En fas 2-studie av KZR-616 för att utvärdera säkerhet och effekt hos patienter med aktiv polymyosit eller dermatomyosit (PRESIDIO)
12 november 2025 uppdaterad av: Kezar Life Sciences, Inc.
En fas 2 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, crossover multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av KZR-616 vid behandling av patienter med aktiv polymyosit eller dermatomyosit
"Detta är en fas 2 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, crossover, multicenterstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, effekt, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) av behandling med KZR-616 hos patienter med aktiv polymyosit ( PM) eller Dermatomyosit (DM). Patienter kommer att utvärderas med avseende på behörighet under screeningperioden. Kvalificerade patienter kommer att randomiseras 1:1 till arm A eller arm B i studien.
Under den 32 veckor långa behandlingsperioden kommer patienter att få studieläkemedlet subkutant (SC) en gång i veckan med 2 behandlingsperioder på 16 veckor vardera.
Denna studie kommer att genomföras på poliklinisk basis.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
25
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
- KZR Research Site
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- KZR Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- KZR Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- KZR Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- KZR Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
- KZR Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- KZR Research Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Förenta staterna, 11021
- KZR Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Förenta staterna, 16635
- KZR Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- KZR Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78756
- KZR Research Site
-
-
Virginia
-
Henrico, Virginia, Förenta staterna, 23233
- KZR Research Site
-
-
-
-
-
Prague, Tjeckien
- KZR Research Site
-
-
-
-
-
Göttingen, Tyskland
- KZR Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna patienter minst 18 år gamla
- Body Mass Index (BMI) på 18 till 40 kg/m2
- Diagnos av trolig eller säker DM eller PM
Måste bekräfta kvalificering om inte minst 1 av följande är närvarande:
- Muskelbiopsi med tecken på aktiv myosit under de senaste 6 månaderna före eller vid screening
- Elektromyografi eller magnetisk resonanstomografi med tecken på aktiv myosit under de senaste 6 månaderna före screening
- Ett kreatinkinas (CK) ≥4 × övre normalgräns (ULN).
Måste ha påvisbar muskelsvaghet mätt med manuell muskeltestning-8 muskelgrupper (MMT-8) med en poäng ≥80/150 men ≤136/150 enheter och 2 av följande:
- Physician Global Assessment (MDGA) visuell analog skala (VAS) ≥2 cm
- Patient Global Assessment of Disease Activity (PtGADA) VAS ≥2 cm
- Minst en laboratoriemätning av muskelenzym ≥1,3 × ULN
- Myosit Disease Activity Assessment Tool (MDAAT) Extramuscular Global Activity VAS ≥1 cm.
- Dokumenterat otillräckligt svar ELLER har visat dokumenterad toxicitet eller intolerans mot tidigare standardbehandlingar
- Har haft åldersanpassad cancerscreening som är uppdaterad och negativ för tecken på malignitet enligt lokal vårdstandard
Exklusions kriterier:
- Har betydande muskelskada eller har en muskelskada VAS-poäng ≥5 cm på MDI
- Alla andra former av myosit eller myopati än PM eller DM
- Alla tillstånd som utesluter förmågan att kvantifiera muskelstyrka
- Har svår interstitiell lungsjukdom eller har en lungskada VAS-poäng ≥5 cm på Myosit Damage Index (MDI)
- Förekomst av autoinflammatorisk sjukdom
- Användning av icke-tillåtna mediciner eller behandlingar inom de angivna tvättningsperioderna före screening
- Patienten har nyligen haft allvarlig eller pågående infektion, eller risk för allvarlig infektion
Något av följande laboratorievärden vid screening:
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet <45 ml/min
- Hemoglobin <10 g/dL
- Antal vita blodkroppar (WBC) <3,0 × 109/L
- Absolut neutrofilantal (ANC) <1,5 × 109/L (1500/mm3)
- Trombocytantal <100 × 109/L
- Serum AST eller serum ALAT >2,5 × ULN (om det inte anses vara förenligt med muskelursprung)
- Alkaliskt fosfatas i serum >2,5 × ULN
- Totalt bilirubin >1,5 × ULN (3 × ULN för patienter med dokumenterat Gilberts syndrom)
- Sköldkörtelstimulerande hormon utanför det centrala laboratoriets normala intervall
- Immunoglobulin G (IgG) <500 mg/dL.
