Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 2-studie af KZR-616 for at evaluere sikkerhed og effektivitet hos patienter med aktiv polymyositis eller dermatomyositis (PRESIDIO)

12. november 2025 opdateret af: Kezar Life Sciences, Inc.

En fase 2 randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret, crossover multicenter-undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​KZR-616 i behandlingen af ​​patienter med aktiv polymyositis eller dermatomyositis

"Dette er et fase 2 randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, crossover, multicenter studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af behandling med KZR-616 hos patienter med aktiv polymyositis ( PM) eller Dermatomyositis (DM). Patienter vil blive evalueret for egnethed i løbet af screeningsperioden. Kvalificerede patienter vil blive randomiseret 1:1 til arm A eller arm B i undersøgelsen.

I løbet af den 32-ugers behandlingsperiode vil patienter modtage undersøgelseslægemidlet subkutant (SC) en gang om ugen med 2 behandlingsperioder på hver 16 uger.

Denne undersøgelse vil blive udført ambulant.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • KZR Research Site
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • KZR Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • KZR Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • KZR Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • KZR Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • KZR Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • KZR Research Site
    • New York
      • Great Neck, New York, Forenede Stater, 11021
        • KZR Research Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forenede Stater, 16635
        • KZR Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • KZR Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78756
        • KZR Research Site
    • Virginia
      • Henrico, Virginia, Forenede Stater, 23233
        • KZR Research Site
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet
        • KZR Research Site
  • Tyskland
      • Göttingen, Tyskland
        • KZR Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne patienter på mindst 18 år
  2. Body Mass Index (BMI) på 18 til 40 kg/m2
  3. Diagnose af sandsynlig eller sikker DM eller PM

  4. Skal bekræfte berettigelse, medmindre mindst 1 af følgende er til stede:

    1. Muskelbiopsi med tegn på aktiv myositis inden for de sidste 6 måneder før eller ved screening
    2. Elektromyografi eller magnetisk resonansbilleddannelse med tegn på aktiv myositis inden for de sidste 6 måneder før screening
    3. En kreatinkinase (CK) ≥4 × øvre normalgrænse (ULN).

  5. Skal have påviselig muskelsvaghed målt ved Manual Muscle Testing-8 muskelgrupper (MMT-8) med en score ≥80/150 men ≤136/150 enheder og 2 af følgende:

    1. Physician Global Assessment (MDGA) visuel analog skala (VAS) ≥2 cm
    2. Patient Global Assessment of Disease Activity (PtGADA) VAS ≥2 cm
    3. Mindst én muskelenzym laboratoriemåling ≥1,3 × ULN
    4. Myositis Disease Activity Assessment Tool (MDAAT) Ekstramuskulær global aktivitet VAS ≥1 cm.
  6. Dokumenteret utilstrækkelig respons ELLER har påvist dokumenteret toksicitet eller intolerance over for tidligere standardbehandlinger
  7. Har haft en alderssvarende cancerscreening, der er opdateret og negativ for tegn på malignitet i henhold til lokal plejestandard

Ekskluderingskriterier:

  1. Har betydelig muskelskade eller har en muskelskade VAS-score ≥5 cm på MDI
  2. Enhver anden form for myositis eller myopati bortset fra PM eller DM
  3. Enhver tilstand, der udelukker evnen til at kvantificere muskelstyrke
  4. Har svær interstitiel lungesygdom eller har en lungeskade VAS-score ≥5 cm på Myositis Damage Index (MDI)
  5. Tilstedeværelse af autoinflammatorisk sygdom
  6. Brug af ikke-tilladte medicin eller behandlinger inden for de specificerede udvaskningsperioder før screening
  7. Patienten har nylig haft alvorlig eller igangværende infektion eller risiko for alvorlig infektion

  8. Enhver af følgende laboratorieværdier ved screening:

    1. Estimeret glomerulær filtrationshastighed <45 ml/min
    2. Hæmoglobin <10 g/dL
    3. Antal hvide blodlegemer (WBC) <3,0 × 109/L
    4. Absolut neutrofiltal (ANC) <1,5 × 109/L (1500/mm3)
    5. Blodpladetal <100 × 109/L
    6. Serum AST eller serum ALT >2,5 × ULN (medmindre det anses for at være i overensstemmelse med muskeloprindelse)
    7. Alkalisk fosfatase i serum >2,5 × ULN
    8. Total bilirubin >1,5 × ULN (3 × ULN for patienter med dokumenteret Gilberts syndrom)
    9. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon uden for det centrale laboratorienormalområde
    10. Immunoglobulin G (IgG) <500 mg/dL.
  9. Tilstedeværelse af New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt, eller ukontrolleret blodtryk eller forlænget QT-interval
  10. Større operation inden for 12 uger før screening eller planlagt i undersøgelsesperioden
  11. Klinisk bevis for betydelige ustabile eller ukontrollerede sygdomme
  12. Enhver aktiv eller formodet malignitet, herunder myeloproliferativ eller lymfoproliferativ lidelse, eller anamnese med dokumenteret malignitet inden for de sidste 5 år før screening eller inden for 3 år efter diagnosticering af myositis, undtagen passende udskåret og helbredt cervikal carcinom in situ eller basal- eller pladecellecarcinom i hud

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Arm A
  • Behandlingsperiode 1: KZR-616 30 mg SC ugentligt i 2 uger, derefter 45 mg SC ugentlig i 14 uger
  • Behandlingsperiode 2: Placebo SC ugentligt i 16 uger
Medicin: KZR-616
Subkutan 30 mg ugentligt i 2 uger, derefter 45 mg ugentligt i 14 uger
Andre navne:
  • zetomipzomib
Medicin: Placebo
Subkutan injektion i 16 uger
Andet: Arm B
  • Behandlingsperiode 1: Placebo SC ugentligt i 16 uger
  • Behandlingsperiode 2: KZR-616 30 mg SC ugentligt i 2 uger, derefter 45 mg SC ugentligt i 14 uger
Medicin: KZR-616
Subkutan 30 mg ugentligt i 2 uger, derefter 45 mg ugentligt i 14 uger
Andre navne:
  • zetomipzomib
Medicin: Placebo
Subkutan injektion i 16 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i den samlede forbedringsscore (TIS) fra start til slutning af Zetomipzomib (KZR-616) behandlingsperiode
Tidsramme: 16 uger i hver behandlingsperiode (i alt 32 uger)

Det primære effektmål var gennemsnitlig ændring fra start til slut af zetomipzomib (KZR-616) behandlingsperioder i Total Improvement Score (TIS), som spænder fra 0 til 100 [lav af 0 til høj på 100, hvor højere score er bedre] . Gennemsnitlig ændring i TIS blev beregnet ved at sammenligne baseline- og post-baseline-observationerne for patienter i begge KZR-616-behandlingsperioder kombineret.

Bemærk: TIS-score for placebobehandlingsperioder er præsenteret i dette resultatmål, men var ikke inkluderet i den primære resultatmålsanalyse.
16 uger i hver behandlingsperiode (i alt 32 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med TIS-respons
Tidsramme: 16 uger i hver behandlingsperiode (i alt 32 uger)

Andelen af ​​patienter med en stigning på ≥ 20 point på TIS fra start til slut af zetomipzomib (KZR-616) behandling. TIS-svar er kategoriseret efter følgende forbedringstærskler:

  • Minimal respons = TIS ≥ 20
  • Moderat respons = TIS ≥ 40
  • Hovedsvar = TIS ≥ 60

Dette endepunkt blev vurderet ved at sammenligne uge 16 versus uge 0 for patienter allokeret til arm A og uge 32 versus uge 16 for patienter allokeret til arm B. Denne re-baselining-tilgang blev brugt til at maksimere præcisionen for vurdering af zetomipzomib-effekt i arm B.
16 uger i hver behandlingsperiode (i alt 32 uger)
Antal patienter, der møder International Myositis Assessment and Clinical Studies Group (IMACS) Definition of Improvement (DOI)
Tidsramme: 16 uger i hver behandlingsperiode (i alt 32 uger)
IMACS DOI er ≥ 20 % forbedring i mindst 3 ud af 6 kernesætaktivitetsmål, med ikke mere end 2 kernesætaktivitetsmål (CSAM'er), der forværres med ≥ 25 % (Manuel muskeltestning-8 muskelgrupper [MMT-8] kunne ikke være en forværring).
16 uger i hver behandlingsperiode (i alt 32 uger)
Gennemsnitlig procentændring fra baseline fra start til slutning af behandling i IMACS individuelle CSAM'er
Tidsramme: 16 uger i hver behandlingsperiode (i alt 32 uger)

Gennemsnitlig procentændring fra baseline af IMACS CSAM'erne bestående af:

