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Eine Phase-2-Studie von KZR-616 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit aktiver Polymyositis oder Dermatomyositis (PRESIDIO)

12. November 2025 aktualisiert von: Kezar Life Sciences, Inc.

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Crossover-Studie der Phase 2 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von KZR-616 bei der Behandlung von Patienten mit aktiver Polymyositis oder Dermatomyositis

„Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Crossover-Studie der Phase 2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) der Behandlung mit KZR-616 bei Patienten mit aktiver Polymyositis ( PM) oder Dermatomyositis (DM). Die Eignung der Patienten wird während des Screening-Zeitraums bewertet. Geeignete Patienten werden 1:1 zu Arm A oder Arm B der Studie randomisiert.

Während des 32-wöchigen Behandlungszeitraums erhalten die Patienten das Studienmedikament einmal wöchentlich subkutan (sc) mit 2 Behandlungsperioden von jeweils 16 Wochen.

Diese Studie wird ambulant durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Göttingen, Deutschland
        • KZR Research Site
  • Tschechien
      • Prague, Tschechien
        • KZR Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90211
        • KZR Research Site
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • KZR Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • KZR Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • KZR Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • KZR Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21224
        • KZR Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • KZR Research Site
    • New York
      • Great Neck, New York, Vereinigte Staaten, 11021
        • KZR Research Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 16635
        • KZR Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • KZR Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78756
        • KZR Research Site
    • Virginia
      • Henrico, Virginia, Vereinigte Staaten, 23233
        • KZR Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene Patienten mindestens 18 Jahre alt
  2. Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis 40 kg/m2
  3. Diagnose eines wahrscheinlichen oder eindeutigen DM oder PM

  4. Muss die Berechtigung bestätigen, es sei denn, mindestens 1 der folgenden Punkte ist vorhanden:

    1. Muskelbiopsie mit Nachweis einer aktiven Myositis innerhalb der letzten 6 Monate vor oder beim Screening
    2. Elektromyographie oder Magnetresonanztomographie mit Nachweis einer aktiven Myositis innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening
    3. Eine Kreatinkinase (CK) ≥4 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).

  5. Muss eine nachweisbare Muskelschwäche haben, gemessen anhand des Manual Muscle Testing-8 Muscle Groups (MMT-8) mit einer Punktzahl ≥80/150, aber ≤136/150 Einheiten und zwei der folgenden:

    1. Physician Global Assessment (MDGA) Visuelle Analogskala (VAS) ≥2 cm
    2. Patient Global Assessment of Disease Activity (PtGADA) VAS ≥2 cm
    3. Mindestens eine Muskelenzym-Labormessung ≥1,3 × ULN
    4. Myositis Disease Activity Assessment Tool (MDAAT) Extramuskuläre globale Aktivität VAS ≥1 cm.
  6. Dokumentiertes unzureichendes Ansprechen ODER nachgewiesene dokumentierte Toxizität oder Intoleranz gegenüber früheren Standardtherapien
  7. Hat eine altersgerechte Krebsvorsorgeuntersuchung erhalten, die auf dem neuesten Stand und negativ auf Hinweise auf Malignität gemäß dem lokalen Behandlungsstandard ist

Ausschlusskriterien:

  1. Hat einen signifikanten Muskelschaden oder einen Muskelschaden-VAS-Wert von ≥ 5 cm auf dem MDI
  2. Jede andere Form von Myositis oder Myopathie außer PM oder DM
  3. Jeder Zustand, der die Fähigkeit ausschließt, die Muskelkraft zu quantifizieren
  4. Hat eine schwere interstitielle Lungenerkrankung oder einen Lungenschaden VAS-Score ≥5 cm auf dem Myositis Damage Index (MDI)
  5. Vorhandensein einer autoinflammatorischen Erkrankung
  6. Verwendung nicht zugelassener Medikamente oder Behandlungen innerhalb der angegebenen Auswaschzeiten vor dem Screening
  7. Der Patient hatte kürzlich eine schwere oder andauernde Infektion oder das Risiko einer schweren Infektion

  8. Einer der folgenden Laborwerte beim Screening:

    1. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <45 ml/min
    2. Hämoglobin < 10 g/dl
    3. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) < 3,0 × 109/l
    4. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,5 × 109/l (1500/mm3)
    5. Thrombozytenzahl < 100 × 109/l
    6. Serum-AST oder Serum-ALT > 2,5 × ULN (sofern nicht mit Muskelursprung vereinbar)
    7. Alkalische Phosphatase im Serum > 2,5 × ULN
    8. Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN (3 × ULN für Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
    9. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon außerhalb des Zentrallabor-Normbereichs
    10. Immunglobulin G (IgG) <500 mg/dl.
  9. Vorhandensein einer Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association oder unkontrollierter Blutdruck oder verlängertes QT-Intervall
  10. Größere Operation innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder geplant während des Studienzeitraums
  11. Klinischer Nachweis signifikanter instabiler oder unkontrollierter Erkrankungen
  12. Jede aktive oder vermutete Malignität, einschließlich myeloproliferativer oder lymphoproliferativer Erkrankung, oder dokumentierte Malignität in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening oder innerhalb von 3 Jahren nach der Myositis-Diagnose, mit Ausnahme eines angemessen exzidierten und geheilten Zervixkarzinoms in situ oder eines Basal- oder Plattenepithelkarzinoms Haut

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Arm A
  • Behandlungsperiode 1: KZR-616 30 mg SC wöchentlich für 2 Wochen, dann 45 mg SC wöchentlich für 14 Wochen
  • Behandlungsperiode 2: Placebo SC wöchentlich für 16 Wochen
Arzneimittel: KZR-616
Subkutan 30 mg wöchentlich für 2 Wochen, dann 45 mg wöchentlich für 14 Wochen
Andere Namen:
  • Zetomipzomib
Arzneimittel: Placebo
Subkutane Injektion für 16 Wochen
Sonstiges: Arm B
  • Behandlungsperiode 1: Placebo SC wöchentlich für 16 Wochen
  • Behandlungsperiode 2: KZR-616 30 mg SC wöchentlich für 2 Wochen, dann 45 mg SC wöchentlich für 14 Wochen
Arzneimittel: KZR-616
Subkutan 30 mg wöchentlich für 2 Wochen, dann 45 mg wöchentlich für 14 Wochen
Andere Namen:
  • Zetomipzomib
Arzneimittel: Placebo
Subkutane Injektion für 16 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Änderung des Total Improvement Score (TIS) vom Beginn bis zum Ende des Behandlungszeitraums mit Zetomipzomib (KZR-616).
Zeitfenster: 16 Wochen in jedem Behandlungszeitraum (insgesamt 32 Wochen)

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die mittlere Veränderung vom Beginn bis zum Ende der Behandlungsperioden mit Zetomipzomib (KZR-616) im Total Improvement Score (TIS), der von 0 bis 100 reicht [niedriger Wert von 0 bis höchster Wert von 100, wobei höhere Werte besser sind] . Die mittlere Änderung des TIS wurde durch Vergleich der Baseline- und Post-Baseline-Beobachtungen für Patienten in beiden KZR-616-Behandlungsperioden zusammen berechnet.

Hinweis: TIS-Scores für Placebo-Behandlungsperioden werden in diesem Ergebnismaß dargestellt, wurden jedoch nicht in die Analyse des primären Ergebnismaßes einbezogen.
16 Wochen in jedem Behandlungszeitraum (insgesamt 32 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit TIS-Reaktion
Zeitfenster: 16 Wochen in jedem Behandlungszeitraum (insgesamt 32 Wochen)

Der Anteil der Patienten mit einem Anstieg von ≥ 20 Punkten im TIS vom Beginn bis zum Ende der Behandlung mit Zetomipzomib (KZR-616). Die TIS-Reaktion wird nach den folgenden Verbesserungsschwellenwerten kategorisiert:

  • Minimale Reaktion = TIS ≥ 20
  • Mäßige Reaktion = TIS ≥ 40
  • Hauptreaktion = TIS ≥ 60

Dieser Endpunkt wurde durch den Vergleich von Woche 16 mit Woche 0 für Patienten, die Arm A zugeordnet waren, und Woche 32 mit Woche 16 für Patienten, die Arm B zugeordnet waren, bewertet. Dieser Ansatz zur Neuberechnung der Ausgangswerte wurde verwendet, um die Präzision für die Beurteilung der Zetomipzomib-Wirkung in Arm B zu maximieren.
16 Wochen in jedem Behandlungszeitraum (insgesamt 32 Wochen)
Anzahl der Patienten, die die Definition der Verbesserung (DOI) der International Myositis Assessment and Clinical Studies Group (IMACS) erfüllen
Zeitfenster: 16 Wochen in jedem Behandlungszeitraum (insgesamt 32 Wochen)
Der IMACS DOI ist eine Verbesserung von ≥ 20 % bei mindestens 3 von 6 Kernsatz-Aktivitätsmaßen, wobei sich nicht mehr als 2 Kernsatz-Aktivitätsmaße (CSAMs) um ≥ 25 % verschlechtern (manueller Muskeltest – 8 Muskelgruppen [MMT-8] könnte). keine verschlechternde Maßnahme sein).
16 Wochen in jedem Behandlungszeitraum (insgesamt 32 Wochen)
Mittlere prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert vom Beginn bis zum Ende der Behandlung in den einzelnen CSAMs des IMACS
Zeitfenster: 16 Wochen in jedem Behandlungszeitraum (insgesamt 32 Wochen)

Mittlere prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der IMACS CSAMs, bestehend aus:

  • Globale Beurteilung durch Ärzte: Derzeitige ärztliche Beurteilung der allgemeinen Krankheitsaktivität des Patienten. Hohe Zahlen deuten auf eine schwerere Krankheitsaktivität hin [0-10]
  • Globale Patientenbewertungen der Krankheitsaktivität: Derzeitige Patientenbewertung ihrer gesamten Krankheitsaktivität; hohe Zahlen deuten auf eine schwerwiegendere Krankheitsaktivität hin [0-100]
  • Manueller Muskeltest – 8 Muskelgruppen: Die Werte liegen zwischen 0 und 150, hohe Werte sind besser
  • Fragebogen zur Gesundheitsbewertung – Behinderungsindex: Die Werte reichen von 0 bis 3, hohe Werte sind schlechter
  • Extramuskuläre globale Bewertung des Myositis Disease Activity Assessment Tool (Version 2005): Die Werte liegen zwischen 0 und 10, hohe Werte sind schlechter
  • Muskelenzyme (klinische Laboruntersuchungen [CLA]): Fassen Sie die auffälligsten CLA (Kreatinkinase [CK], Aldolase, Laktatdehydrogenase [LDH], Alaninaminotransferase [ALT] oder Aspartataminotransferase [AST]) zu Studienbeginn zusammen, niedrigere Werte sind besser
16 Wochen in jedem Behandlungszeitraum (insgesamt 32 Wochen)
Mittlere Veränderung des CDASI vom Beginn bis zum Ende der Behandlung mit Zetomipzomib (KZR-616).
Zeitfenster: 16 Wochen in jedem Behandlungszeitraum (insgesamt 32 Wochen)
Der Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI) ist ein vom Arzt bewertetes, einseitiges Instrument, das Aktivität und Schädigung getrennt misst und aus drei (3) Aktivitätsmaßen und zwei (2) Schadensmaßen besteht, die über 15 Körperbereiche bewertet werden. Die Werte reichen von 0 bis 100 für Aktivität und von 0 bis 32 für Schaden, wobei höhere Werte auf eine schwerere Erkrankung hinweisen.
16 Wochen in jedem Behandlungszeitraum (insgesamt 32 Wochen)
Mittlere Veränderung des PP-NRS vom Beginn bis zum Ende der Behandlung mit Zetomipzomib (KZR-616).
Zeitfenster: 16 Wochen in jedem Behandlungszeitraum (insgesamt 32 Wochen)
Die Peak Pruritus Numeric Rating Scale (PP-NRS) wird verwendet, um den Schweregrad des Juckreizes bei DM-Patienten zu bewerten. Die Werte liegen zwischen 0 und 10, wobei null (0) keinen Juckreiz und zehn (10) den schlimmsten vorstellbaren Juckreiz innerhalb eines 24-Stunden-Erinnerungszeitraums bedeutet.
16 Wochen in jedem Behandlungszeitraum (insgesamt 32 Wochen)
PK von Zetomipzomib [KZR-616] (Cmax)
Zeitfenster: Bis zu 5 Stunden
Dies ist die maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax), die nach Verabreichung der ersten Dosis von KZR-616 (entweder Woche 0 oder Woche 16) beobachtet wird. Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden unter Verwendung aller Zeitpunkte berechnet, zu denen die Konzentration gemessen wurde, d. h. vor der Dosis und 30 Minuten und 4 Stunden nach der Dosis, wobei eine zusätzliche Probe 0,25, 1 oder 2 Stunden nach der Dosis entnommen wurde.
Bis zu 5 Stunden
PK von Zetomipzomib [KZR-616] (Tmax)
Zeitfenster: Bis zu 5 Stunden
Dies ist die Zeit bis zur maximalen beobachteten Plasmakonzentration (tmax), die nach Verabreichung der ersten Dosis von KZR-616 (entweder Woche 0 oder Woche 16) beobachtet wird. Die PK-Parameter wurden unter Verwendung aller Zeitpunkte berechnet, zu denen die Konzentration gemessen wurde, d. h. vor der Verabreichung und 30 Minuten und 4 Stunden nach der Verabreichung, wobei eine zusätzliche Probe 0,25, 1 oder 2 Stunden nach der Verabreichung entnommen wurde.
Bis zu 5 Stunden
PK von Zetomipzomib [KZR-616] (AUC)
Zeitfenster: Bis zu 5 Stunden
Dies ist die Fläche unter der Kurve (AUC) von vor der Einnahme bis 4 Stunden nach der Einnahme, die nach der Verabreichung der ersten Dosis von KZR-616 (entweder Woche 0 oder Woche 16) beobachtet wurde. Die PK-Parameter wurden unter Verwendung aller Zeitpunkte berechnet, zu denen die Konzentration gemessen wurde, d. h. vor der Verabreichung und 30 Minuten und 4 Stunden nach der Verabreichung, wobei eine zusätzliche Probe 0,25, 1 oder 2 Stunden nach der Verabreichung entnommen wurde.
Bis zu 5 Stunden
PK von KZR-59587 (Cmax)
Zeitfenster: Bis zu 5 Stunden
Dies ist die maximale beobachtete Plasmakonzentration von KZR-59587 (Cmax), die nach Verabreichung der ersten Dosis von KZR-616 (entweder Woche 0 oder Woche 16) beobachtet wurde. Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden unter Verwendung aller Zeitpunkte berechnet, zu denen die Konzentration gemessen wurde, d. h. vor der Dosis und 30 Minuten und 4 Stunden nach der Dosis, wobei eine zusätzliche Probe 0,25, 1 oder 2 Stunden nach der Dosis entnommen wurde.
Bis zu 5 Stunden
PK von KZR-59587 (Tmax)
Zeitfenster: Bis zu 5 Stunden
Dies ist die Zeit bis zur maximalen beobachteten Plasmakonzentration von KZR-59587 (tmax), die nach Verabreichung der ersten Dosis von KZR-616 (entweder Woche 0 oder Woche 16) beobachtet wird. Die PK-Parameter wurden unter Verwendung aller Zeitpunkte berechnet, zu denen die Konzentration gemessen wurde, d. h. vor der Verabreichung und 30 Minuten und 4 Stunden nach der Verabreichung, wobei eine zusätzliche Probe 0,25, 1 oder 2 Stunden nach der Verabreichung entnommen wurde.
Bis zu 5 Stunden
PK von KZR-59587 (AUC)
Zeitfenster: Bis zu 5 Stunden
Dies ist die Fläche unter der Kurve von KZR-59587 (AUC) von vor der Einnahme bis 4 Stunden nach der Einnahme, die nach Verabreichung der ersten Dosis von KZR-616 (entweder Woche 0 oder Woche 16) beobachtet wurde. Die PK-Parameter wurden unter Verwendung aller Zeitpunkte berechnet, zu denen die Konzentration gemessen wurde, d. h. vor der Verabreichung und 30 Minuten und 4 Stunden nach der Verabreichung, wobei eine zusätzliche Probe 0,25, 1 oder 2 Stunden nach der Verabreichung entnommen wurde.
Bis zu 5 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kezar Life Sciences, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Kezar, Kezar Life Sciences, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Januar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. April 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. April 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Juli 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

19. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KZR-616-003

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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