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Enquête sur l'extravasation des cellules cancéreuses par l'analyse de l'ARNm des cellules endothéliales spécifiques à un organe et la microfluidique

5 août 2019 mis à jour par: Istituto Ortopedico Galeazzi

Identification de nouveaux gènes impliqués dans l'extravasation des cellules cancéreuses par profilage transcriptionnel de cellules endothéliales spécifiques à un organe primaire et modèles 3D in vitro

Le projet vise à élucider le rôle des endothéliums spécifiques d'organes dans la métastase préférentielle des cellules cancéreuses du sein à l'os en utilisant une approche à multiples facettes, intégrant la microfluidique et le profilage transcriptomique. Sur la base d'une étude récemment publiée par les chercheurs [Jeon et al., PNAS 2015], on peut émettre l'hypothèse que les différences phénotypiques au niveau des cellules endothéliales spécifiques à un organe sont capables de conduire l'extravasation préférentielle des cellules cancéreuses du sein vers des sites spécifiques. Par conséquent, le profil transcriptionnel des cellules endothéliales primaires spécifiques à un organe dérivées de patients sains (c'est-à-dire non affectées par le cancer du sein) seront analysées pour identifier les différences phénotypiques entre les populations de cellules endothéliales spécifiques à un organe. Ces analyses permettront d'identifier des gènes cibles potentiels impliqués dans l'extravasation spécifique d'un organe des cellules cancéreuses (i.e. gènes différentiellement exprimés par les endothéliums des sites de métastases préférentiels et non préférentiels). Les gènes sélectionnés seront réduits au silence et l'effet du silençage génique sera évalué à l'aide de modèles 3D microfluidiques in vitro spécifiques à un organe conçus pour étudier l'extravasation des cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

En particulier, l'objectif principal de l'étude sera de mettre en évidence les différences entre les microenvironnements osseux et musculaires squelettiques, qui sont respectivement des sites de métastases préférentiels et non préférentiels pour les cellules cancéreuses du sein, afin d'identifier des voies spécifiques conduisant à l'extravasation des cellules cancéreuses du sein. À cette fin, les différences dans le profil transcriptionnel des CE dérivées de l'endothélium osseux et musculaire seront étudiées. Ces analyses serviront à sélectionner des gènes cibles différentiellement exprimés par les CE spécifiques aux os et aux muscles. Ensuite, les CE obtenues à partir de l'endothélium osseux et musculaire seront respectivement utilisées pour mimer les environnements des microvaisseaux osseux et musculaires dans des modèles 3D microfluidiques in vitro permettant l'étude de l'extravasation des cellules cancéreuses du sein. Les gènes sélectionnés en fonction des résultats de l'analyse transcriptomique (par ex. les gènes exprimés dans les EC dérivés de l'endothélium osseux, mais non exprimés dans les EC dérivés de l'endothélium musculaire) seront réduits au silence et l'effet du silençage génique sera évalué en surveillant l'extravasation des cellules cancéreuses du sein afin de vérifier l'implication des gènes sélectionnés dans ce processus.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

31

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Milan, Italie, 20161
        • IRCCS Galeazzi Orthopedic Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients subissant une chirurgie de la hanche ou du genou, chez qui des échantillons de déchets osseux et musculaires peuvent être prélevés.

La description

Critère d'intégration:

  • âge entre 18-65 ans
  • patients subissant une chirurgie des ligaments croisés ou une arthroplastie de la hanche
  • souscription du consentement éclairé

Critère d'exclusion:

- Virus VIH, VHC, VHB, TPHA

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patient subissant une chirurgie prothétique
Les patients subissant une intervention chirurgicale pour la pose d'une prothèse de hanche ou une reconstruction du ligament croisé seront inclus. Sur ces patients, la collecte d'échantillons de tissus et l'isolement des cellules seront effectués
Autre: Prélèvement d'échantillons de tissus et isolement de cellules
Pendant la chirurgie, des échantillons restants d'os (tête fémorale/tissu osseux trabéculaire) et de muscle seront prélevés. Ensuite, ils seront envoyés au laboratoire où l'isolement des cellules sera effectué.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Gènes différentiellement exprimés par les CE osseuses et musculaires
Délai: 31/05/2018
L'expression différentielle des gènes sera déterminée par analyse transcriptomique de l'ARNm (avec des outils de matrice d'ARNm à l'échelle du génome) dérivés des CE osseuses et musculaires
31/05/2018

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences dans les propriétés adhésives des CE osseuses et musculaires
Délai: 31/05/2018
Les CE dérivées des os et des muscles seront comparées en termes de coloration immunofluorescente pour les molécules d'adhésion (ICAM-1, E-sélectine)
31/05/2018
Différences d'adhésion cellulaire entre les CE osseuses et musculaires
Délai: 31/05/2018
Les CE dérivées des os et des muscles seront comparées en termes de nombre de cellules adhérées (neutrophiles, ...)
31/05/2018
Différences de potentiel angiogénique entre les CE osseuses et musculaires
Délai: 31/05/2018
Les CE dérivées des os et des muscles seront comparées en termes de germination angiogénique, en analysant des images d'immunofluorescence
31/05/2018
Sélection de gènes cibles potentiels impliqués dans les métastases du cancer du sein
Délai: 31/05/2018
Gènes différentiellement exprimés potentiellement impliqués dans l'extravasation des cellules cancéreuses du sein et la formation de métastases
31/05/2018

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Istituto Ortopedico Galeazzi

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matteo Moretti, PhD, IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

31 mai 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mai 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2019

Première publication (Réel)

6 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • BRCP USA

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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