Et fase 2-studie af KZR-616 for at evaluere sikkerhed og effektivitet hos patienter med aktiv polymyositis eller dermatomyositis (PRESIDIO)

Inklusionskriterier:

1. Voksne patienter på mindst 18 år
2. Body Mass Index (BMI) på 18 til 40 kg/m2
3. Diagnose af sandsynlig eller sikker DM eller PM

4. Skal bekræfte berettigelse, medmindre mindst 1 af følgende er til stede:

   1. Muskelbiopsi med tegn på aktiv myositis inden for de sidste 6 måneder før eller ved screening
   2. Elektromyografi eller magnetisk resonansbilleddannelse med tegn på aktiv myositis inden for de sidste 6 måneder før screening
   3. En kreatinkinase (CK) ≥4 × øvre normalgrænse (ULN).

5. Skal have påviselig muskelsvaghed målt ved Manual Muscle Testing-8 muskelgrupper (MMT-8) med en score ≥80/150 men ≤136/150 enheder og 2 af følgende:

   1. Physician Global Assessment (MDGA) visuel analog skala (VAS) ≥2 cm
   2. Patient Global Assessment of Disease Activity (PtGADA) VAS ≥2 cm
   3. Mindst én muskelenzym laboratoriemåling ≥1,3 × ULN
   4. Myositis Disease Activity Assessment Tool (MDAAT) Ekstramuskulær global aktivitet VAS ≥1 cm.
6. Dokumenteret utilstrækkelig respons ELLER har påvist dokumenteret toksicitet eller intolerance over for tidligere standardbehandlinger
7. Har haft en alderssvarende cancerscreening, der er opdateret og negativ for tegn på malignitet i henhold til lokal plejestandard

Ekskluderingskriterier:

1. Har betydelig muskelskade eller har en muskelskade VAS-score ≥5 cm på MDI
2. Enhver anden form for myositis eller myopati bortset fra PM eller DM
3. Enhver tilstand, der udelukker evnen til at kvantificere muskelstyrke
4. Har svær interstitiel lungesygdom eller har en lungeskade VAS-score ≥5 cm på Myositis Damage Index (MDI)
5. Tilstedeværelse af autoinflammatorisk sygdom
6. Brug af ikke-tilladte medicin eller behandlinger inden for de specificerede udvaskningsperioder før screening
7. Patienten har nylig haft alvorlig eller igangværende infektion eller risiko for alvorlig infektion

8. Enhver af følgende laboratorieværdier ved screening:

   1. Estimeret glomerulær filtrationshastighed <45 ml/min
   2. Hæmoglobin <10 g/dL
   3. Antal hvide blodlegemer (WBC) <3,0 × 109/L
   4. Absolut neutrofiltal (ANC) <1,5 × 109/L (1500/mm3)
   5. Blodpladetal <100 × 109/L
   6. Serum AST eller serum ALT >2,5 × ULN (medmindre det anses for at være i overensstemmelse med muskeloprindelse)
   7. Alkalisk fosfatase i serum >2,5 × ULN
   8. Total bilirubin >1,5 × ULN (3 × ULN for patienter med dokumenteret Gilberts syndrom)
   9. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon uden for det centrale laboratorienormalområde
   10. Immunoglobulin G (IgG) <500 mg/dL.
9. Tilstedeværelse af New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt, eller ukontrolleret blodtryk eller forlænget QT-interval
10. Større operation inden for 12 uger før screening eller planlagt i undersøgelsesperioden
11. Klinisk bevis for betydelige ustabile eller ukontrollerede sygdomme
12. Enhver aktiv eller formodet malignitet, herunder myeloproliferativ eller lymfoproliferativ lidelse, eller anamnese med dokumenteret malignitet inden for de sidste 5 år før screening eller inden for 3 år efter diagnosticering af myositis, undtagen passende udskåret og helbredt cervikal carcinom in situ eller basal- eller pladecellecarcinom i hud