Undersökning av cancercellsextravasation genom mRNA-analys av organspecifika endotelceller och mikrofluidik
5 augusti 2019 uppdaterad av: Istituto Ortopedico Galeazzi
Identifiering av nya gener involverade i cancercellsextravasation genom transkriptionsprofilering av primära organspecifika endotelceller och in vitro 3D-modeller
Projektet syftar till att reda ut rollen för organspecifika endotel som medierar preferentiell metastasering av bröstcancerceller till ben genom att använda ett mångfacetterat tillvägagångssätt, som integrerar mikrofluidik och transkriptomisk profilering.
Baserat på en nyligen publicerad studie av forskarna [Jeon et al., PNAS 2015], kan det antas att fenotypiska skillnader på nivån av organspecifika endotelceller kan driva den preferentiella extravaseringen av bröstcancerceller till specifika platser.
Därför kan transkriptionsprofilen för primära organspecifika endotelceller härledda från friska patienter (dvs.
icke-påverkad av bröstcancer) kommer att analyseras för att identifiera fenotypiska skillnader mellan organspecifika populationer av endotelceller.
Dessa analyser gör det möjligt att identifiera potentiella målgener involverade i den organspecifika extravaseringen av cancerceller (dvs.
gener differentiellt uttryckta av endotel av preferentiella och icke-preferentiella metastaseringsställen).
De utvalda generna kommer att tystas och effekten av gentystnad kommer att utvärderas genom mikrofluidiska in vitro-organspecifika 3D-modeller utformade för att studera cancercellsextravasation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I synnerhet kommer det huvudsakliga syftet med studien att vara att belysa skillnader mellan ben- och skelettmuskel-mikromiljöer, som är respektive preferentiella och icke-preferentiella metastaseringsplatser för bröstcancerceller, för att identifiera specifika vägar som driver bröstcancercellers extravasation.
För detta ändamål kommer skillnader i transkriptionsprofilen för ECs härledda från ben- och muskelendotel att undersökas.
Dessa analyser kommer att användas för att välja målgener differentiellt uttryckta av ben- och muskelspecifika EC.
Sedan kommer ECs erhållna från ben- och muskelendotel att användas för att efterlikna ben- och muskelmikrokärlmiljöer i mikrofluidiska in vitro 3D-modeller som möjliggör studier av extravasation av bröstcancerceller.
Generna selekterade enligt resultaten av den transkriptomiska analysen (t.ex.
gener som uttrycks i ECs som härrör från benendotel, men inte uttrycks i ECs som härrör från muskelendotel) kommer att tystas och effekten av gentystnad kommer att utvärderas med övervakning av extravasation av bröstcancerceller för att verifiera involveringen av de utvalda generna i denna process.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
31
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Milan, Italien, 20161
- IRCCS Galeazzi Orthopedic Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Patienter som genomgår en höft- eller knäoperation, från vilka prover av ben- och muskelvävnad kan skördas.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder mellan 18-65 år
- patienter som genomgår korsbandskirurgi eller höftprotesplastik
- prenumeration av informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- HIV, HCV, HBV, TPHA viral
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patient som genomgår en protesoperation
Patienter som genomgår operation för införande av en höftprotes eller en korsbandsrekonstruktion kommer att inkluderas.
På dessa patienter kommer vävnadsprover och cellisolering att utföras
|
Under operationen kommer överblivna prover av ben (lårbenshuvud/trabekulär benvävnad) och muskler att samlas in.
Sedan kommer de att skickas till laboratoriet där isolering av celler kommer att utföras.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Gener differentiellt uttryckta av ben- och muskel-ECs
Tidsram: 31/05/2018
|
Differentiellt uttryck av gener kommer att bestämmas genom transkriptomisk analys av mRNA (med genomomfattande mRNA-arrayverktyg) härrörande från ben- och muskel-ECs
|
31/05/2018
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnader i adhesiva egenskaper hos ben- och muskel-ECs
Tidsram: 31/05/2018
|
Ben- och muskelhärledda ECs kommer att jämföras när det gäller immunfluorescerande färgning för adhesionsmolekyler (ICAM-1, E-selektin)
|
31/05/2018
|
|
Skillnader i celladhesion mellan ben och muskel ECs
Tidsram: 31/05/2018
|
Ben- och muskelhärledda ECs kommer att jämföras i termer av antal vidhäftade celler (neutrofiler, ...)
|
31/05/2018
|
|
Skillnader i angiogen potential mellan ben- och muskel-ECs
Tidsram: 31/05/2018
|
Ben- och muskelhärledda ECs kommer att jämföras i termer av angiogen spiring, genom att analysera immunfluorescensbilder
|
31/05/2018
|
|
Val av potentiella målgener involverade i bröstcancermetastaser
Tidsram: 31/05/2018
|
Differentiellt uttryckta gener potentiellt involverade i extravasation av bröstcancerceller och metastasbildning
|
31/05/2018
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Matteo Moretti, PhD, IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 juni 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
31 maj 2018
Avslutad studie (Faktisk)
31 maj 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 december 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 augusti 2019
Första postat (Faktisk)
6 augusti 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 augusti 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 augusti 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- BRCP USA
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .