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Um estudo de fase 2 do KZR-616 para avaliar a segurança e a eficácia em pacientes com polimiosite ativa ou dermatomiosite (PRESIDIO)

12 de novembro de 2025 atualizado por: Kezar Life Sciences, Inc.

Um estudo multicêntrico cruzado, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de fase 2 para avaliar a segurança e a eficácia do KZR-616 no tratamento de pacientes com polimiosite ativa ou dermatomiosite

"Este é um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, de Fase 2 para avaliar a segurança, tolerabilidade, eficácia, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) do tratamento com KZR-616 em pacientes com polimiosite ativa ( PM) ou Dermatomiosite (DM). Os pacientes serão avaliados quanto à elegibilidade durante o período de triagem. Os pacientes elegíveis serão randomizados 1:1 para o Braço A ou Braço B do estudo.

Durante o período de tratamento de 32 semanas, os pacientes receberão o medicamento do estudo por via subcutânea (SC) uma vez por semana com 2 períodos de tratamento de 16 semanas cada.

Este estudo será realizado em nível ambulatorial.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Göttingen, Alemanha
        • KZR Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • KZR Research Site
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • KZR Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • KZR Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • KZR Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • KZR Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • KZR Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • KZR Research Site
    • New York
      • Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
        • KZR Research Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
        • KZR Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • KZR Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78756
        • KZR Research Site
    • Virginia
      • Henrico, Virginia, Estados Unidos, 23233
        • KZR Research Site
  • Tcheca
      • Prague, Tcheca
        • KZR Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes adultos com pelo menos 18 anos de idade
  2. Índice de Massa Corporal (IMC) de 18 a 40 kg/m2
  3. Diagnóstico de DM ou PM provável ou definitivo

  4. Deve confirmar a elegibilidade, a menos que pelo menos 1 dos seguintes esteja presente:

    1. Biópsia muscular com evidência de miosite ativa nos últimos 6 meses antes ou na triagem
    2. Eletromiografia ou ressonância magnética com evidência de miosite ativa nos últimos 6 meses antes da triagem
    3. Uma creatina quinase (CK) ≥4 × limite superior do normal (LSN).

  5. Deve ter fraqueza muscular demonstrável medida pelo Manual Muscle Testing-8 muscle Groups (MMT-8) com uma pontuação ≥80/150 mas ≤136/150 unidades e qualquer 2 dos seguintes:

    1. Avaliação global do médico (MDGA) escala visual analógica (VAS) ≥2 cm
    2. Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença (PtGADA) VAS ≥2 cm
    3. Pelo menos uma medição laboratorial de enzima muscular ≥1,3 × LSN
    4. Ferramenta de avaliação da atividade da doença de miosite (MDAAT) Atividade global extramuscular VAS ≥1 cm.
  6. Resposta inadequada documentada OU demonstrou toxicidade documentada ou intolerância a terapias padrão de tratamento anteriores
  7. Teve rastreamento de câncer adequado à idade que está atualizado e negativo para evidências de malignidade de acordo com o padrão local de atendimento

Critério de exclusão:

  1. Tem dano muscular significativo ou tem uma pontuação VAS de dano muscular ≥5 cm no MDI
  2. Qualquer outra forma de miosite ou miopatia que não seja PM ou DM
  3. Qualquer condição que impeça a capacidade de quantificar a força muscular
  4. Tem doença pulmonar intersticial grave ou tem uma pontuação VAS de dano pulmonar ≥5 cm no Índice de Dano de Miosite (MDI)
  5. Presença de doença autoinflamatória
  6. Uso de medicamentos ou tratamentos não permitidos dentro dos períodos de washout especificados antes da triagem
  7. O paciente teve infecção recente grave ou em curso, ou risco de infecção grave

  8. Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais na triagem:

    1. Taxa de filtração glomerular estimada <45 mL/min
    2. Hemoglobina <10 g/dL
    3. Contagem de glóbulos brancos (WBC) <3,0 × 109/L
    4. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5 × 109/L (1500/mm3)
    5. Contagem de plaquetas <100 × 109/L
    6. AST sérico ou ALT sérico > 2,5 × LSN (a menos que seja considerado consistente com origem muscular)
    7. Fosfatase alcalina sérica > 2,5 × LSN
    8. Bilirrubina total >1,5 × LSN (3 × LSN para pacientes com síndrome de Gilbert documentada)
    9. Hormônio estimulante da tireoide fora da faixa normal do laboratório central
    10. Imunoglobulina G (IgG) <500 mg/dL.
  9. Presença de insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association, ou pressão arterial descontrolada, ou intervalo QT prolongado
  10. Cirurgia de grande porte dentro de 12 semanas antes da triagem ou planejada durante o período do estudo
  11. Evidência clínica de doenças instáveis ​​ou descontroladas significativas
  12. Qualquer malignidade ativa ou suspeita, incluindo doença mieloproliferativa ou linfoproliferativa, ou história de malignidade documentada nos últimos 5 anos antes da triagem ou dentro de 3 anos após o diagnóstico de miosite, exceto carcinoma cervical devidamente excisado e curado in situ ou carcinoma de células basais ou escamosas do pele

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Braço A
  • Período de tratamento 1: KZR-616 30 mg SC semanalmente por 2 semanas, depois 45 mg SC semanalmente por 14 semanas
  • Período de Tratamento 2: Placebo SC semanalmente por 16 semanas
Medicamento: KZR-616
Subcutâneo 30 mg semanalmente por 2 semanas, depois 45 mg semanalmente por 14 semanas
Outros nomes:
  • zetomipzomibe
Medicamento: Placebo
Injeção subcutânea por 16 semanas
Outro: Braço B
  • Período de Tratamento 1: Placebo SC semanalmente por 16 semanas
  • Período de tratamento 2: KZR-616 30 mg SC semanalmente por 2 semanas, depois 45 mg SC semanalmente por 14 semanas
Medicamento: KZR-616
Subcutâneo 30 mg semanalmente por 2 semanas, depois 45 mg semanalmente por 14 semanas
Outros nomes:
  • zetomipzomibe
Medicamento: Placebo
Injeção subcutânea por 16 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média na pontuação total de melhoria (TIS) do início ao final do período de tratamento com zetomipzomibe (KZR-616)
Prazo: 16 semanas em cada período de tratamento (32 semanas no total)

O endpoint primário de eficácia foi a mudança média do início ao fim dos períodos de tratamento com zetomipzomibe (KZR-616) na pontuação total de melhoria (TIS), que varia de 0 a 100 [baixo de 0 a alto de 100, onde pontuações mais altas são melhores] . A alteração média no TIS foi calculada comparando as observações iniciais e pós-base para pacientes em ambos os períodos de tratamento combinados com KZR-616.

Nota: As pontuações TIS para períodos de tratamento com placebo são apresentadas nesta medida de desfecho, mas não foram incluídas na análise da medida de desfecho primário.
16 semanas em cada período de tratamento (32 semanas no total)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com resposta TIS
Prazo: 16 semanas em cada período de tratamento (32 semanas no total)

A proporção de pacientes com aumento de ≥ 20 pontos no TIS do início ao final do tratamento com zetomipzomibe (KZR-616). A resposta do TIS é categorizada pelos seguintes limites de melhoria:

  • Resposta mínima = TIS ≥ 20
  • Resposta moderada = TIS ≥ 40
  • Resposta principal = TIS ≥ 60

Este endpoint foi avaliado comparando a Semana 16 versus a Semana 0 para os pacientes alocados no Braço A e a Semana 32 versus a Semana 16 para os pacientes alocados no Braço B. Esta abordagem de nova linha de base foi utilizada para maximizar a precisão da avaliação do efeito do zetomipzomibe no Braço B.
16 semanas em cada período de tratamento (32 semanas no total)
Número de pacientes que atendem à definição de melhoria (DOI) do Grupo Internacional de Avaliação de Miosite e Estudos Clínicos (IMACS)
Prazo: 16 semanas em cada período de tratamento (32 semanas no total)
O IMACS DOI é uma melhoria ≥ 20% em pelo menos 3 de 6 medidas de atividade do conjunto básico, com não mais do que 2 medidas de atividade do conjunto básico (CSAMs) piorando em ≥ 25% (Teste Muscular Manual - 8 Grupos Musculares [MMT-8] poderia não ser uma medida de agravamento).
16 semanas em cada período de tratamento (32 semanas no total)
Alteração percentual média da linha de base, do início ao fim do tratamento nos CSAMs individuais do IMACS
Prazo: 16 semanas em cada período de tratamento (32 semanas no total)

Alteração percentual média em relação à linha de base dos CSAMs do IMACS que consiste em:

