CD19-CD22 嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞治疗 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)

纳入标准：

1. 知情同意书由受试者或其直系亲属签署。
2. 3 岁及以上。
3. 筛选后 3 个月内骨髓、外周血中白血病母细胞分化簇 19 (CD19) 和/或分化簇 19 (CD22) 表达的记录。

4. 复发或难治性 B 细胞 ALL

   • 首次缓解后 12 个月内复发
   • 诱导化疗方案2个周期后无缓解。
   • 经抢救治疗无缓解或复发。
   • 自体干细胞移植 (ASCT) 后任何 BM 复发。
5. 在任何先前的 CD19 靶向治疗后无缓解或复发；
6. 费城染色体阳性 (Ph+) ALL 患者如果不能耐受 2 种酪氨酸激酶抑制剂疗法 (TKI) 或已失败，则符合条件；如果患者有 BCR-ABL1 激酶结构域看门人突变 Thr315Ile (T315I) 突变，则无 TKI 补救治疗。
7. 筛选时通过形态学评估具有≥5%淋巴母细胞的骨髓；
8. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。

9. 足够的器官功能定义为：

   • 天冬氨酸转氨酶（AST）≤3正常值上限（ULN）；
   • 血清丙氨酸转氨酶（ALT）≤3 ULN；
   • 总胆红素≤ 2 ULN，吉尔伯特综合征患者除外；
   • 注意：胆红素≤ 3 ULN 和直接胆红素≤ 1.5 ULN 的吉尔伯特综合征患者将符合条件。
   • 血清肌酐≤ 1.5 ULN 或肌酸去除率 ≥ 60mL/min（Cockcroft 和 Gault）
   • 必须具有最低水平的肺储备 ≤ 1 级呼吸困难和室内空气中的氧饱和度 > 91%。
   • 绝对淋巴细胞计数 ≥0.3 x 10⁹/L。
10. 有生育能力的女性和所有男性参与者必须在输注 CD19-CD22 CAR-T 细胞后的 1 年内使用高效避孕方法。

排除标准：

1. 活动性中枢神经系统白血病
2. 有证据表明目前无法控制的严重活动性感染（例如败血症、菌血症、真菌血症、病毒血症等）的患者。
3. HIV抗体、TP抗体、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和丙型肝炎病毒（HCV）抗体中任何一种呈阳性的患者。
4. 入组前 ≤ 4 周内进行过大手术。
5. 既往恶性肿瘤，但以治愈为目的治疗的皮肤或宫颈原位癌除外。

6. 心脏功能受损：

   • 左心室射血分数（LVEF）≤45%；
   • III/IV 充血性心力衰竭 (NYHA)；
   • 严重心律失常（房颤、阵发性室上性心动过速除外）；
   • 校正QT间期(QTc)≥450ms(男)或QTc≥470ms(女)（QTc使用巴泽特公式(QTcB)=QT/RR^0.5）；
   • 心肌梗塞或冠状动脉搭桥手术，心脏支架手术。
   • 经研究者判断不适合接受细胞治疗的其他心脏病。
7. 有癫痫或其他活动性中枢神经系统疾病病史的患者。
8. 预期寿命 < 12 周。
9. 对抗体或细胞因子等大分子生物药物过敏。
10. 正在接受全身性类固醇治疗且研究人员确定在治疗期间需要长期全身性类固醇治疗的受试者，以及在 CNCT19 输注前 < 72 小时接受全身性类固醇治疗的受试者必须排除（吸入或局部使用除外） .
11. 经研究者判断为不适合接受细胞治疗的其他病症患者。