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臓器特異的内皮細胞のmRNA解析とマイクロ流体工学によるがん細胞の血管外遊出の研究

2019年8月5日 更新者:Istituto Ortopedico Galeazzi

原発臓器特異的内皮細胞の転写プロファイリングと in vitro 3D モデルによるがん細胞の血管外遊出に関与する新規遺伝子の同定

このプロジェクトは、マイクロ流体工学とトランスクリプトームプロファイリングを統合した多面的アプローチを使用して、乳がん細胞の骨への優先転移を媒介する臓器特異的内皮の役割を解明することを目的としています。 研究者らによって最近発表された研究[Jeon et al., PNAS 2015]に基づいて、臓器特異的な内皮細胞レベルでの表現型の違いが、特定の部位への乳がん細胞の優先的な血管外遊出を引き起こす可能性があると仮説を立てることができます。 したがって、健康な患者に由来する初代臓器特異的内皮細胞の転写プロファイルは、 乳がんの影響を受けていない)を分析して、器官特異的な内皮細胞集団間の表現型の違いを特定する予定です。 これらの分析により、がん細胞の臓器特異的な血管外漏出に関与する潜在的な標的遺伝子を特定することが可能になります(つまり、 優先転移部位と非優先転移部位の内皮によって差次的に発現される遺伝子)。 選択された遺伝子はサイレンシングされ、がん細胞の血管外遊出を研究するために設計されたマイクロ流体 in vitro 器官特異的 3D モデルを通じて遺伝子サイレンシングの効果が評価されます。

調査の概要

詳細な説明

特に、この研究の主な目的は、乳がん細胞の血管外漏出を引き起こす特定の経路を特定するために、それぞれ乳がん細胞の優先転移部位と非優先転移部位である骨微小環境と骨格筋微小環境の違いを明らかにすることである。 この目的のために、骨および筋肉内皮に由来する EC の転写プロファイルの違いが調査されます。 これらの分析は、骨および筋肉特異的な EC によって差次的に発現される標的遺伝子を選択するために使用されます。 次に、骨および筋肉内皮から得られた EC をそれぞれ使用して、乳がん細胞の血管外漏出の研究を可能にするマイクロ流体 in vitro 3D モデルで骨および筋肉の微小血管環境を模倣します。 トランスクリプトーム解析の結果に従って選択された遺伝子 (例: 骨内皮由来の EC では発現されるが、筋内皮由来の EC では発現されない遺伝子)をサイレンシングし、このプロセスにおける選択された遺伝子の関与を検証するために、乳がん細胞の血管外漏出をモニタリングしながら遺伝子サイレンシングの効果を評価します。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

31

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Milan、イタリア、20161
        • IRCCS Galeazzi Orthopedic Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

股関節または膝の手術を受ける患者。廃骨および筋肉組織のサンプルを採取できます。

説明

包含基準:

  • 18歳から65歳までの年齢
  • 十字靱帯手術または股関節形成術を受けている患者
  • インフォームド・コンセントの購読

除外基準:

- HIV、HCV、HBV、TPHA ウイルス

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
補綴手術を受ける患者
人工股関節の挿入や十字靱帯再建術などの手術を受ける患者も含まれる。 それらの患者に対しては、組織サンプルの収集と細胞の分離が行われます。
手術中に、残った骨 (大腿骨頭/骨梁組織) および筋肉のサンプルが収集されます。 その後、細胞の分離が行われる研究室に送られます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
骨と筋肉の EC によって差次的に発現される遺伝子
時間枠:2018/05/31
遺伝子の差次的発現は、骨および筋肉 EC に由来する mRNA のトランスクリプトーム解析 (ゲノムワイド mRNA アレイ ツールを使用) によって決定されます。
2018/05/31

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
骨と筋肉の EC の接着特性の違い
時間枠:2018/05/31
骨および筋肉由来の EC は、接着分子 (ICAM-1、E-セレクチン) の免疫蛍光染色の観点から比較されます。
2018/05/31
骨と筋肉の EC 間の細胞接着の違い
時間枠:2018/05/31
骨および筋肉由来の EC は、接着細胞 (好中球など) の数の観点から比較されます。
2018/05/31
骨と筋肉の EC 間の血管新生の可能性の違い
時間枠:2018/05/31
骨および筋肉由来の EC は、免疫蛍光画像を分析することにより、血管新生の発芽の観点から比較されます。
2018/05/31
乳がんの転移に関与する可能性のある標的遺伝子の選択
時間枠:2018/05/31
乳がん細胞の血管外漏出と転移形成に潜在的に関与する差次的に発現される遺伝子
2018/05/31

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Matteo Moretti, PhD、IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年6月6日

一次修了 (実際)

2018年5月31日

研究の完了 (実際)

2018年5月31日

試験登録日

最初に提出

2017年12月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年8月5日

最初の投稿 (実際)

2019年8月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年8月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年8月5日

最終確認日

2019年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • BRCP USA

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

乳がん転移性の臨床試験

  • Tianjin Medical University Cancer Institute and...
    Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者
    完了
  • Jonsson Comprehensive Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics
    積極的、募集していない
    平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件
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