CD19-CD22 Receptor de antígeno quimérico T (CAR-T) Célula para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL)

Criterios de inclusión:

1. El consentimiento informado es firmado por un sujeto o su relación lineal.
2. A partir de los 3 años.
3. Documentación del grupo de diferenciación 19 (CD19) y/o expresión del grupo de diferenciación 19 (CD22) en blastos leucémicos en la MO, sangre periférica dentro de los 3 meses posteriores a la selección;

4. LLA de células B en recaída o refractaria

   • Recaída dentro de los 12 meses de la primera remisión
   • Sin remisión después de 2 ciclos de régimen de quimioterapia de inducción.
   • Sin remisión ni recidiva tras tratamientos de rescate.
   • Cualquier recaída de BM después de un trasplante autólogo de células madre (ASCT).
5. Sin remisión o recaída después de cualquier terapia dirigida CD19 anterior;
6. Los pacientes con LLA con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) son elegibles si son intolerantes o no han respondido a 2 líneas de terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI); no hay tratamientos de rescate de TKI si el paciente tiene una mutación Thr315Ile (T315I) del guardián del dominio de la quinasa BCR-ABL1.
7. Médula ósea con ≥ 5 % de linfoblastos según evaluación morfológica en el cribado;
8. Estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) de 0 a 2.

9. Función adecuada del órgano definida como:

   • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 límite superior normal (LSN);
   • alanina aminotransferasa sérica (ALT) ≤3 LSN;
   • Bilirrubina total ≤ 2 ULN, excepto en personas con síndrome de Gilbert;
   • Nota: Los pacientes con síndrome de Gilbert que tengan bilirrubina ≤ 3 LSN y bilirrubina directa ≤ 1,5 LSN serán elegibles.
   • Una creatinina sérica ≤ 1,5 LSN o tasa de eliminación de creatina ≥ 60 ml/min (Cockcroft y Gault)
   • Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar como ≤ Grado 1 disnea y saturación de oxígeno > 91% en aire ambiente.
   • Recuento absoluto de linfocitos ≥0,3 x 10⁹/L.
10. Las mujeres en edad fértil y todos los participantes masculinos deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante un período de 1 año después de la infusión de células CAR-T CD19-CD22.

Criterio de exclusión:

1. Leucemia activa del sistema nervioso central
2. Pacientes con evidencia de infecciones activas graves actualmente incontrolables (p. ej., sepsis, bacteriemia, fungemia, viremia, etc.).
3. Pacientes que son positivos para cualquiera de los anticuerpos del VIH, anticuerpos TP, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC).
4. Cirugía mayor dentro de ≤ 4 semanas antes de la inscripción.
5. Neoplasia maligna previa, excepto carcinoma in situ de piel o cuello uterino tratado con intención curativa.

6. Deterioro de la función cardíaca:

   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤45 %;
   • insuficiencia cardíaca congestiva III/IV (NYHA);
   • Arritmia grave (excepto fibrilación auricular, taquicardia supraventricular paroxística);
   • Intervalo QT corregido (QTc) ≥450ms (hombre) o QTc≥470ms (mujer)（QTc usando la fórmula de Bazett (QTcB)=QT/RR^0.5）;
   • Infarto de miocardio o cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria, cirugía de stent cardíaco.
   • Otras enfermedades cardíacas que el investigador haya juzgado inadecuadas para recibir terapia celular.
7. Pacientes con antecedentes de epilepsia u otras enfermedades activas del sistema nervioso central.
8. Esperanza de vida < 12 semanas.
9. Alergia a biofarmacéuticos de macromoléculas como anticuerpos o citocinas.
10. Los sujetos que están recibiendo tratamiento con esteroides sistémicos y que los investigadores han determinado que requieren tratamiento a largo plazo con esteroides sistémicos durante el tratamiento, y los sujetos tratados con esteroides sistémicos deben ser excluidos < 72 horas antes de la infusión de CNCT19 (excepto inhalación o uso local) .
11. Pacientes con otras condiciones que hacen que los pacientes no sean aptos para recibir terapia celular a juicio del investigador.