Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 2 KZR-616 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti u pacientů s aktivní polymyozitidou nebo dermatomyozitidou (PRESIDIO)

12. listopadu 2025 aktualizováno: Kezar Life Sciences, Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti KZR-616 při léčbě pacientů s aktivní polymyozitidou nebo dermatomyozitidou

„Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená, multicentrická studie fáze 2, která hodnotí bezpečnost, snášenlivost, účinnost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) léčby KZR-616 u pacientů s aktivní polymyositidou ( PM) nebo dermatomyozitida (DM). Pacienti budou hodnoceni z hlediska způsobilosti během období screeningu. Vhodní pacienti budou randomizováni 1:1 do ramene A nebo ramene B studie.

Během 32týdenního léčebného období budou pacienti dostávat studovaný lék subkutánně (SC) jednou týdně se 2 léčebnými obdobími, každé po 16 týdnech.

Tato studie bude prováděna ambulantně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Göttingen, Německo
        • KZR Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • KZR Research Site
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • KZR Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • KZR Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • KZR Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • KZR Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
        • KZR Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • KZR Research Site
    • New York
      • Great Neck, New York, Spojené státy, 11021
        • KZR Research Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635
        • KZR Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • KZR Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78756
        • KZR Research Site
    • Virginia
      • Henrico, Virginia, Spojené státy, 23233
        • KZR Research Site
  • Česko
      • Prague, Česko
        • KZR Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí pacienti ve věku minimálně 18 let
  2. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 40 kg/m2
  3. Diagnóza pravděpodobného nebo definitivního DM nebo PM

  4. Musí potvrdit způsobilost, pokud není přítomen alespoň 1 z následujících:

    1. Svalová biopsie s průkazem aktivní myositidy během posledních 6 měsíců před nebo při screeningu
    2. Elektromyografie nebo magnetická rezonance s průkazem aktivní myositidy během posledních 6 měsíců před screeningem
    3. Kreatinkináza (CK) ≥4 × horní hranice normy (ULN).

  5. Musí mít prokazatelnou svalovou slabost měřenou manuálním svalovým testováním-8 svalových skupin (MMT-8) se skóre ≥80/150, ale ≤136/150 jednotek a 2 z následujících:

    1. Physician Global Assessment (MDGA) vizuální analogová stupnice (VAS) ≥2 cm
    2. Pacient Global Assessment of Disease Activity (PtGADA) VAS ≥2 cm
    3. Alespoň jedno laboratorní měření svalového enzymu ≥1,3 × ULN
    4. Myositis Disease Activity Assessment Tool (MDAAT) Extramuskulární globální aktivita VAS ≥1 cm.
  6. Zdokumentovaná neadekvátní odpověď NEBO prokázali zdokumentovanou toxicitu nebo intoleranci k předchozí standardní terapii
  7. Absolvoval screening rakoviny odpovídající věku, který je aktuální a negativní na důkazy malignity podle místního standardu péče

Kritéria vyloučení:

  1. Má významné poškození svalů nebo má skóre poškození svalů VAS ≥5 cm na MDI
  2. Jakákoli jiná forma myositidy nebo myopatie jiná než PM nebo DM
  3. Jakýkoli stav, který vylučuje schopnost kvantifikovat svalovou sílu
  4. Má závažné intersticiální onemocnění plic nebo má poškození plic VAS skóre ≥ 5 cm na indexu poškození myositidy (MDI)
  5. Přítomnost autoinflamatorního onemocnění
  6. Použití nepovolených léků nebo léčebných postupů během specifikovaných vymývacích období před screeningem
  7. Pacient měl nedávno závažnou nebo probíhající infekci nebo riziko závažné infekce

  8. Jakákoli z následujících laboratorních hodnot při screeningu:

    1. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <45 ml/min
    2. Hemoglobin <10 g/dl
    3. Počet bílých krvinek (WBC) <3,0 × 109/l
    4. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5 × 109/l (1500/mm3)
    5. Počet krevních destiček <100 × 109/l
    6. Sérová AST nebo sérová ALT > 2,5 × ULN (pokud to není považováno za konzistentní se svalovým původem)
    7. Sérová alkalická fosfatáza > 2,5 × ULN
    8. Celkový bilirubin > 1,5 × ULN (3 × ULN u pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem)
    9. Hormon stimulující štítnou žlázu mimo centrální laboratorní normální rozmezí
    10. Imunoglobulin G (IgG) <500 mg/dl.
  9. Přítomnost srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo nekontrolovaný krevní tlak nebo prodloužený QT interval
  10. Velká operace během 12 týdnů před screeningem nebo plánovaná během období studie
  11. Klinický důkaz významných nestabilních nebo nekontrolovaných onemocnění
  12. Jakákoli aktivní nebo suspektní malignita, včetně myeloproliferativní nebo lymfoproliferativní poruchy, nebo zdokumentovaná malignita v anamnéze během posledních 5 let před screeningem nebo během 3 let od diagnózy myositidy, s výjimkou vhodně vyříznutého a vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Rameno A
  • Léčebné období 1: KZR-616 30 mg SC týdně po dobu 2 týdnů, poté 45 mg SC týdně po dobu 14 týdnů
  • Léčebné období 2: Placebo SC týdně po dobu 16 týdnů
Lék: KZR-616
Subkutánně 30 mg týdně po dobu 2 týdnů, poté 45 mg týdně po dobu 14 týdnů
Ostatní jména:
  • zetomipzomib
Lék: Placebo
Subkutánní injekce po dobu 16 týdnů
Jiný: Rameno B
  • Léčebné období 1: Placebo SC týdně po dobu 16 týdnů
  • Léčebné období 2: KZR-616 30 mg SC týdně po dobu 2 týdnů, poté 45 mg SC týdně po dobu 14 týdnů
Lék: KZR-616
Subkutánně 30 mg týdně po dobu 2 týdnů, poté 45 mg týdně po dobu 14 týdnů
Ostatní jména:
  • zetomipzomib
Lék: Placebo
Subkutánní injekce po dobu 16 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna v celkovém skóre zlepšení (TIS) od začátku do konce období léčby Zetomipzomibem (KZR-616)
Časové okno: 16 týdnů v každém léčebném období (celkem 32 týdnů)

Primárním cílovým parametrem účinnosti byla průměrná změna od začátku do konce léčebných období zetomipzomibu (KZR-616) v celkovém skóre zlepšení (TIS), které se pohybuje od 0 do 100 [nízké od 0 do vysoké 100, kde vyšší skóre je lepší] . Průměrná změna v TIS byla vypočtena porovnáním pozorování na začátku a po výchozím stavu u pacientů v obou léčebných obdobích KZR-616 dohromady.

Poznámka: Skóre TIS pro období léčby placebem jsou uvedeny v tomto ukazateli výsledku, ale nebyly zahrnuty do analýzy primárního ukazatele výsledku.
16 týdnů v každém léčebném období (celkem 32 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s odpovědí na TIS
Časové okno: 16 týdnů v každém léčebném období (celkem 32 týdnů)

Podíl pacientů se zvýšením TIS o ≥ 20 bodů od začátku do konce léčby zetomipzomibem (KZR-616). Odpověď TIS je kategorizována podle následujících prahů zlepšení:

  • Minimální odezva = TIS ≥ 20
  • Střední odpověď = TIS ≥ 40
  • Hlavní odezva = TIS ≥ 60

Tento cílový bod byl hodnocen porovnáním týdne 16 oproti týdnu 0 pro pacienty zařazené do ramene A a týdnem 32 versus týdnem 16 pro pacienty zařazené do ramene B. Tento přístup nového základního nastavení byl použit k maximalizaci přesnosti hodnocení účinku zetomipzomibu v rameni B.
16 týdnů v každém léčebném období (celkem 32 týdnů)
Počet pacientů splňujících definici zlepšení (DOI) Mezinárodní skupiny pro hodnocení myositidy a klinické studie (IMACS)
Časové okno: 16 týdnů v každém léčebném období (celkem 32 týdnů)
IMACS DOI je ≥ 20% zlepšení alespoň u 3 ze 6 základních měření aktivity, přičemž ne více než 2 základní sady měření aktivity (CSAM) se zhorší o ≥ 25 % (manuální svalové testování-8 svalových skupin [MMT-8] by mohlo nesmí být zhoršením opatřením).
16 týdnů v každém léčebném období (celkem 32 týdnů)
Průměrná procentuální změna od výchozího stavu od začátku do konce léčby v IMACS jednotlivých CSAMs
Časové okno: 16 týdnů v každém léčebném období (celkem 32 týdnů)

Průměrná procentní změna od výchozí hodnoty IMACS CSAM sestávající z:

  • Globální hodnocení lékařem: posouzení celkové aktivity onemocnění u pacienta v současnosti, vysoká čísla ukazují na závažnější aktivitu onemocnění [0–10]
  • Globální hodnocení aktivity onemocnění pacienty: hodnocení pacientů s jejich celkovou aktivitou onemocnění v současnosti, vysoká čísla indikují závažnější aktivitu onemocnění [0-100]
  • Manuální svalové testování-8 svalových skupin: skóre se pohybuje od 0 do 150, vysoké skóre je lepší
  • Health Assessment Questionnaire-Disability Index: skóre se pohybuje v rozmezí 0 - 3, vysoké skóre je horší
  • Extramuskulární globální hodnocení nástroje pro hodnocení aktivity myositidy (verze 2005): skóre se pohybuje od 0 do 10, vysoké skóre je horší
  • Svalové enzymy (klinická laboratorní hodnocení [CLA]): Shrňte nejvíce abnormální CLA (kreatinkináza [CK], aldoláza, laktátdehydrogenáza [LDH], alaninaminotransferáza [ALT] nebo aspartátaminotransferáza [AST]) na začátku, nižší skóre jsou lepší
16 týdnů v každém léčebném období (celkem 32 týdnů)
Průměrná změna v CDASI od začátku do konce léčby Zetomipzomibem (KZR-616)
Časové okno: 16 týdnů v každém léčebném období (celkem 32 týdnů)
Index oblasti a závažnosti kožní dermatomyositidy (CDASI) je klinicky hodnocený jednostránkový nástroj, který samostatně měří aktivitu a poškození, který se skládá ze tří (3) měření aktivity a dvou (2) měření poškození, které jsou hodnoceny na 15 oblastech těla. Skóre se pohybuje od 0 do 100 pro aktivitu a od 0 do 32 pro poškození, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění.
16 týdnů v každém léčebném období (celkem 32 týdnů)
Průměrná změna v PP-NRS od začátku do konce léčby Zetomipzomibem (KZR-616)
Časové okno: 16 týdnů v každém léčebném období (celkem 32 týdnů)
K hodnocení závažnosti svědění u pacientů s DM se používá Peak Pruritus Numeric Rating Scale (PP-NRS). Skóre se pohybuje od 0 do 10, přičemž nula (0) představuje žádné svědění a deset (10) představuje nejhorší svědění, jaké si lze představit během 24hodinové doby stažení.
16 týdnů v každém léčebném období (celkem 32 týdnů)
FK zetomipzomibu [KZR-616] (Cmax)
Časové okno: Až 5 hodin
Toto je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pozorovaná po podání první dávky KZR-616 (buď týden 0 nebo týden 16). Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny za použití všech časových bodů, ve kterých byla měřena koncentrace, tzn. před dávkou a 30 minut a 4 hodiny po dávce, přičemž další vzorek byl získán 0,25, 1 nebo 2 hodiny po dávce.
Až 5 hodin
PK zetomipzomibu [KZR-616] (Tmax)
Časové okno: Až 5 hodin
Toto je doba do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (tmax) pozorované po podání první dávky KZR-616 (buď týden 0 nebo týden 16). PK parametry byly vypočteny pomocí všech časových bodů, ve kterých byla koncentrace měřena, tzn. před dávkou a 30 minut a 4 hodiny po dávce, přičemž další vzorek byl získán 0,25, 1 nebo 2 hodiny po dávce.
Až 5 hodin
PK zetomipzomibu [KZR-616] (AUC)
Časové okno: Až 5 hodin
Toto je plocha pod křivkou (AUC) od před podáním dávky do 4 hodin po podání dávky pozorovaná po podání první dávky KZR-616 (buď týden 0 nebo týden 16). PK parametry byly vypočteny pomocí všech časových bodů, ve kterých byla koncentrace měřena, tzn. před dávkou a 30 minut a 4 hodiny po dávce, přičemž další vzorek byl získán 0,25, 1 nebo 2 hodiny po dávce.
Až 5 hodin
PK KZR-59587 (Cmax)
Časové okno: Až 5 hodin
Toto je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace KZR-59587 (Cmax) pozorovaná po podání první dávky KZR-616 (buď týden 0 nebo týden 16). Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny za použití všech časových bodů, ve kterých byla měřena koncentrace, tzn. před dávkou a 30 minut a 4 hodiny po dávce, přičemž další vzorek byl získán 0,25, 1 nebo 2 hodiny po dávce.
Až 5 hodin
PK KZR-59587 (Tmax)
Časové okno: Až 5 hodin
Toto je doba do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace KZR-59587 (tmax) pozorované po podání první dávky KZR-616 (buď týden 0 nebo týden 16). PK parametry byly vypočteny pomocí všech časových bodů, ve kterých byla koncentrace měřena, tzn. před dávkou a 30 minut a 4 hodiny po dávce, přičemž další vzorek byl získán 0,25, 1 nebo 2 hodiny po dávce.
Až 5 hodin
PK KZR-59587 (AUC)
Časové okno: Až 5 hodin
Toto je plocha pod křivkou KZR-59587 (AUC) od před podáním dávky do 4 hodin po dávce pozorovaná po podání první dávky KZR-616 (buď týden 0 nebo týden 16). PK parametry byly vypočteny pomocí všech časových bodů, ve kterých byla koncentrace měřena, tzn. před dávkou a 30 minut a 4 hodiny po dávce, přičemž další vzorek byl získán 0,25, 1 nebo 2 hodiny po dávce.
Až 5 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kezar Life Sciences, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Kezar, Kezar Life Sciences, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

6. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

6. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

26. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

19. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KZR-616-003

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na KZR-616

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit