B 세포 급성 림프구성 백혈병(B-ALL) 치료를 위한 CD19-CD22 키메라 항원 수용체 T(CAR-T) 세포

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의는 피험자 또는 그의 직계 관계에 의해 서명됩니다.
2. 3세 이상.
3. 스크리닝 3개월 이내에 BM, 말초 혈액에서 백혈병 모세포에 대한 분화 19 클러스터(CD19) 및/또는 분화 19 클러스터(CD22) 발현의 기록;

4. 재발성 또는 불응성 B 세포 ALL

   • 첫 완화 후 12개월 이내에 재발
   • 2주기의 유도 화학요법 후 차도 없이.
   • 구제 치료 후 완화 또는 재발 없이.
   • 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 후 모든 BM 재발.
5. 임의의 이전 CD19 표적 요법 후 관해 또는 재발 없음;
6. 필라델피아 염색체 양성(Ph+) ALL 환자는 2가지 티로신 키나제 억제제 요법(TKI)에 내성이 없거나 실패한 경우 적격입니다. 환자에게 BCR-ABL1 키나제 도메인 게이트키퍼 돌연변이 Thr315Ile(T315I) 돌연변이가 있는 경우 TKI 회수 치료 없음.
7. 스크리닝 시 형태학적 평가에 의한 ≥ 5% 림프모구를 갖는 골수;
8. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0~2.

9. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤3 정상 상한치(ULN);
   • 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3 ULN;
   • 길버트 증후군 환자를 제외한 총 빌리루빈 ≤ 2 ULN;
   • 참고: 빌리루빈 ≤ 3 ULN 및 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN인 길버트 증후군 환자가 적합합니다.
   • 혈청 크레아티닌≤ 1.5 ULN 또는 크레아틴 제거율 ≥ 60mL/min(Cockcroft and Gault)
   • 실내 공기에서 ≤ 등급 1 호흡곤란 및 산소 포화도 > 91%로 최소 수준의 폐활력이 있어야 합니다.
   • 절대 림프구 수 ≥0.3 x 10⁹/L.
10. 가임 여성과 모든 남성 참여자는 CD19-CD22 CAR-T 세포 주입 후 1년 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 활동성 중추신경계 백혈병
2. 현재 통제할 수 없는 심각한 활동성 감염(예: 패혈증, 균혈증, 진균혈증, 바이러스혈증 등)의 증거가 있는 환자.
3. HIV 항체, TP 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 중 하나에 대해 양성인 환자.
4. 등록 전 4주 이내의 대수술.
5. 치료 목적으로 치료된 피부 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 이전 악성 종양.

6. 손상된 심장 기능:

   • 좌심실 박출률(LVEF) ≤45%;
   • III/IV 울혈성 심부전(NYHA);
   • 중증 부정맥(심방세동, 발작성 심실상성 빈맥 제외);
   • 수정된 QT 간격(QTc) ≥450ms(남성) 또는 QTc≥470ms(여성)(Bazett의 공식을 사용한 QTc(QTcB)=QT/RR^0.5);
   • 심근 경색 또는 관상 동맥 우회 이식 수술, 심장 스텐트 수술.
   • 연구자가 세포치료를 받기에 부적합하다고 판단한 기타 심장질환.
7. 간질 또는 기타 활동성 중추신경계 질환의 병력이 있는 환자.
8. 기대 수명 < 12주.
9. 항체 또는 사이토카인과 같은 거대분자 바이오의약품에 대한 알레르기.
10. 전신 스테로이드 치료를 받고 있는 피험자로서 치료 중 전신 스테로이드의 장기 치료가 필요하다고 연구원이 판단한 피험자 및 전신 스테로이드 치료를 받은 피험자는 CNCT19 주입 전 < 72시간(흡입 또는 국소 사용 제외)에 제외되어야 합니다. .
11. 연구자가 판단한 바에 따라 환자가 세포 치료를 받기에 부적합하게 만드는 다른 상태를 가진 환자.