- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04034446
CD19-CD22 kimær antigenreseptor T (CAR-T) celle for behandling av akutt lymfoblastisk leukemi fra B-celler (B-ALL)
2. august 2022 oppdatert av: wang, jianxiang, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
en mulighets- og sikkerhetsstudie av bispesifikk CD19-CD22 CAR-T-celle i behandling av residiverende eller refraktær B-ALL
Dette er en enkeltarms, åpen enkeltsenterstudie for å bestemme sikkerheten og effekten av CD19-CD22 CAR-T-celler hos pasienter med CD19+CD22+ leukemi.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkeltarms, åpen enkeltsenterstudie for å bestemme sikkerheten og effekten av CD19-CD22 CAR-T-celler hos pasienter med residiverende eller refraktær B-ALL.
Studien vil ha følgende sekvensielle faser: Screening, Pre-Treatment (Cell Product Preparation & Lymphodepleting Chemotherapy), Behandling og oppfølging, og overlevelsesoppfølging.
Den totale varigheten av studien er 2 år fra CD19-CD22 CAR-T celleinfusjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
2
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Tianjin, Kina, 300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
3 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke er signert av en subjekt eller hans lineære relasjon.
- Alder 3 og eldre.
- Dokumentasjon av klynge av differensiering 19 (CD19) og eller klynge av differensiering 19 (CD22) ekspresjon på leukemiske blaster i BM, perifert blod innen 3 måneder etter screening.;
Tilbakefallende eller refraktær B-celle ALL
- Tilbakefall innen 12 måneder etter første remisjon
- Uten remisjon etter 2 sykluser med induksjonskjemoterapi.
- Uten remisjon eller tilbakefall etter bergingsbehandlinger.
- Ethvert BM-tilbakefall etter autolog stamcelletransplantasjon (ASCT).
- Uten remisjon eller tilbakefall etter noen tidligere CD19-målrettet terapi;
- Pasienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) ALL er kvalifisert hvis de er intolerante for eller har mislyktes med 2 linjer med tyrosinkinasehemmerbehandling (TKI); ingen TKI-bergingsbehandlinger hvis pasienten har en BCR-ABL1 kinasedomene gatekeeper mutasjon Thr315Ile (T315I) mutasjon.
- Benmarg med ≥ 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering ved screening;
- Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
Tilstrekkelig organfunksjon definert som:
- Aspartataminotransferase (AST) ≤3 øvre normalgrense (ULN);
- Serumalaninaminotransferase (ALT) ≤3 ULN;
- Totalt bilirubin ≤ 2 ULN, unntatt hos personer med Gilberts syndrom;
- Merk: Pasienter med Gilberts syndrom som bilirubin ≤ 3 ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN vil være kvalifisert.
- Et serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatinfjerningshastighet ≥ 60 ml/min (Cockcroft og Gault)
- Må ha et minimumsnivå av lungereserve som ≤ Grad 1 dyspné og oksygenmetning > 91 % på romluft.
- Absolutt antall lymfocytter ≥0,3 x 10⁹/L.
- Kvinner i fertil alder og alle mannlige deltakere må bruke svært effektive prevensjonsmetoder i en periode på 1 år etter infusjonen av CD19-CD22 CAR-T-celler.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv leukemi i sentralnervesystemet
- Pasienter med tegn på for tiden ukontrollerbare alvorlige aktive infeksjoner (f.eks. sepsis, bakteriemi, soppmi, viremi, etc.).
- Pasienter som er positive for HIV-antistoff, TP-antistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C-virus (HCV) antistoff.
- Større operasjon innen ≤ 4 uker før påmelding.
- Tidligere malignitet, unntatt karsinom in situ i huden eller livmorhalsen behandlet med kurativ hensikt.
Nedsatt hjertefunksjon:
- venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤45 %;
- III/IV kongestiv hjertesvikt (NYHA);
- Alvorlig arytmi (unntatt atrieflimmer, paroksysmal supraventrikulær takykardi);
- Korrigert QT-intervall (QTc) ≥450ms (mann) eller QTc≥470ms (kvinnelig) (QTc ved å bruke Bazetts formel (QTcB)=QT/RR^0.5);
- Hjerteinfarkt eller koronar bypass-operasjon, hjertestentoperasjon.
- Andre hjertesykdommer som etterforskeren har vurdert som uegnet for celleterapi.
- Pasienter med epilepsi eller andre aktive sykdommer i sentralnervesystemet.
- Forventet levealder < 12 uker.
- Allergi mot makromolekylære biofarmasøytiske midler som antistoffer eller cytokiner.
- Pasienter som får systemisk steroidbehandling og som er blitt bestemt av forskerne til å kreve langtidsbehandling med systemiske steroider under behandlingen, og forsøkspersoner behandlet med systemiske steroider må ekskluderes < 72 timer før CNCT19-infusjon (unntatt inhalasjon eller lokal bruk) .
- Pasienter med andre tilstander som gjør pasientene uegnet til å motta celleterapi etter vurdering av etterforskeren.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: EN
Enkeldose av CD19-CD22 CAR-T-celler
|
0,5 til 3,0 x 106 autologe CD19-CD22 CAR-T-celler per kg kroppsvekt, med en maksimal dose på 4 x 108 autologe CD19-CD22 CAR-T-celler via intravenøs infusjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Total remisjonsrate (ORR)
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Varighet av remisjon (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Svar på dag 28 dager
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
Prosentandel av pasienter som oppnår fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) ved måned 6 uten SCT mellom CD19-CD22 CAR-T-celleinfusjon og måned 6 responsvurdering.
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Andel av pasienter som oppnår CR eller CRi med minimal restsykdom (MRD) negativ benmarg
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. september 2019
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. juli 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. juli 2019
Først lagt ut (Faktiske)
26. juli 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. august 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. august 2022
Sist bekreftet
1. august 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HY004001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på CD19-CD22 CAR-T-celler
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Second Affiliated Hospital of Nanchang UniversityRekrutteringLymfom i sentralnervesystemetKina
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Ruijin HospitalHar ikke rekruttert ennå
-
Beijing Tongren HospitalRekrutteringB-celle lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom | B-celle akutt lymfatisk leukemiKina
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdRekrutteringLymfom, B-celle | Leukemi, B-celleKina
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdRekrutteringLymfom, B-celle | Leukemi, B-celleKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrutteringB-celle akutt lymfatisk leukemi, voksenKina
-
Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong UniversityNanjing Legend Biotech Co.Avsluttet
-
Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong UniversityNanjing Legend Biotech Co.TilbaketrukketRefraktær B Akutt lymfatisk leukemi | Tilbakefall B Akutt lymfatisk leukemiKina
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdRekruttering
-
Ruijin HospitalShanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology Co.,LtdUkjent