  • Læge Global Assessment: Lægens vurdering af patientens samlede sygdomsaktivitet på nuværende tidspunkt, høje tal indikerer mere alvorlig sygdomsaktivitet [0-10]
  • Patient globale vurderinger af sygdomsaktivitet: patientvurdering af deres samlede sygdomsaktivitet på nuværende tidspunkt, høje tal indikerer mere alvorlig sygdomsaktivitet [0-100]
  • Manuel muskeltestning-8 muskelgrupper: score spænder fra 0 - 150, høj score er bedre
  • Health Assessment Questionnaire-Disability Index: scorer fra 0 - 3, høje scores er dårligere
  • Ekstramuskulær global vurdering af Myositis Disease Activity Assessment Tool (2005-version): scorer fra 0 - 10, høje scores er dårligere
  • Muskelenzymer (kliniske laboratorievurderinger [CLA]): Opsummer den mest unormale CLA (kreatinkinase [CK], aldolase, lactatdehydrogenase [LDH], alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST]) ved baseline, lavere score er bedre
16 uger i hver behandlingsperiode (i alt 32 uger)
Gennemsnitlig ændring i CDASI fra start til slut af Zetomipzomib (KZR-616) behandling
Tidsramme: 16 uger i hver behandlingsperiode (i alt 32 uger)
Cutan Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI) er et klinikerbedømt enkeltsidet instrument, der separat måler aktivitet og skade, som består af tre (3) aktivitetsmål og to (2) skademål, som vurderes over 15 kropsområder. Scorer varierer fra 0-100 for aktivitet og fra 0-32 for skader, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom.
16 uger i hver behandlingsperiode (i alt 32 uger)
Gennemsnitlig ændring i PP-NRS fra start til slut af Zetomipzomib (KZR-616) behandling
Tidsramme: 16 uger i hver behandlingsperiode (i alt 32 uger)
Peak Pruritus Numeric Rating Scale (PP-NRS) bruges til at evaluere sværhedsgraden af ​​kløe hos DM-patienter. Score varierer fra 0-10, hvor nul (0) repræsenterer ingen kløe og ti (10) repræsenterer den værst tænkelige kløe inden for en 24-timers tilbagekaldelsesperiode.
16 uger i hver behandlingsperiode (i alt 32 uger)
PK af Zetomipzomib [KZR-616] (Cmax)
Tidsramme: Op til 5 timer
Dette er den maksimalt observerede plasmakoncentration (Cmax) observeret efter administration af den første dosis af KZR-616 (enten uge 0 eller uge 16). De farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet ved brug af alle tidspunkter, hvor koncentrationen blev målt, dvs. før dosis og 30 minutter og 4 timer efter dosis, med en ekstra prøve opnået 0,25, 1 eller 2 timer efter dosis.
Op til 5 timer
PK af Zetomipzomib [KZR-616] (Tmax)
Tidsramme: Op til 5 timer
Dette er tiden til maksimal observeret plasmakoncentration (tmax) observeret efter administration af den første dosis af KZR-616 (enten uge 0 eller uge 16). PK-parametrene blev beregnet ved hjælp af alle tidspunkter, hvor koncentrationen blev målt, dvs. før dosis og 30 minutter og 4 timer efter dosis, med en yderligere prøve opnået 0,25, 1 eller 2 timer efter dosis.
Op til 5 timer
PK af Zetomipzomib [KZR-616] (AUC)
Tidsramme: Op til 5 timer
Dette er arealet under kurven (AUC) fra før dosis til 4 timer efter dosis observeret efter administration af den første dosis af KZR-616 (enten uge 0 eller uge 16). PK-parametrene blev beregnet ved hjælp af alle tidspunkter, hvor koncentrationen blev målt, dvs. før dosis og 30 minutter og 4 timer efter dosis, med en yderligere prøve opnået 0,25, 1 eller 2 timer efter dosis.
Op til 5 timer
PK af KZR-59587 (Cmax)
Tidsramme: Op til 5 timer
Dette er den maksimalt observerede plasmakoncentration af KZR-59587 (Cmax) observeret efter administration af den første dosis af KZR-616 (enten uge 0 eller uge 16). De farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet ved brug af alle tidspunkter, hvor koncentrationen blev målt, dvs. før dosis og 30 minutter og 4 timer efter dosis, med en ekstra prøve opnået 0,25, 1 eller 2 timer efter dosis.
Op til 5 timer
PK af KZR-59587 (Tmax)
Tidsramme: Op til 5 timer
Dette er tiden til maksimal observeret plasmakoncentration af KZR-59587 (tmax) observeret efter administration af den første dosis af KZR-616 (enten uge 0 eller uge 16). PK-parametrene blev beregnet ved hjælp af alle tidspunkter, hvor koncentrationen blev målt, dvs. før dosis og 30 minutter og 4 timer efter dosis, med en yderligere prøve opnået 0,25, 1 eller 2 timer efter dosis.
Op til 5 timer
PK af KZR-59587 (AUC)
Tidsramme: Op til 5 timer
Dette er området under kurven for KZR-59587 (AUC) fra førdosis til 4 timer efter dosis observeret efter administration af den første dosis af KZR-616 (enten uge 0 eller uge 16). PK-parametrene blev beregnet ved hjælp af alle tidspunkter, hvor koncentrationen blev målt, dvs. før dosis og 30 minutter og 4 timer efter dosis, med en yderligere prøve opnået 0,25, 1 eller 2 timer efter dosis.
Op til 5 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kezar Life Sciences, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Kezar, Kezar Life Sciences, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

6. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

26. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

19. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KZR-616-003

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dermatomyositis

Kliniske forsøg med KZR-616

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner