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Uno studio di fase 2 di KZR-616 per valutare la sicurezza e l'efficacia nei pazienti con polimiosite attiva o dermatomiosite (PRESIDIO)

12 novembre 2025 aggiornato da: Kezar Life Sciences, Inc.

Uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, crossover multicentrico per valutare la sicurezza e l'efficacia di KZR-616 nel trattamento di pazienti con polimiosite attiva o dermatomiosite

"Questo è uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, crossover, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) del trattamento con KZR-616 in pazienti con polimiosite attiva ( PM) o dermatomiosite (DM). I pazienti saranno valutati per l'idoneità durante il periodo di screening. I pazienti idonei saranno randomizzati 1:1 al braccio A o al braccio B dello studio.

Durante il periodo di trattamento di 32 settimane, i pazienti riceveranno il farmaco in studio per via sottocutanea (SC) una volta alla settimana con 2 periodi di trattamento di 16 settimane ciascuno.

Questo studio sarà condotto su base ambulatoriale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cechia
      • Prague, Cechia
        • KZR Research Site
  • Germania
      • Göttingen, Germania
        • KZR Research Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211
        • KZR Research Site
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • KZR Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • KZR Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • KZR Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • KZR Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
        • KZR Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • KZR Research Site
    • New York
      • Great Neck, New York, Stati Uniti, 11021
        • KZR Research Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Stati Uniti, 16635
        • KZR Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • KZR Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78756
        • KZR Research Site
    • Virginia
      • Henrico, Virginia, Stati Uniti, 23233
        • KZR Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti adulti di almeno 18 anni di età
  2. Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 40 kg/m2
  3. Diagnosi di probabile o certa DM o PM

  4. Deve confermare l'idoneità a meno che non sia presente almeno 1 dei seguenti:

    1. Biopsia muscolare con evidenza di miosite attiva negli ultimi 6 mesi prima o durante lo screening
    2. Elettromiografia o risonanza magnetica con evidenza di miosite attiva negli ultimi 6 mesi prima dello screening
    3. Una creatina chinasi (CK) ≥4 × limite superiore della norma (ULN).

  5. Deve avere una debolezza muscolare dimostrabile misurata dal Test muscolare manuale-8 gruppi muscolari (MMT-8) con un punteggio ≥80/150 ma ≤136/150 unità e 2 qualsiasi dei seguenti:

    1. Physician Global Assessment (MDGA) scala analogica visiva (VAS) ≥2 cm
    2. Valutazione globale dell'attività della malattia del paziente (PtGADA) VAS ≥2 cm
    3. Almeno una misurazione di laboratorio degli enzimi muscolari ≥1,3 × ULN
    4. Strumento di valutazione dell'attività della malattia della miosite (MDAAT) Attività globale extramuscolare VAS ≥1 cm.
  6. Risposta inadeguata documentata OPPURE hanno dimostrato tossicità documentata o intolleranza a precedenti terapie standard di cura
  7. Ha avuto uno screening del cancro adeguato all'età che è aggiornato e negativo per l'evidenza di malignità secondo lo standard di cura locale

Criteri di esclusione:

  1. Ha un danno muscolare significativo o ha un punteggio VAS di danno muscolare ≥5 cm sull'MDI
  2. Qualsiasi altra forma di miosite o miopatia diversa da PM o DM
  3. Qualsiasi condizione che preclude la capacità di quantificare la forza muscolare
  4. Ha una grave malattia polmonare interstiziale o ha un punteggio VAS di danno polmonare ≥5 cm sul Myositis Damage Index (MDI)
  5. Presenza di malattia autoinfiammatoria
  6. Uso di farmaci o trattamenti non consentiti entro i periodi di sospensione specificati prima dello screening
  7. Il paziente ha avuto un'infezione recente grave o in corso, o rischio di infezione grave

  8. Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio allo screening:

    1. Velocità di filtrazione glomerulare stimata <45 mL/min
    2. Emoglobina <10 g/dL
    3. Conta dei globuli bianchi (WBC) <3,0 × 109/L
    4. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5 × 109/L (1500/mm3)
    5. Conta piastrinica <100 × 109/L
    6. AST sierica o ALT sierica >2,5 × ULN (a meno che non sia considerata coerente con l'origine muscolare)
    7. Fosfatasi alcalina sierica >2,5 × ULN
    8. Bilirubina totale >1,5 × ULN (3 × ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert documentata)
    9. Ormone stimolante la tiroide al di fuori del range normale del laboratorio centrale
    10. Immunoglobulina G (IgG) <500 mg/dL.
  9. Presenza di insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, o pressione sanguigna incontrollata o intervallo QT prolungato
  10. Intervento chirurgico maggiore entro 12 settimane prima dello screening o pianificato durante il periodo di studio
  11. Evidenza clinica di significative malattie instabili o non controllate
  12. Qualsiasi tumore maligno attivo o sospetto, incluso il disturbo mieloproliferativo o linfoproliferativo, o anamnesi di tumore maligno documentato negli ultimi 5 anni prima dello screening o entro 3 anni dalla diagnosi di miosite, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ opportunamente asportato e curato o del carcinoma a cellule basali o squamose del pelle

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Braccio A
  • Periodo di trattamento 1: KZR-616 30 mg SC settimanalmente per 2 settimane, quindi 45 mg SC settimanalmente per 14 settimane
  • Periodo di trattamento 2: Placebo SC settimanalmente per 16 settimane
Droga: KZR-616
Sottocutanea 30 mg a settimana per 2 settimane, quindi 45 mg a settimana per 14 settimane
Altri nomi:
  • zetomipzomib
Droga: Placebo
Iniezione sottocutanea per 16 settimane
Altro: Braccio B
  • Periodo di trattamento 1: placebo SC settimanalmente per 16 settimane
  • Periodo di trattamento 2: KZR-616 30 mg SC settimanalmente per 2 settimane, quindi 45 mg SC settimanalmente per 14 settimane
Droga: KZR-616
Sottocutanea 30 mg a settimana per 2 settimane, quindi 45 mg a settimana per 14 settimane
Altri nomi:
  • zetomipzomib
Droga: Placebo
Iniezione sottocutanea per 16 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media del punteggio di miglioramento totale (TIS) dall'inizio alla fine del periodo di trattamento con zetomipzomib (KZR-616)
Lasso di tempo: 16 settimane in ciascun periodo di trattamento (32 settimane in totale)

L'endpoint primario di efficacia era la variazione media dall'inizio alla fine dei periodi di trattamento con zetomipzomib (KZR-616) nel punteggio di miglioramento totale (TIS), che varia da 0 a 100 [da un minimo di 0 a un massimo di 100, dove i punteggi più alti sono migliori] . La variazione media del TIS è stata calcolata confrontando le osservazioni al basale e quelle successive al basale per i pazienti in entrambi i periodi di trattamento KZR-616 combinati.

Nota: i punteggi TIS per i periodi di trattamento con placebo sono presentati in questa misura di esito ma non sono stati inclusi nell'analisi della misura di esito primaria.
16 settimane in ciascun periodo di trattamento (32 settimane in totale)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con risposta TIS
Lasso di tempo: 16 settimane in ciascun periodo di trattamento (32 settimane in totale)

La percentuale di pazienti con un aumento ≥ 20 punti del TIS dall'inizio alla fine del trattamento con zetomipzomib (KZR-616). La risposta TIS è classificata in base alle seguenti soglie di miglioramento:

  • Risposta minima = TIS ≥ 20
  • Risposta moderata = TIS ≥ 40
  • Risposta maggiore = TIS ≥ 60

Questo endpoint è stato valutato confrontando la Settimana 16 con la Settimana 0 per i pazienti assegnati al Braccio A e la Settimana 32 con la Settimana 16 per i pazienti assegnati al Braccio B. Questo approccio di ri-baseline è stato utilizzato per massimizzare la precisione nella valutazione dell'effetto di zetomipzomib nel Braccio B.
16 settimane in ciascun periodo di trattamento (32 settimane in totale)
Numero di pazienti che soddisfano la definizione di miglioramento (DOI) dell'International Myositis Assessment and Clinical Studies Group (IMACS)
Lasso di tempo: 16 settimane in ciascun periodo di trattamento (32 settimane in totale)
Il DOI IMACS è un miglioramento ≥ 20% in almeno 3 delle 6 misure di attività del set principale, con non più di 2 misure di attività del set principale (CSAM) che peggiorano di ≥ 25% (Test muscolare manuale-8 gruppi muscolari [MMT-8] potrebbe non costituire una misura peggiorativa).
16 settimane in ciascun periodo di trattamento (32 settimane in totale)
Variazione percentuale media rispetto al basale dall'inizio alla fine del trattamento nei CSAM individuali dell'IMACS
Lasso di tempo: 16 settimane in ciascun periodo di trattamento (32 settimane in totale)

Variazione percentuale media rispetto al basale dei CSAM IMACS composta da:

