CD19-CD22 chimere antigeenreceptor-T-cel (CAR-T) voor de behandeling van B-cel acute lymfoblastische leukemie (B-ALL)

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming wordt ondertekend door een onderdaan of zijn directe relatie.
2. Leeftijd 3 en ouder.
3. Documentatie van cluster van differentiatie 19 (CD19) en/of cluster van differentiatie 19 (CD22) expressie op leukemische blasten in de BM, perifeer bloed binnen 3 maanden na screening.;

4. Recidiverende of refractaire B-cel ALL

   • Terugval binnen 12 maanden na eerste remissie
   • Zonder remissie na 2 cycli van inductiechemotherapie.
   • Zonder remissie of terugval na bergingsbehandelingen.
   • Elke BM-terugval na autologe stamceltransplantatie (ASCT).
5. Zonder remissie of terugval na enige eerdere op CD19 gerichte therapie;
6. Patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) ALL komen in aanmerking als ze intolerant zijn voor of bij wie 2 lijnen tyrosinekinaseremmertherapie (TKI) niet hebben gefaald; geen TKI-bergingsbehandelingen als de patiënt een BCR-ABL1-kinasedomeingatekeeper-mutatie Thr315Ile (T315I)-mutatie heeft.
7. Beenmerg met ≥ 5% lymfoblasten door morfologische beoordeling bij screening;
8. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2.

9. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

   • Aspartaataminotransferase (AST) ≤3 bovengrens van normaal (ULN);
   • Serum alanine aminotransferase (ALAT) ≤3 ULN;
   • Totaal bilirubine ≤ 2 ULN, behalve bij personen met het syndroom van Gilbert;
   • Opmerking: Patiënten met het syndroom van Gilbert die bilirubine ≤ 3 ULN en directe bilirubine ≤ 1,5 ULN komen in aanmerking.
   • Een serumcreatinine ≤ 1,5 ULN of creatineverwijderingssnelheid ≥ 60 ml/min (Cockcroft en Gault)
   • Moet een minimaal niveau van pulmonale reserve hebben als ≤ Graad 1 kortademigheid en zuurstofverzadiging > 91% op kamerlucht.
   • Absoluut aantal lymfocyten ≥0,3 x 10⁹/L.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannelijke deelnemers moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken gedurende een periode van 1 jaar na de CD19-CD22 CAR-T-celleninfusie.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel
2. Patiënten met bewijs van momenteel oncontroleerbare ernstige actieve infecties (bijv. sepsis, bacteriëmie, fungemia, viremie, enz.).
3. Patiënten die positief zijn voor een van de HIV-antilichamen, TP-antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen.
4. Grote operatie binnen ≤ 4 weken voor inschrijving.
5. Eerdere maligniteit, behalve carcinoom in situ van de huid of baarmoederhals, behandeld met curatieve bedoelingen.

6. Verminderde hartfunctie:

   • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≤45%;
   • III/IV congestief hartfalen (NYHA);
   • Ernstige aritmie (behalve boezemfibrilleren, paroxysmale supraventriculaire tachycardie);
   • Gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≥450ms (mannelijk) of QTc≥470ms (vrouwelijk) (QTc met behulp van de formule van Bazett (QTcB)=QT/RR^0,5）;
   • Myocardinfarct of coronaire bypassoperatie, hartstentoperatie.
   • Andere hartaandoeningen die door de onderzoeker ongeschikt zijn bevonden voor celtherapie.
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie of andere actieve aandoeningen van het centrale zenuwstelsel.
8. Levensverwachting < 12 weken.
9. Allergie voor biofarmaceutische macromoleculen zoals antilichamen of cytokines.
10. Proefpersonen die een systemische steroïdenbehandeling krijgen en van wie de onderzoekers hebben vastgesteld dat ze tijdens de behandeling een langdurige behandeling met systemische steroïden nodig hebben, en proefpersonen die met systemische steroïden worden behandeld, moeten < 72 uur voorafgaand aan de CNCT19-infusie worden uitgesloten (behalve inhalatie of lokaal gebruik) .
11. Patiënten met andere aandoeningen waardoor de patiënten naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt zijn voor celtherapie.