A KZR-616 2. fázisú vizsgálata a biztonságosság és a hatékonyság értékelésére aktív polymyositisben vagy dermatomyositisben szenvedő betegeknél (PRESIDIO)
2025. november 12. frissítette: Kezar Life Sciences, Inc.
2. fázisú randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, keresztezett többközpontú vizsgálat a KZR-616 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére aktív polymyositisben vagy dermatomyositisben szenvedő betegek kezelésében
"Ez egy 2. fázisú randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, keresztezett, többközpontú vizsgálat a KZR-616-kezelés biztonságosságának, tolerálhatóságának, hatékonyságának, farmakokinetikájának (PK) és farmakodinámiájának (PD) értékelésére aktív polymyositisben szenvedő betegeknél. PM) vagy dermatomyositis (DM). A betegek alkalmasságát a szűrési időszak alatt értékelik. A jogosult betegeket 1:1 arányban randomizálják a vizsgálat A vagy B karjába.
A 32 hetes kezelési időszak alatt a betegek hetente egyszer szubkután (SC) kapnak vizsgálati gyógyszert, két, egyenként 16 hetes kezelési periódussal.
Ezt a vizsgálatot járóbeteg alapon végzik el.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
25
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Prague, Csehország
- KZR Research Site
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Egyesült Államok, 90211
- KZR Research Site
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- KZR Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- KZR Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- KZR Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
- KZR Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21224
- KZR Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- KZR Research Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Egyesült Államok, 11021
- KZR Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Egyesült Államok, 16635
- KZR Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- KZR Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78756
- KZR Research Site
-
-
Virginia
-
Henrico, Virginia, Egyesült Államok, 23233
- KZR Research Site
-
-
-
-
-
Göttingen, Németország
- KZR Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt betegek legalább 18 évesek
- Testtömeg-index (BMI) 18-40 kg/m2
- Valószínű vagy határozott DM vagy PM diagnózisa
Meg kell erősítenie a jogosultságot, kivéve, ha az alábbiak közül legalább 1 fennáll:
- Izombiopszia aktív myositis jelenlétével a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban vagy a szűréskor
- Elektromiográfia vagy mágneses rezonancia képalkotás aktív myositis jelenlétével a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban
- A kreatin-kináz (CK) ≥4-szerese a normálérték felső határának (ULN).
Kimutatható izomgyengeséggel kell rendelkeznie a Manual Muscle Testing-8 izomcsoportok (MMT-8) által mérve, ≥80/150, de ≤136/150 egység pontszámmal, és a következők bármelyikével:
- Physician Global Assessment (MDGA) vizuális analóg skála (VAS) ≥2 cm
- A beteg általános betegségaktivitásának értékelése (PtGADA) VAS ≥2 cm
- Legalább egy izomenzim laboratóriumi mérés ≥1,3 × ULN
- Myositis Disease Activity Assessment Tool (MDAAT) Extramuscular Global Activity VAS ≥1 cm.
- Dokumentált nem megfelelő válasz VAGY dokumentált toxicitást vagy intoleranciát mutattak a korábbi standard ápolási terápiákkal szemben
- Életkorának megfelelő rákszűrésen vett részt, amely naprakész és negatív a rosszindulatú daganatok kimutatására a helyi ellátási standardok szerint
Kizárási kritériumok:
- Jelentős izomkárosodása van, vagy izomkárosodása VAS-pontszáma ≥5 cm az MDI-n
- A myositis vagy myopathia bármely más formája, kivéve a PM-et vagy a DM-et
- Minden olyan állapot, amely kizárja az izomerő mennyiségi meghatározásának képességét
- Súlyos intersticiális tüdőbetegsége van, vagy tüdőkárosodás VAS pontszáma ≥5 cm a myositis károsodási indexen (MDI)
- Autoinflammatorikus betegség jelenléte
- Nem engedélyezett gyógyszerek vagy kezelések alkalmazása a szűrést megelőző meghatározott kimosódási időszakokon belül
- A betegnek a közelmúltban súlyos vagy folyamatban lévő fertőzése volt, vagy fennáll a súlyos fertőzés kockázata
A következő laboratóriumi értékek bármelyike a szűréskor:
- Becsült glomeruláris filtrációs sebesség <45 ml/perc
- Hemoglobin <10 g/dl
- Fehérvérsejtek (WBC) száma <3,0 × 109/l
- Abszolút neutrofilszám (ANC) <1,5 × 109/L (1500/mm3)
- Thrombocytaszám <100 × 109/L
- Szérum AST vagy szérum ALT > 2,5 × ULN (kivéve, ha úgy ítélik meg, hogy az izomeredetnek megfelelő)
- Szérum alkalikus foszfatáz > 2,5 × ULN
- Összes bilirubin > 1,5 × ULN (3 × ULN dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél)
- Pajzsmirigy-stimuláló hormon a központi laboratóriumi normál tartományon kívül
- Immunglobulin G (IgG) <500 mg/dl.
- A New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan vérnyomás vagy megnyúlt QT-intervallum
- Nagy műtét a szűrés előtt 12 héten belül, vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett
- Jelentős instabil vagy kontrollálatlan betegségek klinikai bizonyítékai
- Bármilyen aktív vagy feltételezett rosszindulatú daganat, beleértve a myeloproliferatív vagy limfoproliferatív rendellenességet, vagy dokumentált rosszindulatú daganat a kórtörténetében a szűrést megelőző elmúlt 5 évben vagy a myositis diagnosztizálásától számított 3 éven belül, kivéve a megfelelően kimetszett és gyógyított in situ méhnyakrák, illetve a bazális vagy laphámsejtes karcinómát. bőr
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Kar A
|
Szubkután 30 mg heti 2 héten keresztül, majd 45 mg hetente 14 héten keresztül
Más nevek:
Subcutan injekció 16 hétig
|
|
Egyéb: B kar
|
Szubkután 30 mg heti 2 héten keresztül, majd 45 mg hetente 14 héten keresztül
Más nevek:
Subcutan injekció 16 hétig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes javulási pontszám (TIS) átlagos változása a zetomipzomib (KZR-616) kezelési időszak kezdetétől a végéig
Időkeret: 16 hét minden kezelési időszakban (összesen 32 hét)
|
Az elsődleges hatékonysági végpont a zetomipzomib (KZR-616) kezelési periódusainak átlagos változása volt a zetomipzomib (KZR-616) kezelési periódusainak elejétől a végéig a teljes javulási pontszámban (TIS), amely 0 és 100 között mozog [alacsony 0-tól 100-ig terjedő legmagasabb értékig, ahol a magasabb pontszámok jobbak] . A TIS átlagos változását a kiindulási és a kiindulási állapot utáni megfigyelések összehasonlításával számítottuk ki mindkét KZR-616 kezelési periódusban együttesen. Megjegyzés: A placebo-kezelési periódusokra vonatkozó TIS-pontszámok ebben a kimeneti mérőszámban szerepelnek, de nem szerepeltek az elsődleges eredménymérő elemzésben. |
16 hét minden kezelési időszakban (összesen 32 hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A TIS-re reagáló betegek aránya
Időkeret: 16 hét minden kezelési időszakban (összesen 32 hét)
|
Azon betegek aránya, akiknél a TIS ≥ 20 ponttal nőtt a zetomipzomib (KZR-616) kezelés kezdetétől a végéig. A TIS-válasz a következő javítási küszöbértékek szerint van besorolva:
Ezt a végpontot úgy értékelték ki, hogy az A csoportba sorolt betegek 16. és 0. hetét hasonlították össze, valamint a 32. hetet a 16. héttel a B csoportba sorolt betegek esetében. Ezt az újrakiindulási megközelítést alkalmazták a zetomipzomib hatásának értékelésének pontosságának maximalizálására a B csoportban. |
16 hét minden kezelési időszakban (összesen 32 hét)
|
|
Azon betegek száma, akik megfelelnek a Nemzetközi Myositis Assessment and Clinical Studies Group (IMACS) Definition of Improvement (DOI) definíciójának
Időkeret: 16 hét minden kezelési időszakban (összesen 32 hét)
|
Az IMACS DOI ≥ 20%-os javulást mutat a 6 alapkészlet aktivitásmérés közül legalább 3-ban, és legfeljebb 2 alapkészlet-aktivitás mérés (CSAM) romlik ≥ 25%-kal (Manual Muscle Testing – 8 Muscle Group [MMT-8] ne legyen súlyosbító intézkedés).
|
16 hét minden kezelési időszakban (összesen 32 hét)
|
|
Átlagos százalékos változás az alapvonaltól a kezelés kezdetétől a végéig az IMACS egyéni CSAM-okban
Időkeret: 16 hét minden kezelési időszakban (összesen 32 hét)
|
Az IMACS CSAM-ok átlagos százalékos változása az alapvonalhoz képest, amely a következőkből áll:
|
16 hét minden kezelési időszakban (összesen 32 hét)
|
|
A CDASI átlagos változása a zetomipzomib (KZR-616) kezelés kezdetétől a végéig
Időkeret: 16 hét minden kezelési időszakban (összesen 32 hét)
|
A bőr dermatomyositis betegségének területi és súlyossági indexe (CDASI) egy klinikus által értékelt, egyoldalas műszer, amely külön méri az aktivitást és a károsodást, amely három (3) aktivitásmértékből és két (2) károsodásmérésből áll, amelyeket 15 testterületen értékelnek.
A pontszámok 0-tól 100-ig terjednek az aktivitásra és 0-32-re a károsodásra, a magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleznek.
|
16 hét minden kezelési időszakban (összesen 32 hét)
|
|
Átlagos változás a PP-NRS-ben a zetomipzomib (KZR-616) kezelés kezdetétől a végéig
Időkeret: 16 hét minden kezelési időszakban (összesen 32 hét)
|
A Peak Pruritus Numeric Rating Scale (PP-NRS) a viszketés súlyosságának értékelésére szolgál DM-es betegeknél.
A pontszámok 0-tól 10-ig terjednek, a nulla (0) azt jelenti, hogy nincs viszketés, a tíz (10) pedig az elképzelhető legrosszabb viszketést 24 órás felidézési perióduson belül.
|
16 hét minden kezelési időszakban (összesen 32 hét)
|
|
Zetomipzomib [KZR-616] PK (Cmax)
Időkeret: Akár 5 óra
|
Ez a maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax), amelyet a KZR-616 első adagjának beadása után figyeltek meg (akár a 0., akár a 16. héten).
A farmakokinetikai (PK) paramétereket minden olyan időpont felhasználásával számítottuk ki, amikor a koncentrációt mértük, pl.
az adagolás előtt és 30 perccel, valamint 4 órával az adagolás után, további mintavétellel az adagolás után 0,25, 1 vagy 2 órával.
|
Akár 5 óra
|
|
Zetomipzomib [KZR-616] PK (Tmax)
Időkeret: Akár 5 óra
|
Ez az idő a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséig (tmax), amelyet a KZR-616 első adagjának beadása után figyeltek meg (akár a 0. hét, akár a 16. hét).
A PK paramétereket minden olyan időpont felhasználásával számítottuk ki, amikor a koncentrációt mértük, pl.
Az adagolás előtti és 30 perccel, valamint 4 órával az adagolás után, további mintavétellel az adagolás után 0,25, 1 vagy 2 órával.
|
Akár 5 óra
|
|
A zetomipzomib PK [KZR-616] (AUC)
Időkeret: Akár 5 óra
|
Ez a görbe alatti terület (AUC) a KZR-616 első dózisának beadása után megfigyelt görbe alatti terület (a 0. vagy a 16. hét) az adagolás előtti 4 órával az adag beadását követően.
A PK paramétereket minden olyan időpont felhasználásával számítottuk ki, amikor a koncentrációt mértük, pl.
Az adagolás előtti és 30 perccel, valamint 4 órával az adagolás után, további mintavétellel az adagolás után 0,25, 1 vagy 2 órával.
|
Akár 5 óra
|
|
KZR-59587 PK (Cmax)
Időkeret: Akár 5 óra
|
Ez a KZR-59587 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax), amelyet a KZR-616 első adagjának beadása után figyeltek meg (akár a 0., akár a 16. héten).
A farmakokinetikai (PK) paramétereket minden olyan időpont felhasználásával számítottuk ki, amikor a koncentrációt mértük, pl.
az adagolás előtt és 30 perccel, valamint 4 órával az adagolás után, további mintavétellel az adagolás után 0,25, 1 vagy 2 órával.
|
Akár 5 óra
|
|
KZR-59587 PK (Tmax)
Időkeret: Akár 5 óra
|
Ez az idő a KZR-59587 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjához (tmax), amelyet a KZR-616 első adagjának beadása után figyeltek meg (a 0. vagy a 16. hét).
A PK paramétereket minden olyan időpont felhasználásával számítottuk ki, amikor a koncentrációt mértük, pl.
Az adagolás előtti és 30 perccel, valamint 4 órával az adagolás után, további mintavétellel az adagolás után 0,25, 1 vagy 2 órával.
|
Akár 5 óra
|
|
KZR-59587 PK (AUC)
Időkeret: Akár 5 óra
|
Ez a KZR-59587 görbe alatti területe (AUC) az adagolás előtti és az adagolást követő 4 órában, amelyet a KZR-616 első adagjának beadása után figyeltek meg (akár a 0. hét, akár a 16. hét).
A PK paramétereket minden olyan időpont felhasználásával számítottuk ki, amikor a koncentrációt mértük, pl.
Az adagolás előtti és 30 perccel, valamint 4 órával az adagolás után, további mintavétellel az adagolás után 0,25, 1 vagy 2 órával.
|
Akár 5 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Kezar, Kezar Life Sciences, Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. január 14.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. április 6.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. április 6.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. július 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. július 24.
Első közzététel (Tényleges)
2019. július 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. november 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. november 12.
Utolsó ellenőrzés
2025. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KZR-616-003
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .