Uno studio di fase 2 di KZR-616 per valutare la sicurezza e l'efficacia nei pazienti con polimiosite attiva o dermatomiosite (PRESIDIO)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti adulti di almeno 18 anni di età
2. Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 40 kg/m2
3. Diagnosi di probabile o certa DM o PM

4. Deve confermare l'idoneità a meno che non sia presente almeno 1 dei seguenti:

   1. Biopsia muscolare con evidenza di miosite attiva negli ultimi 6 mesi prima o durante lo screening
   2. Elettromiografia o risonanza magnetica con evidenza di miosite attiva negli ultimi 6 mesi prima dello screening
   3. Una creatina chinasi (CK) ≥4 × limite superiore della norma (ULN).

5. Deve avere una debolezza muscolare dimostrabile misurata dal Test muscolare manuale-8 gruppi muscolari (MMT-8) con un punteggio ≥80/150 ma ≤136/150 unità e 2 qualsiasi dei seguenti:

   1. Physician Global Assessment (MDGA) scala analogica visiva (VAS) ≥2 cm
   2. Valutazione globale dell'attività della malattia del paziente (PtGADA) VAS ≥2 cm
   3. Almeno una misurazione di laboratorio degli enzimi muscolari ≥1,3 × ULN
   4. Strumento di valutazione dell'attività della malattia della miosite (MDAAT) Attività globale extramuscolare VAS ≥1 cm.
6. Risposta inadeguata documentata OPPURE hanno dimostrato tossicità documentata o intolleranza a precedenti terapie standard di cura
7. Ha avuto uno screening del cancro adeguato all'età che è aggiornato e negativo per l'evidenza di malignità secondo lo standard di cura locale

Criteri di esclusione:

1. Ha un danno muscolare significativo o ha un punteggio VAS di danno muscolare ≥5 cm sull'MDI
2. Qualsiasi altra forma di miosite o miopatia diversa da PM o DM
3. Qualsiasi condizione che preclude la capacità di quantificare la forza muscolare
4. Ha una grave malattia polmonare interstiziale o ha un punteggio VAS di danno polmonare ≥5 cm sul Myositis Damage Index (MDI)
5. Presenza di malattia autoinfiammatoria
6. Uso di farmaci o trattamenti non consentiti entro i periodi di sospensione specificati prima dello screening
7. Il paziente ha avuto un'infezione recente grave o in corso, o rischio di infezione grave

8. Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio allo screening:

   1. Velocità di filtrazione glomerulare stimata <45 mL/min
   2. Emoglobina <10 g/dL
   3. Conta dei globuli bianchi (WBC) <3,0 × 109/L
   4. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5 × 109/L (1500/mm3)
   5. Conta piastrinica <100 × 109/L
   6. AST sierica o ALT sierica >2,5 × ULN (a meno che non sia considerata coerente con l'origine muscolare)
   7. Fosfatasi alcalina sierica >2,5 × ULN
   8. Bilirubina totale >1,5 × ULN (3 × ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert documentata)
   9. Ormone stimolante la tiroide al di fuori del range normale del laboratorio centrale
   10. Immunoglobulina G (IgG) <500 mg/dL.
9. Presenza di insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, o pressione sanguigna incontrollata o intervallo QT prolungato
10. Intervento chirurgico maggiore entro 12 settimane prima dello screening o pianificato durante il periodo di studio
11. Evidenza clinica di significative malattie instabili o non controllate
12. Qualsiasi tumore maligno attivo o sospetto, incluso il disturbo mieloproliferativo o linfoproliferativo, o anamnesi di tumore maligno documentato negli ultimi 5 anni prima dello screening o entro 3 anni dalla diagnosi di miosite, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ opportunamente asportato e curato o del carcinoma a cellule basali o squamose del pelle