CD19-CD22 Chimeric Antigen Receptor T (CAR-T) Cellule pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (B-ALL)

Critère d'intégration:

1. Le consentement éclairé est signé par un sujet ou son lien de parenté.
2. 3 ans et plus.
3. Documentation de l'expression du groupe de différenciation 19 (CD19) et/ou du groupe de différenciation 19 (CD22) sur les blastes leucémiques dans le BM, le sang périphérique dans les 3 mois suivant le dépistage. ;

4. LAL à cellules B récidivante ou réfractaire

   • Rechute dans les 12 mois suivant la première rémission
   • Sans rémission après 2 cycles de chimiothérapie d'induction.
   • Sans rémission ni rechute après les traitements de rattrapage.
   • Toute rechute de BM après une autogreffe de cellules souches (ASCT).
5. Sans rémission ni rechute après toute thérapie antérieure ciblée sur le CD19 ;
6. Les patients atteints de LAL à chromosome Philadelphie positif (Ph+) sont éligibles s'ils sont intolérants ou ont échoué à 2 lignes de traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) ; aucun traitement de sauvetage TKI si le patient présente une mutation du gardien du domaine kinase BCR-ABL1 Thr315Ile (T315I).
7. Moelle osseuse avec ≥ 5 % de lymphoblastes par évaluation morphologique lors du dépistage；
8. Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0 à 2.

9. Fonction organique adéquate définie comme :

   • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • Alanine aminotransférase sérique (ALT) ≤ 3 LSN ;
   • Bilirubine totale ≤ 2 LSN, sauf chez les personnes atteintes du syndrome de Gilbert ;
   • Remarque : Les patients atteints du syndrome de Gilbert dont la bilirubine ≤ 3 LSN et la bilirubine directe ≤ 1,5 LSN seront éligibles.
   • Une créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou un taux d'élimination de la créatine ≥ 60 ml/min (Cockcroft et Gault)
   • Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire comme dyspnée ≤ Grade 1 et saturation en oxygène > 91% à l'air ambiant.
   • Numération lymphocytaire absolue ≥0,3 x 10⁹/L.
10. Les femmes en âge de procréer et tous les participants masculins doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant une période de 1 an après la perfusion de cellules CD19-CD22 CAR-T.

Critère d'exclusion:

1. Leucémie active du système nerveux central
2. Patients présentant des signes d'infections actives graves actuellement incontrôlables (par exemple, septicémie, bactériémie, fongémie, virémie, etc.).
3. Patients positifs pour l'un des anticorps anti-VIH, anticorps TP, antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC).
4. Chirurgie majeure dans les ≤ 4 semaines avant l'inscription.
5. Malignité antérieure, sauf carcinome in situ de la peau ou du col de l'utérus traité à visée curative.

6. Fonction cardiaque altérée :

   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 45 % ;
   • Insuffisance cardiaque congestive III/IV (NYHA);
   • Arythmie sévère (à l'exception de la fibrillation auriculaire, de la tachycardie paroxystique supraventriculaire) ;
   • Intervalle QT corrigé (QTc) ≥450 ms (homme) ou QTc≥470 ms (femme)（QTc utilisant la formule de Bazett (QTcB)=QT/RR^0,5） ;
   • Infarctus du myocarde ou chirurgie de pontage coronarien, chirurgie de stent cardiaque.
   • Autres maladies cardiaques jugées par l'investigateur comme inadaptées à la thérapie cellulaire.
7. Patients ayant des antécédents d'épilepsie ou d'autres maladies actives du système nerveux central.
8. Espérance de vie < 12 semaines.
9. Allergie aux macromolécules biopharmaceutiques telles que les anticorps ou les cytokines.
10. Les sujets qui reçoivent un traitement systémique aux stéroïdes et qui ont été déterminés par les chercheurs comme nécessitant un traitement à long terme avec des stéroïdes systémiques pendant le traitement, et les sujets traités avec des stéroïdes systémiques doivent être exclus < 72 heures avant la perfusion de CNCT19 (sauf inhalation ou utilisation locale) .
11. Patients présentant d'autres conditions rendant les patients inaptes à recevoir une thérapie cellulaire, à en juger par l'investigateur.