通过器官特异性内皮细胞和微流体的 mRNA 分析研究癌细胞外渗
2019年8月5日 更新者：Istituto Ortopedico Galeazzi
通过初级器官特异性内皮细胞和体外 3D 模型的转录分析鉴定参与癌细胞外渗的新基因
该项目旨在通过使用多方面的方法，整合微流体和转录组学分析，揭示器官特异性内皮细胞介导乳腺癌细胞优先转移至骨骼的作用。
根据研究人员最近发表的一项研究 [Jeon 等人，PNAS 2015]，可以假设器官特异性内皮细胞水平的表型差异能够促使乳腺癌细胞优先外渗到特定部位。
因此，来自健康患者的原代器官特异性内皮细胞的转录谱（即
不受乳腺癌影响）进行分析，以确定器官特异性内皮细胞群之间的表型差异。
这些分析将允许识别参与癌细胞器官特异性外渗的潜在靶基因（即
由优先和非优先转移位点的内皮差异表达的基因）。
选定的基因将被沉默，基因沉默的影响将通过旨在研究癌细胞外渗的微流体体外器官特异性 3D 模型进行评估。
研究概览
详细说明
特别是，该研究的主要目的是突出骨骼和骨骼肌微环境之间的差异，它们分别是乳腺癌细胞的优先和非优先转移部位，以确定驱动乳腺癌细胞外渗的特定途径。
为此，将研究源自骨骼和肌肉内皮细胞的 EC 转录谱的差异。
这些分析将用于选择由骨骼和肌肉特异性 EC 差异表达的靶基因。
然后，从骨骼和肌肉内皮获得的 ECs 将分别用于模拟微流体体外 3D 模型中的骨骼和肌肉微血管环境，以便研究乳腺癌细胞外渗。
根据转录组学分析结果选择的基因（如
在源自骨内皮的 EC 中表达的基因，但在源自肌肉内皮的 EC 中不表达的基因将被沉默，并且将评估基因沉默的效果以监测乳腺癌细胞外渗以验证所选基因参与该过程。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
31
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Milan、意大利、20161
- IRCCS Galeazzi Orthopedic Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
接受髋关节或膝关节手术的患者，可以从中采集废骨和肌肉组织样本。
描述
纳入标准：
- 年龄在 18-65 岁之间
- 接受十字韧带手术或髋关节置换术的患者
- 订阅知情同意书
排除标准：
- HIV、HCV、HBV、TPHA 病毒
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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接受假体手术的患者
将包括接受髋关节假体插入或十字韧带重建手术的患者。
将对这些患者进行组织样本采集和细胞分离
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在手术过程中，将收集剩余的骨骼（股骨头/小梁骨组织）和肌肉样本。
然后他们将被送到实验室进行细胞分离。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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骨骼和肌肉 EC 差异表达的基因
大体时间：2018/05/31
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基因的差异表达将通过来自骨骼和肌肉 EC 的 mRNA 的转录组学分析（使用全基因组 mRNA 阵列工具）来确定
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2018/05/31
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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骨骼和肌肉 EC 粘附特性的差异
大体时间：2018/05/31
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将根据粘附分子（ICAM-1、E-选择素）的免疫荧光染色比较骨骼和肌肉来源的 EC
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2018/05/31
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骨骼和肌肉 EC 之间细胞粘附的差异
大体时间：2018/05/31
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骨骼和肌肉衍生的 EC 将根据粘附的细胞数量（中性粒细胞，...）进行比较
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2018/05/31
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骨骼和肌肉 ECs 之间血管生成潜力的差异
大体时间：2018/05/31
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通过分析免疫荧光图像，将在血管生成发芽方面比较骨骼和肌肉来源的 EC
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2018/05/31
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参与乳腺癌转移的潜在靶基因的选择
大体时间：2018/05/31
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可能参与乳腺癌细胞外渗和转移形成的差异表达基因
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2018/05/31
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Matteo Moretti, PhD、IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月6日
初级完成 (实际的)
2018年5月31日
研究完成 (实际的)
2018年5月31日
研究注册日期
首次提交
2017年12月6日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月5日
首次发布 (实际的)
2019年8月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月5日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
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