B細胞急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）治療用のCD19-CD22キメラ抗原受容体T（CAR-T）細胞

包含基準:

1. インフォームド・コンセントには、被験者またはその直系関係者が署名します。
2. 対象年齢は3歳以上。
3. スクリーニング後 3 か月以内の BM、末梢血における白血病性芽球における分化クラスター 19 (CD19) および/または分化クラスター 19 (CD22) の発現の記録。

4. 再発または難治性のB細胞ALL

   • 最初の寛解から12か月以内に再発
   • 導入化学療法レジメンを2サイクル行った後も寛解なし。
   • サルベージ治療後に寛解または再発がないこと。
   • 自家幹細胞移植（ASCT）後のBM再発。
5. 以前の CD19 標的療法後に寛解または再発がないこと。
6. フィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) ALL 患者は、2 種類のチロシンキナーゼ阻害剤療法 (TKI) に不耐容であるか、効果がなかった場合に対象となります。患者にBCR-ABL1キナーゼドメインのゲートキーパー変異Thr315Ile（T315I）変異がある場合、TKIサルベージ治療は行わない。
7. スクリーニング時の形態学的評価によりリンパ芽球が5%以上含まれる骨髄；
8. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。

9. 適切な臓器機能は次のように定義されます。

   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 正常上限 (ULN);
   • 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 ULN;
   • 総ビリルビン ≤ 2 ULN（ギルバート症候群の患者を除く）。
   • 注: ビリルビン ≤ 3 ULN および直接ビリルビン ≤ 1.5 ULN のギルバート症候群の患者が対象となります。
   • 血清クレアチニン≤ 1.5 ULN、またはクレアチン除去速度 ≥ 60mL/min（Cockcroft および Gault）
   • グレード 1 呼吸困難以下の最低レベルの肺予備能と、室内空気での酸素飽和度 > 91% が必要です。
   • リンパ球絶対数 ≥0.3 x 10⁹/L。
10. 妊娠の可能性のある女性とすべての男性参加者は、CD19-CD22 CAR-T 細胞注入後 1 年間、非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。

除外基準:

1. 活動性中枢神経系白血病
2. 現在制御不能な重篤な活動性感染症（敗血症、菌血症、真菌血症、ウイルス血症など）の証拠がある患者。
3. HIV抗体、TP抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体のいずれかが陽性である患者。
4. 登録前4週間以内に大手術を行っている。
5. 治癒目的で治療された皮膚または子宮頸部の上皮内癌を除く悪性腫瘍の既往歴。

6. 心機能障害:

   • 左心室駆出率 (LVEF) ≤45%;
   • III/IV うっ血性心不全 (NYHA);
   • 重度の不整脈（心房細動、発作性上室頻拍を除く）。
   • QT間隔（QTc）≧450ms（男性）またはQTc≧470ms（女性）に修正（QTcはBazettの式（QTcB）=QT/RR^0.5を使用）。
   • 心筋梗塞または冠動脈バイパス移植手術、心臓ステント手術。
   • 研究者が細胞治療を受けるのに適さないと判断したその他の心臓病。
7. てんかんまたはその他の活動性中枢神経系疾患の病歴のある患者。
8. 平均余命は12週間未満。
9. 抗体やサイトカインなどの高分子バイオ医薬品に対するアレルギー。
10. 全身ステロイド治療を受けており、治療中に全身ステロイドによる長期治療が必要であると研究者によって判断された被験者、および全身ステロイドで治療された被験者は、CNCT19注入の72時間前より前に除外されなければなりません（吸入または局所使用を除く） 。
11. 研究者によって判断された、細胞療法を受けるのに患者を不適当にする他の疾患を有する患者。