Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Syöpäsolujen ekstravasaation tutkiminen elinspesifisten endoteelisolujen ja mikrofluidiikan mRNA-analyysin avulla

maanantai 5. elokuuta 2019 päivittänyt: Istituto Ortopedico Galeazzi

Syöpäsolujen ekstravasaatioon osallistuvien uusien geenien tunnistaminen primaari-elinspesifisten endoteelisolujen transkriptionaalisella profiloinnilla ja in vitro 3D-malleilla

Hankkeen tavoitteena on selvittää elinspesifisen endoteelin roolia, joka välittää rintasyöpäsolujen etusijalla olevaa metastasoitumista luuhun käyttämällä monitahoista lähestymistapaa, jossa integroidaan mikrofluidiikka ja transkriptioprofiili. Tutkijoiden äskettäin julkaiseman tutkimuksen [Jeon et al., PNAS 2015] perusteella voidaan olettaa, että fenotyyppiset erot elinspesifisten endoteelisolujen tasolla voivat ohjata rintasyöpäsolujen ensisijaiseen ekstravasaatioon tiettyihin kohtiin. Tästä syystä terveiltä potilailta peräisin olevien primaaristen elinspesifisten endoteelisolujen transkriptioprofiili (ts. rintasyöpä ei vaikuta) analysoidaan fenotyyppisten erojen tunnistamiseksi endoteelisolujen elinspesifisten populaatioiden välillä. Nämä analyysit antavat mahdollisuuden tunnistaa mahdolliset kohdegeenit, jotka osallistuvat syöpäsolujen elinspesifiseen ekstravasaatioon (esim. geenit, jotka ekspressoivat differentiaalisesti etusijalla olevien ja ei-preferenssisten etäpesäkekohtien endoteelin avulla). Valitut geenit hiljennetään ja geenin vaimennuksen vaikutusta arvioidaan mikrofluidisilla in vitro -elinspesifisillä 3D-malleilla, jotka on suunniteltu tutkimaan syöpäsolujen ekstravasaatiota.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Erityisesti tutkimuksen päätavoitteena on korostaa eroja luun ja luustolihasten mikroympäristöjen välillä, jotka ovat rintasyöpäsoluille ensisijaisesti ja ei-preferenssikohtaisia ​​etäpesäkkeitä, jotta voidaan tunnistaa rintasyöpäsolujen ekstravasaatiota ohjaavat reitit. Tätä tarkoitusta varten tutkitaan eroja luun ja lihasten endoteelistä peräisin olevien EC:iden transkriptioprofiilissa. Näitä analyyseja käytetään kohdegeenien valitsemiseen, joita luu- ja lihasspesifiset EC:t ekspressoivat eri tavalla. Sitten luusta ja lihasten endoteelistä saatuja EC:itä käytetään jäljittelemään luun ja lihasten mikroverisuoniympäristöjä mikrofluidisissa in vitro 3D-malleissa, jotka mahdollistavat rintasyöpäsolujen ekstravasaation tutkimuksen. Transkriptomisen analyysin tulosten mukaan valitut geenit (esim. geenit, jotka ekspressoituvat luun endoteelistä peräisin olevissa EC:issä, mutta eivät ilmentyneet lihasten endoteelistä peräisin olevissa EC:issä), hiljennetään ja geenin vaimentamisen vaikutus arvioidaan seuraamalla rintasyöpäsolujen ekstravasaatiota, jotta voidaan varmistaa valittujen geenien osallistuminen tähän prosessiin.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Milan, Italia, 20161
        • IRCCS Galeazzi Orthopedic Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat, joilta tehdään lonkka- tai polvileikkaus, joilta voidaan kerätä näytteitä luu- ja lihaskudosjätteestä.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ikä 18-65 vuotta
  • potilaat, joille tehdään ristisivelleikkaus tai lonkkanivelleikkaus
  • tietoisen suostumuksen tilaaminen

Poissulkemiskriteerit:

- HIV, HCV, HBV, TPHA virus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Potilas, jolle tehdään proteettinen leikkaus
Mukana ovat potilaat, joille tehdään leikkaus lonkkaproteesin asettamisen tai ristisiteen rekonstruktion vuoksi. Näille potilaille suoritetaan kudosnäytteiden kerääminen ja solujen eristäminen
Leikkauksen aikana kerätään jäljelle jääneet luunäytteet (reisiluun pää/trabekulaarinen luukudos) ja lihakset. Sitten ne lähetetään laboratorioon, jossa suoritetaan solujen eristäminen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luun ja lihasten EC:t ekspressoivat eri tavalla geenit
Aikaikkuna: 31.5.2018
Geenien differentiaalinen ilmentyminen määritetään luu- ja lihas-EC:istä peräisin olevan mRNA:n transkriptomalla analyysillä (genominlaajuisilla mRNA-joukkotyökaluilla).
31.5.2018

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Erot luun ja lihasten EC:iden tarttumisominaisuuksissa
Aikaikkuna: 31.5.2018
Luusta ja lihasta peräisin olevia EC:itä verrataan adheesiomolekyylien immunofluoresoivan värjäyksen suhteen (ICAM-1, E-selektiini)
31.5.2018
Erot soluadheesiossa luun ja lihasten EC:iden välillä
Aikaikkuna: 31.5.2018
Luusta ja lihaksesta peräisin olevia EC:itä verrataan kiinnittyneiden solujen lukumäärällä (neutrofiilit, ...)
31.5.2018
Erot angiogeenisessä potentiaalissa luun ja lihasten EC:iden välillä
Aikaikkuna: 31.5.2018
Luusta ja lihasta peräisin olevia EC:itä verrataan angiogeenisen itämisen suhteen analysoimalla immunofluoresenssikuvia
31.5.2018
Rintasyövän etäpesäkkeisiin liittyvien mahdollisten kohdegeenien valinta
Aikaikkuna: 31.5.2018
Erilaisesti ekspressoituneet geenit, jotka mahdollisesti osallistuvat rintasyöpäsolujen ekstravasaatioon ja etäpesäkkeiden muodostumiseen
31.5.2018

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Matteo Moretti, PhD, IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 6. kesäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. toukokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. toukokuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. joulukuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 6. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 6. elokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. elokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BRCP USA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen rintasyöpä

Tilaa