  • Avaliação Global do Médico: avaliação médica da atividade geral da doença do paciente no momento, números elevados indicam atividade da doença mais grave [0-10]
  • Avaliações globais da atividade da doença pelo paciente: avaliação do paciente sobre a atividade geral da doença no momento, números elevados indicam atividade da doença mais grave [0-100]
  • Teste muscular manual - 8 grupos musculares: as pontuações variam de 0 a 150, pontuações altas são melhores
  • Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde: as pontuações variam de 0 a 3, pontuações altas são piores
  • Avaliação Global Extramuscular da Ferramenta de Avaliação da Atividade da Doença de Miosite (versão 2005): as pontuações variam de 0 a 10, pontuações altas são piores
  • Enzimas musculares (avaliações laboratoriais clínicas [CLA]): Resuma o CLA mais anormal (creatina quinase [CK], aldolase, lactato desidrogenase [LDH], alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST]) no início do estudo, pontuações mais baixas são melhorar
16 semanas em cada período de tratamento (32 semanas no total)
Alteração média no CDASI do início ao fim do tratamento com zetomipzomibe (KZR-616)
Prazo: 16 semanas em cada período de tratamento (32 semanas no total)
O Índice de Área e Gravidade da Doença da Dermatomiosite Cutânea (CDASI) é um instrumento de página única pontuado pelo médico que mede separadamente a atividade e o dano, que consiste em três (3) medidas de atividade e duas (2) medidas de dano que são avaliadas em 15 áreas do corpo. As pontuações variam de 0 a 100 para atividade e de 0 a 32 para danos, com pontuações mais altas indicando doença mais grave.
16 semanas em cada período de tratamento (32 semanas no total)
Alteração média no PP-NRS do início ao fim do tratamento com zetomipzomibe (KZR-616)
Prazo: 16 semanas em cada período de tratamento (32 semanas no total)
A Escala de Avaliação Numérica de Pico de Prurido (PP-NRS) é usada para avaliar a gravidade do prurido em pacientes com DM. As pontuações variam de 0 a 10, com zero (0) representando ausência de coceira e dez (10) representando a pior coceira imaginável em um período recordatório de 24 horas.
16 semanas em cada período de tratamento (32 semanas no total)
PK de Zetomipzomibe [KZR-616] (Cmax)
Prazo: Até 5 horas
Esta é a concentração plasmática máxima observada (Cmax) observada após a administração da primeira dose de KZR-616 (Semana 0 ou Semana 16). Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados utilizando todos os momentos em que a concentração foi medida, ou seja. pré-dose e 30 minutos e 4 horas pós-dose, com uma amostra adicional obtida 0,25, 1 ou 2 horas pós-dose.
Até 5 horas
PK de Zetomipzomibe [KZR-616] (Tmax)
Prazo: Até 5 horas
Este é o tempo para a concentração plasmática máxima observada (tmax) observada após a administração da primeira dose de KZR-616 (Semana 0 ou Semana 16). Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando todos os momentos em que a concentração foi medida, ou seja. pré-dose e 30 minutos e 4 horas pós-dose, com uma amostra adicional obtida 0,25, 1 ou 2 horas pós-dose.
Até 5 horas
PK de Zetomipzomibe [KZR-616] (AUC)
Prazo: Até 5 horas
Esta é a área sob a curva (AUC) desde a pré-dose até 4 horas pós-dose observada após a administração da primeira dose de KZR-616 (Semana 0 ou Semana 16). Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando todos os momentos em que a concentração foi medida, ou seja. pré-dose e 30 minutos e 4 horas pós-dose, com uma amostra adicional obtida 0,25, 1 ou 2 horas pós-dose.
Até 5 horas
PK de KZR-59587 (Cmax)
Prazo: Até 5 horas
Esta é a concentração plasmática máxima observada de KZR-59587 (Cmax) observada após a administração da primeira dose de KZR-616 (Semana 0 ou Semana 16). Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados utilizando todos os momentos em que a concentração foi medida, ou seja. pré-dose e 30 minutos e 4 horas pós-dose, com uma amostra adicional obtida 0,25, 1 ou 2 horas pós-dose.
Até 5 horas
PK de KZR-59587 (Tmax)
Prazo: Até 5 horas
Este é o tempo para a concentração plasmática máxima observada de KZR-59587 (tmax) observada após a administração da primeira dose de KZR-616 (Semana 0 ou Semana 16). Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando todos os momentos em que a concentração foi medida, ou seja. pré-dose e 30 minutos e 4 horas pós-dose, com uma amostra adicional obtida 0,25, 1 ou 2 horas pós-dose.
Até 5 horas
PK de KZR-59587 (AUC)
Prazo: Até 5 horas
Esta é a área sob a curva de KZR-59587 (AUC) desde a pré-dose até 4 horas pós-dose observada após a administração da primeira dose de KZR-616 (Semana 0 ou Semana 16). Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando todos os momentos em que a concentração foi medida, ou seja. pré-dose e 30 minutos e 4 horas pós-dose, com uma amostra adicional obtida 0,25, 1 ou 2 horas pós-dose.
Até 5 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kezar Life Sciences, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Kezar, Kezar Life Sciences, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de janeiro de 2020

Conclusão Primária (Real)

6 de abril de 2022

Conclusão do estudo (Real)

6 de abril de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de julho de 2019

Primeira postagem (Real)

26 de julho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

19 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KZR-616-003

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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