  • Valutazione globale del medico: valutazione del medico dell’attività complessiva della malattia del paziente al momento, numeri elevati indicano un’attività della malattia più grave [0-10]
  • Valutazioni globali del paziente sull'attività della malattia: valutazione del paziente sull'attività complessiva della malattia al momento, numeri elevati indicano un'attività della malattia più grave [0-100]
  • Test muscolare manuale-8 gruppi muscolari: i punteggi vanno da 0 a 150, i punteggi più alti sono migliori
  • Questionario di valutazione della salute-Indice di disabilità: i punteggi vanno da 0 a 3, i punteggi alti sono peggiori
  • Valutazione globale extramuscolare dello strumento di valutazione dell'attività della malattia della miosite (versione 2005): i punteggi vanno da 0 a 10, i punteggi alti sono peggiori
  • Enzimi muscolari (valutazioni cliniche di laboratorio [CLA]): riassumere il CLA più anomalo (creatina chinasi [CK], aldolasi, lattato deidrogenasi [LDH], alanina aminotransferasi [ALT] o aspartato aminotransferasi [AST]) al basale, i punteggi più bassi sono Meglio
16 settimane in ciascun periodo di trattamento (32 settimane in totale)
Variazione media della CDASI dall'inizio alla fine del trattamento con zetomipzomib (KZR-616)
Lasso di tempo: 16 settimane in ciascun periodo di trattamento (32 settimane in totale)
L'indice CDASI (Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index) è uno strumento a pagina singola con punteggio medico che misura separatamente l'attività e il danno, che consiste di tre (3) misure di attività e due (2) misure di danno valutate su 15 aree del corpo. I punteggi vanno da 0 a 100 per l'attività e da 0 a 32 per i danni, con punteggi più alti che indicano una malattia più grave.
16 settimane in ciascun periodo di trattamento (32 settimane in totale)
Variazione media del PP-NRS dall'inizio alla fine del trattamento con Zetomipzomib (KZR-616)
Lasso di tempo: 16 settimane in ciascun periodo di trattamento (32 settimane in totale)
La Peak Pruritus Numeric Rating Scale (PP-NRS) viene utilizzata per valutare la gravità del prurito nei pazienti con DM. I punteggi vanno da 0 a 10, dove zero (0) rappresenta l'assenza di prurito e dieci (10) rappresentano il peggior prurito immaginabile entro un periodo di richiamo di 24 ore.
16 settimane in ciascun periodo di trattamento (32 settimane in totale)
PK di Zetomipzomib [KZR-616] (Cmax)
Lasso di tempo: Fino a 5 ore
Questa è la concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) osservata dopo la somministrazione della prima dose di KZR-616 (Settimana 0 o Settimana 16). I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati utilizzando tutti i punti temporali in cui è stata misurata la concentrazione, vale a dire. pre-dose e 30 minuti e 4 ore dopo la dose, con un campione aggiuntivo ottenuto a 0,25, 1 o 2 ore dopo la dose.
Fino a 5 ore
PK di Zetomipzomib [KZR-616] (Tmax)
Lasso di tempo: Fino a 5 ore
Questo è il tempo alla concentrazione plasmatica massima osservata (tmax) osservata dopo la somministrazione della prima dose di KZR-616 (Settimana 0 o Settimana 16). I parametri PK sono stati calcolati utilizzando tutti i punti temporali in cui è stata misurata la concentrazione, vale a dire. pre-dose e 30 minuti e 4 ore dopo la dose, con un campione aggiuntivo ottenuto a 0,25, 1 o 2 ore dopo la dose.
Fino a 5 ore
PK di Zetomipzomib [KZR-616] (AUC)
Lasso di tempo: Fino a 5 ore
Questa è l'area sotto la curva (AUC) dal pre-dose fino alle 4 ore post-dose osservata dopo la somministrazione della prima dose di KZR-616 (Settimana 0 o Settimana 16). I parametri PK sono stati calcolati utilizzando tutti i punti temporali in cui è stata misurata la concentrazione, vale a dire. pre-dose e 30 minuti e 4 ore dopo la dose, con un campione aggiuntivo ottenuto a 0,25, 1 o 2 ore dopo la dose.
Fino a 5 ore
PK di KZR-59587 (Cmax)
Lasso di tempo: Fino a 5 ore
Questa è la concentrazione plasmatica massima osservata di KZR-59587 (Cmax) osservata dopo la somministrazione della prima dose di KZR-616 (Settimana 0 o Settimana 16). I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati utilizzando tutti i punti temporali in cui è stata misurata la concentrazione, vale a dire. pre-dose e 30 minuti e 4 ore dopo la dose, con un campione aggiuntivo ottenuto a 0,25, 1 o 2 ore dopo la dose.
Fino a 5 ore
PK di KZR-59587 (Tmax)
Lasso di tempo: Fino a 5 ore
Questo è il tempo alla concentrazione plasmatica massima osservata di KZR-59587 (tmax) osservata dopo la somministrazione della prima dose di KZR-616 (Settimana 0 o Settimana 16). I parametri PK sono stati calcolati utilizzando tutti i punti temporali in cui è stata misurata la concentrazione, vale a dire. pre-dose e 30 minuti e 4 ore dopo la dose, con un campione aggiuntivo ottenuto a 0,25, 1 o 2 ore dopo la dose.
Fino a 5 ore
PK di KZR-59587 (AUC)
Lasso di tempo: Fino a 5 ore
Questa è l'area sotto la curva di KZR-59587 (AUC) dal pre-dose fino alle 4 ore post-dose osservate dopo la somministrazione della prima dose di KZR-616 (Settimana 0 o Settimana 16). I parametri PK sono stati calcolati utilizzando tutti i punti temporali in cui è stata misurata la concentrazione, vale a dire. pre-dose e 30 minuti e 4 ore dopo la dose, con un campione aggiuntivo ottenuto a 0,25, 1 o 2 ore dopo la dose.
Fino a 5 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kezar Life Sciences, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Kezar, Kezar Life Sciences, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 gennaio 2020

Completamento primario (Effettivo)

6 aprile 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

6 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

26 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KZR-616-003

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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