CD19-CD22 kiméra antigénreceptor T (CAR-T) sejt B-sejtes akut limfoblasztos leukémia (B-ALL) kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. A tájékozott beleegyezést egy alany vagy lineáris kapcsolata írja alá.
2. 3 éves és idősebb.
3. A 19-es differenciálódási klaszter (CD19) és/vagy a 19-es differenciálódási klaszter (CD22) expressziójának dokumentálása BM-ben, perifériás vérben leukémiás blasztokon a szűrést követő 3 hónapon belül.;

4. Relapszus vagy refrakter B-sejtes ALL

   • Relapszus az első remissziótól számított 12 hónapon belül
   • Remisszió nélkül 2 indukciós kemoterápiás ciklus után.
   • Remisszió vagy visszaesés nélkül a mentőkezelések után.
   • Bármilyen BM-relapszus autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) után.
5. Remisszió vagy relapszus nélkül bármely korábbi CD19 célzott terápia után;
6. A Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) ALL-ben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy intoleránsak a tirozin-kináz inhibitor terápiára (TKI) vagy 2 sor sikertelen volt; nincs TKI mentőkezelés, ha a beteg BCR-ABL1 kináz domén kapuőr mutációval rendelkezik, Thr315Ile (T315I) mutáció.
7. Csontvelő ≥ 5% limfoblasztokkal a szűréskor végzett morfológiai értékelés alapján；
8. Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van.

9. A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

   • aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3 normál felső határ (ULN);
   • szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3 ULN;
   • Összes bilirubin ≤ 2 ULN, kivéve a Gilbert-szindrómás egyéneket;
   • Megjegyzés: Azok a Gilbert-szindrómában szenvedő betegek, akiknél a bilirubin ≤ 3 ULN és a közvetlen bilirubin ≤ 1,5 ULN, jogosultak.
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN vagy a kreatin eltávolítási sebesség ≥ 60 ml/perc (Cockcroft és Gault)
   • Minimális tüdőtartalékkal kell rendelkeznie, mint ≤ 1. fokozatú nehézlégzés, és oxigénszaturációja > 91% szobalevegőn.
   • Abszolút limfocitaszám ≥0,3 x 10⁹/L.
10. A fogamzóképes korú nőknek és minden férfi résztvevőnek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a CD19-CD22 CAR-T sejt infúziót követően egy évig.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív központi idegrendszeri leukémia
2. Olyan betegek, akiknél jelenleg ellenőrizhetetlen, súlyos aktív fertőzések (pl. szepszis, bakterémia, fungeemia, viremia stb.) vannak.
3. Olyan betegek, akik HIV-ellenanyagra, TP-ellenanyagra, hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) és hepatitisz C vírus (HCV) ellenanyagra pozitívak.
4. Jelentős műtét a beiratkozás előtt ≤ 4 héttel.
5. Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a bőr vagy méhnyak in situ karcinómáját, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek.

6. Károsodott szívműködés:

   • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤45%;
   • III/IV pangásos szívelégtelenség (NYHA);
   • Súlyos aritmia (kivéve pitvarfibrilláció, paroxizmális supraventrikuláris tachycardia);
   • Korrigált QT-intervallum (QTc) ≥450 ms (férfi) vagy QTc ≥ 470 ms (nő) (QTc a Bazett-képlet alapján (QTcB)=QT/RR^0,5）;
   • Szívinfarktus vagy szívkoszorúér bypass graft műtét, szívstent műtét.
   • Egyéb szívbetegségek, amelyeket a vizsgáló úgy ítélt meg, hogy nem alkalmasak sejtterápiára.
7. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében epilepszia vagy más aktív központi idegrendszeri betegség szerepel.
8. Várható élettartam < 12 hét.
9. Allergia makromolekulájú biofarmakonokra, például antitestekre vagy citokinekre.
10. Azokat az alanyokat, akik szisztémás szteroid kezelésben részesülnek, és akikről a kutatók megállapították, hogy a kezelés során hosszú távú szisztémás szteroid kezelést igényelnek, valamint a szisztémás szteroidokkal kezelt alanyokat a CNCT19 infúzió beadása előtt < 72 órával ki kell zárni (kivéve az inhalációt vagy a helyi alkalmazást). .
11. A vizsgáló megítélése szerint olyan egyéb betegségekben szenvedő betegek, amelyek miatt a betegek alkalmatlanok a sejtterápiára.