CD19-CD22 chimär antigenreceptor T (CAR-T)-cell för behandling av akut lymfoblastisk leukemi från B-celler (B-ALL)

Inklusionskriterier:

1. Informerat samtycke undertecknas av en subjekt eller dennes linjära relation.
2. Ålder 3 och äldre.
3. Dokumentation av cluster of differentiation 19 (CD19) och eller cluster of differentiation 19 (CD22) expression på leukemiblaster i BM, perifert blod inom 3 månader efter screening.;

4. Återfallande eller refraktär B-cell ALL

   • Återfall inom 12 månader efter första remission
   • Utan remission efter 2 cykler av induktionskemoterapi.
   • Utan remission eller återfall efter räddningsbehandlingar.
   • Eventuellt återfall i BM efter autolog stamcellstransplantation (ASCT).
5. Utan remission eller återfall efter någon tidigare CD19-riktad terapi;
6. Patienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) ALL är berättigade om de är intoleranta mot eller har misslyckats med 2 rader av tyrosinkinashämmare (TKI); inga TKI-räddningsbehandlingar om patienten har en BCR-ABL1 kinasdomän gatekeeper-mutation Thr315Ile (T315I) mutation.
7. Benmärg med ≥ 5 % lymfoblaster genom morfologisk bedömning vid screening;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 2.

9. Adekvat organfunktion definierad som:

   • Aspartataminotransferas (AST) ≤3 övre normalgräns (ULN);
   • Serumalaninaminotransferas (ALT) ≤3 ULN;
   • Totalt bilirubin ≤ 2 ULN, förutom hos personer med Gilberts syndrom;
   • Obs: Patienter med Gilberts syndrom som bilirubin ≤ 3 ULN och direkt bilirubin ≤ 1,5 ULN kommer att vara berättigade.
   • Ett serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatinborttagningshastighet ≥ 60 ml/min (Cockcroft och Gault)
   • Måste ha en miniminivå av lungreserv som ≤ grad 1 dyspné och syremättnad > 91 % på rumsluft.
   • Absolut lymfocytantal ≥0,3 x 109/L.
10. Kvinnor i fertil ålder och alla manliga deltagare måste använda högeffektiva preventivmetoder under en period av 1 år efter infusionen av CD19-CD22 CAR-T-celler.

Exklusions kriterier:

1. Aktiv leukemi i centrala nervsystemet
2. Patienter med tecken på för närvarande okontrollerbara allvarliga aktiva infektioner (t.ex. sepsis, bakteriemi, fungemi, viremi, etc.).
3. Patienter som är positiva för någon av HIV-antikroppar, TP-antikroppar, hepatit B-ytantigen (HBsAg) och hepatit C-virus (HCV) antikroppar.
4. Stor operation inom ≤ 4 veckor före inskrivning.
5. Tidigare malignitet, förutom karcinom in situ i huden eller livmoderhalsen som behandlats med kurativ avsikt.

6. Nedsatt hjärtfunktion:

   • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≤45%;
   • III/IV kongestiv hjärtsvikt (NYHA);
   • Allvarlig arytmi (förutom förmaksflimmer, paroxysmal supraventrikulär takykardi);
   • Korrigerat QT-intervall (QTc) ≥450ms (man) eller QTc≥470ms (hona) (QTc med Bazetts formel (QTcB)=QT/RR^0,5);
   • Hjärtinfarkt eller kranskärlsbypasskirurgi, hjärtstentoperation.
   • Andra hjärtsjukdomar som av utredaren bedömts vara olämpliga för att få cellterapi.
7. Patienter med epilepsi eller andra aktiva sjukdomar i centrala nervsystemet.
8. Förväntad livslängd < 12 veckor.
9. Allergi mot makromolekylära bioläkemedel såsom antikroppar eller cytokiner.
10. Patienter som får systemisk steroidbehandling och som har fastställts av forskarna att behöva långtidsbehandling med systemiska steroider under behandlingen, och försökspersoner som behandlas med systemiska steroider måste uteslutas < 72 timmar före CNCT19-infusion (förutom inhalation eller lokal användning) .
11. Patienter med andra tillstånd som gör patienterna olämpliga att få cellterapi enligt utredarens bedömning.