- Närvaro av New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt, eller okontrollerat blodtryck eller förlängt QT-intervall
- Större operation inom 12 veckor före screening eller planerad under studieperioden
- Kliniska bevis på signifikanta instabila eller okontrollerade sjukdomar
- Alla aktiva eller misstänkta maligniteter, inklusive myeloproliferativ eller lymfoproliferativ störning, eller historia av dokumenterad malignitet inom de senaste 5 åren före screening eller inom 3 år efter diagnos av myosit, förutom lämpligt utskuret och botat cervixcarcinom in situ eller basal- eller skivepitelcancer i hud
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Arm A
|
Subkutant 30 mg per vecka i 2 veckor, sedan 45 mg per vecka i 14 veckor
Andra namn:
Subkutan injektion i 16 veckor
|
|
Övrig: Arm B
|
Subkutant 30 mg per vecka i 2 veckor, sedan 45 mg per vecka i 14 veckor
Andra namn:
Subkutan injektion i 16 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring i det totala förbättringsresultatet (TIS) från början till slutet av behandlingsperioden för Zetomipzomib (KZR-616)
Tidsram: 16 veckor i varje behandlingsperiod (totalt 32 veckor)
|
Det primära effektmåttet var genomsnittlig förändring från början till slut av behandlingsperioder för zetomipzomib (KZR-616) i Total Improvement Score (TIS), som sträcker sig från 0 till 100 [låg av 0 till hög av 100, där högre poäng är bättre] . Genomsnittlig förändring i TIS beräknades genom att jämföra baslinje- och postbaslinjeobservationerna för patienter i båda behandlingsperioderna för KZR-616 kombinerade. Obs: TIS-poäng för placebobehandlingsperioder presenteras i detta resultatmått men inkluderades inte i analysen av primära resultatmått. |
16 veckor i varje behandlingsperiod (totalt 32 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med TIS-svar
Tidsram: 16 veckor i varje behandlingsperiod (totalt 32 veckor)
|
Andelen patienter med en ökning på ≥ 20 poäng på TIS från början till slut av zetomipzomib (KZR-616)-behandling. TIS-svar kategoriseras efter följande förbättringströsklar:
Detta effektmått utvärderades genom att jämföra vecka 16 mot vecka 0 för patienter allokerade till arm A och vecka 32 jämfört med vecka 16 för patienter allokerade till arm B. Denna re-baselining-metod användes för att maximera precisionen för bedömning av zetomipzomib-effekt i arm B. |
16 veckor i varje behandlingsperiod (totalt 32 veckor)
|
|
Antal patienter som möter International Myosit Assessment and Clinical Studies Group (IMACS) Definition of Improvement (DOI)
Tidsram: 16 veckor i varje behandlingsperiod (totalt 32 veckor)
|
IMACS DOI är ≥ 20 % förbättring i minst 3 av 6 core-set-aktivitetsmått, med högst 2 core-set-aktivitetsmått (CSAM) som försämras med ≥ 25 % (Manuell muskeltestning-8 muskelgrupper [MMT-8] kan inte vara en försämrande åtgärd).
|
16 veckor i varje behandlingsperiod (totalt 32 veckor)
|
|
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen från behandlingsstart till slut i IMACS individuella CSAM
Tidsram: 16 veckor i varje behandlingsperiod (totalt 32 veckor)
|
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen för IMACS CSAMs bestående av:
|
16 veckor i varje behandlingsperiod (totalt 32 veckor)
|
|
Genomsnittlig förändring i CDASI från början till slut av Zetomipzomib (KZR-616) behandling
Tidsram: 16 veckor i varje behandlingsperiod (totalt 32 veckor)
|
Cutan Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI) är ett klinikbetyg på ensidigt instrument som separat mäter aktivitet och skada, vilket består av tre (3) aktivitetsmått och två (2) skademått som bedöms över 15 kroppsområden.
Poäng varierar från 0-100 för aktivitet och från 0-32 för skada, med högre poäng som indikerar allvarligare sjukdom.
|
16 veckor i varje behandlingsperiod (totalt 32 veckor)
|
|
Genomsnittlig förändring i PP-NRS från början till slutet av Zetomipzomib (KZR-616) behandling
Tidsram: 16 veckor i varje behandlingsperiod (totalt 32 veckor)
|
Peak Pruritus Numeric Rating Scale (PP-NRS) används för att utvärdera svårighetsgraden av klåda hos patienter med DM.
Poäng varierar från 0-10, där noll (0) representerar ingen klåda och tio (10) representerar den värsta klåda man kan tänka sig inom en 24-timmars återkallelseperiod.
|
16 veckor i varje behandlingsperiod (totalt 32 veckor)
|
|
PK för Zetomipzomib [KZR-616] (Cmax)
Tidsram: Upp till 5 timmar
|
Detta är den maximala observerade plasmakoncentrationen (Cmax) som observerats efter administrering av den första dosen av KZR-616 (antingen vecka 0 eller vecka 16).
De farmakokinetiska (PK) parametrarna beräknades med användning av alla tidpunkter vid vilka koncentrationen mättes, dvs.
före dosering och 30 minuter och 4 timmar efter dosering, med ytterligare ett prov erhållet 0,25, 1 eller 2 timmar efter dosering.
|
Upp till 5 timmar
|
|
PK för Zetomipzomib [KZR-616] (Tmax)
Tidsram: Upp till 5 timmar
|
Detta är tiden till maximal observerad plasmakoncentration (tmax) observerad efter administrering av den första dosen av KZR-616 (antingen vecka 0 eller vecka 16).
PK-parametrarna beräknades med användning av alla tidpunkter vid vilka koncentrationen mättes, dvs.
före dosering och 30 minuter och 4 timmar efter dosering, med ytterligare ett prov erhållet 0,25, 1 eller 2 timmar efter dosering.
|
Upp till 5 timmar
|
|
PK för Zetomipzomib [KZR-616] (AUC)
Tidsram: Upp till 5 timmar
|
Detta är området under kurvan (AUC) från före dosering till 4 timmar efter dosering som observerats efter administrering av den första dosen av KZR-616 (antingen vecka 0 eller vecka 16).
PK-parametrarna beräknades med användning av alla tidpunkter vid vilka koncentrationen mättes, dvs.
före dosering och 30 minuter och 4 timmar efter dosering, med ytterligare ett prov erhållet 0,25, 1 eller 2 timmar efter dosering.
|
Upp till 5 timmar
|
|
PK för KZR-59587 (Cmax)
Tidsram: Upp till 5 timmar
|
Detta är den maximala observerade plasmakoncentrationen av KZR-59587 (Cmax) som observerats efter administrering av den första dosen av KZR-616 (antingen vecka 0 eller vecka 16).
De farmakokinetiska (PK) parametrarna beräknades med användning av alla tidpunkter vid vilka koncentrationen mättes, dvs.
före dosering och 30 minuter och 4 timmar efter dosering, med ytterligare ett prov erhållet 0,25, 1 eller 2 timmar efter dosering.
|
Upp till 5 timmar
|
|
PK för KZR-59587 (Tmax)
Tidsram: Upp till 5 timmar
|
Detta är tiden till maximal observerad plasmakoncentration av KZR-59587 (tmax) observerad efter administrering av den första dosen av KZR-616 (antingen vecka 0 eller vecka 16).
PK-parametrarna beräknades med användning av alla tidpunkter vid vilka koncentrationen mättes, dvs.
före dosering och 30 minuter och 4 timmar efter dosering, med ytterligare ett prov erhållet 0,25, 1 eller 2 timmar efter dosering.
|
Upp till 5 timmar
|
|
PK för KZR-59587 (AUC)
Tidsram: Upp till 5 timmar
|
Detta är området under kurvan för KZR-59587 (AUC) från före dosering till 4 timmar efter dosering som observerats efter administrering av den första dosen av KZR-616 (antingen vecka 0 eller vecka 16).
PK-parametrarna beräknades med användning av alla tidpunkter vid vilka koncentrationen mättes, dvs.
före dosering och 30 minuter och 4 timmar efter dosering, med ytterligare ett prov erhållet 0,25, 1 eller 2 timmar efter dosering.
|
Upp till 5 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Kezar, Kezar Life Sciences, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 januari 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
6 april 2022
Avslutad studie (Faktisk)
6 april 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 juli 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 juli 2019
Första postat (Faktisk)
26 juli 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
19 november 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 november 2025
Senast verifierad
1 november 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KZR-616-003
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .