定された明らかな筋力低下があり、スコアが80/150以上で136/150単位以下で、次のいずれか2つがある必要があります。

    1. Physician Global Assessment (MDGA) ビジュアル アナログ スケール (VAS) ≥2 cm
    2. 患者の疾患活動性全体評価（PtGADA） VAS ≥2 cm
    3. -少なくとも1つの筋酵素検査測定値≧1.3×ULN
    4. 筋炎疾患活動評価ツール (MDAAT) 筋肉外全体活動 VAS ≥1 cm。
  6. -不適切な反応が文書化されているか、以前の標準治療に対する毒性または不耐性が文書化されている
  7. 年齢に応じた最新のがん検診を受けており、地域の標準治療に従って悪性腫瘍の証拠が陰性である

除外基準:

  1. -重大な筋肉損傷がある、または筋肉損傷がある MDIのVASスコアが5cm以上
  2. PMまたはDM以外の他の形態の筋炎またはミオパチー
  3. 筋力を定量化できない状態
  4. -重度の間質性肺疾患があるか、肺の損傷VASスコアが筋炎損傷指数（MDI）で5cm以上
  5. 自己炎症性疾患の存在
  6. -スクリーニング前の指定されたウォッシュアウト期間内の許可されていない薬物または治療の使用
  7. 患者は最近重篤または進行中の感染症にかかっている、または重篤な感染症のリスクがある

  8. スクリーニング時の以下の検査値のいずれか：

    1. 推定糸球体濾過速度 <45 mL/分
    2. ヘモグロビン <10 g/dL
    3. 白血球（WBC）数 <3.0 × 109/L
    4. 絶対好中球数 (ANC) <1.5 × 109/L (1500/mm3)
    5. 血小板数 <100 × 109/L
    6. -血清ASTまたは血清ALT> 2.5×ULN（筋肉起源と一致すると見なされない限り）
    7. 血清アルカリホスファターゼ >2.5 × ULN
    8. 総ビリルビン > 1.5 × ULN (文書化されたギルバート症候群の患者では 3 × ULN)
    9. -中央検査室の正常範囲外の甲状腺刺激ホルモン
    10. 免疫グロブリン G (IgG) <500 mg/dL。
  9. -ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な血圧、またはQT間隔の延長の存在
  10. -スクリーニングの12週間前または研究期間中に計画された大手術
  11. 重大な不安定または制御不能な疾患の臨床的証拠
  12. -骨髄増殖性またはリンパ増殖性障害を含む、活動中または疑われる悪性腫瘍、またはスクリーニング前の過去5年以内または筋炎の診断から3年以内に記録された悪性腫瘍の病歴。肌

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：アームA
  • 治療期間 1: KZR-616 30 mg SC を毎週 2 週間、その後 45 mg SC を毎週 14 週間
  • 治療期間 2: プラセボ SC 毎週 16 週間
薬：KZR-616
皮下 30 mg を週 1 回 2 週間、その後 45 mg を週 1 回 14 週間皮下投与
他の名前：
  • ゼトミプゾミブ
薬：プラセボ
16週間の皮下注射
他の：アームB
  • 治療期間 1: プラセボ SC 毎週 16 週間
  • 治療期間 2: KZR-616 30 mg SC を毎週 2 週間、その後 45 mg SC を毎週 14 週間
薬：KZR-616
皮下 30 mg を週 1 回 2 週間、その後 45 mg を週 1 回 14 週間皮下投与
他の名前：
  • ゼトミプゾミブ
薬：プラセボ
16週間の皮下注射

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ゼトミプゾミブ（KZR-616）治療期間の開始から終了までの総改善スコア（TIS）の平均変化
時間枠：各治療期間で 16 週間 (合計 32 週間)

有効性の主要評価項目は、ゼトミプゾミブ (KZR-616) 治療期間の開始から終了までの合計改善スコア (TIS) の平均変化であり、その範囲は 0 ～ 100 [0 の最低値から 100 の最高値、スコアが高いほど優れています] 。 TISの平均変化は、両方のKZR-616治療期間を合わせた患者のベースライン観察とベースライン後の観察を比較することによって計算されました。

注: プラセボ治療期間の TIS スコアはこのアウトカム測定値に示されていますが、主要アウトカム測定値の分析には含まれていませんでした。
各治療期間で 16 週間 (合計 32 週間)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
TIS 反応を示す患者の割合
時間枠：各治療期間で 16 週間 (合計 32 週間)

ゼトミプゾミブ (KZR-616) 治療の開始から終了までに TIS が 20 ポイント以上増加した患者の割合。 TIS 応答は、次の改善しきい値によって分類されます。

  • 最小応答 = TIS ≥ 20
  • 中程度の反応 = TIS ≥ 40
  • 主要な反応 = TIS ≥ 60

このエンドポイントは、A 群に割り当てられた患者については 16 週目と 0 週目、B 群に割り当てられた患者については 32 週目と 16 週目を比較することによって評価されました。この再ベースライン化アプローチは、B 群におけるゼトミプゾミブ効果の評価の精度を最大化するために利用されました。
各治療期間で 16 週間 (合計 32 週間)
国際筋炎評価および臨床研究グループ (IMACS) の改善の定義 (DOI) を満たす患者の数
時間枠：各治療期間で 16 週間 (合計 32 週間)
IMACS DOI は、6 つのコアセット活動測定値のうち少なくとも 3 つで 20% 以上改善し、25% 以上悪化するコアセット活動測定値 (CSAM) は 2 つ以下です (手動筋テスト - 8 筋グループ [MMT-8]悪化させる措置ではない）。
各治療期間で 16 週間 (合計 32 週間)
IMACS 個々の CSAM における治療の開始から終了までのベースラインからの平均変化率
時間枠：各治療期間で 16 週間 (合計 32 週間)

IMACS CSAM のベースラインからの平均変化率は次のとおりです。

  • 医師の全体的評価: 現在の患者の全体的な疾患活動性についての医師の評価。数値が高いと、より重度の疾患活動性を示します [0-10]
  • 疾患活動性の患者全体的評価: 現時点での全体的な疾患活動性の患者評価。数値が高いとより重篤な疾患活動性を示します [0-100]
  • マニュアル筋肉テスト - 8 つの筋肉グループ: スコアの範囲は 0 ～ 150、スコアが高いほど優れています。
  • 健康評価アンケート - 障害指数: スコアの範囲は 0 ～ 3、スコアが高いほど悪い
  • 筋炎疾患活動性評価ツールの筋肉外全体評価 (2005 年バージョン): スコアの範囲は 0 ～ 10 で、スコアが高いほど悪いです。
  • 筋肉酵素 (臨床検査評価 [CLA]): ベースラインで最も異常な CLA (クレアチンキナーゼ [CK]、アルドラーゼ、乳酸脱水素酵素 [LDH]、アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]) を要約します。スコアが低いほど、より良い
各治療期間で 16 週間 (合計 32 週間)
ゼトミプゾミブ (KZR-616) 治療の開始から終了までの CDASI の平均変化
時間枠：各治療期間で 16 週間 (合計 32 週間)
皮膚筋炎疾患面積および重症度指数 (CDASI) は、活動性と損傷を個別に測定する臨床医が採点する 1 ページの手段であり、身体の 15 部位にわたって評価される 3 つの活動性測定値と 2 つの損傷性測定値で構成されます。 スコアの範囲は活動性の場合は 0 ～ 100、損傷の場合は 0 ～ 32 であり、スコアが高いほど病気がより重篤であることを示します。
各治療期間で 16 週間 (合計 32 週間)
ゼトミプゾミブ (KZR-616) 治療の開始から終了までの PP-NRS の平均変化
時間枠：各治療期間で 16 週間 (合計 32 週間)
ピークかゆみ数値評価スケール (PP-NRS) は、DM 患者のかゆみの重症度を評価するために使用されます。 スコアの範囲は 0 ～ 10 で、0 はかゆみがないことを表し、10 は 24 時間の再現期間内で考えられる最悪のかゆみを表します。
各治療期間で 16 週間 (合計 32 週間)
ゼトミプゾミブ [KZR-616] の PK (Cmax)
時間枠：最大5時間
これは、KZR-616 の初回投与後 (0 週目または 16 週目のいずれか) に観察された最大血漿濃度 (Cmax) です。 薬物動態 (PK) パラメーターは、濃度が測定されたすべての時点を使用して計算されました。 投与前、投与後 30 分、および 4 時間後にサンプルを採取し、投与後 0.25、1、または 2 時間後に追加のサンプルを採取しました。
最大5時間
ゼトミプゾミブ [KZR-616] の PK (Tmax)
時間枠：最大5時間
これは、KZR-616 の最初の用量 (0 週目または 16 週目のいずれか) の投与後に観察される最大観察血漿濃度 (tmax) までの時間です。 PK パラメーターは、濃度が測定されたすべての時点を使用して計算されました。 投与前、投与後 30 分、および 4 時間後にサンプルを採取し、投与後 0.25、1、または 2 時間後に追加のサンプルを採取しました。
最大5時間
ゼトミプゾミブ [KZR-616] (AUC) の PK
時間枠：最大5時間
これは、KZR-616の最初の用量（0週目または16週目のいずれか）の投与後観察された、投与前から投与後4時間までの曲線下面積（AUC）です。 PK パラメーターは、濃度が測定されたすべての時点を使用して計算されました。 投与前、投与後 30 分、および 4 時間後にサンプルを採取し、投与後 0.25、1、または 2 時間後に追加のサンプルを採取しました。
最大5時間
KZR-59587 の PK (Cmax)
時間枠：最大5時間
これは、KZR-616の最初の用量の投与後(0週目または16週目のいずれか)に観察されたKZR-59587の最大観察血漿濃度(Cmax)である。 薬物動態 (PK) パラメーターは、濃度が測定されたすべての時点を使用して計算されました。 投与前、投与後 30 分、および 4 時間後にサンプルを採取し、投与後 0.25、1、または 2 時間後に追加のサンプルを採取しました。
最大5時間
KZR-59587 の PK (Tmax)
時間枠：最大5時間
これは、KZR-616の最初の用量の投与後(第0週または第16週のいずれか)に観察されるKZR-59587の最大観察血漿濃度までの時間(tmax)である。 PK パラメーターは、濃度が測定されたすべての時点を使用して計算されました。 投与前、投与後 30 分、および 4 時間後にサンプルを採取し、投与後 0.25、1、または 2 時間後に追加のサンプルを採取しました。
最大5時間
KZR-59587 (AUC) の PK
時間枠：最大5時間
これは、KZR-616の初回用量(0週目または16週目のいずれか)の投与後観察された、投与前から投与後4時間までのKZR-59587の曲線下面積(AUC)である。 PK パラメーターは、濃度が測定されたすべての時点を使用して計算されました。 投与前、投与後 30 分、および 4 時間後にサンプルを採取し、投与後 0.25、1、または 2 時間後に追加のサンプルを採取しました。
最大5時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Kezar Life Sciences, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Kezar、Kezar Life Sciences, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年1月14日

一次修了 (実際)

2022年4月6日

研究の完了 (実際)

2022年4月6日

試験登録日

最初に提出

2019年7月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年7月24日

最初の投稿 (実際)

2019年7月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年11月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月12日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • KZR-616-003

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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