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Untersuchung der Extravasation von Krebszellen durch mRNA-Analyse organspezifischer Endothelzellen und Mikrofluidik

5. August 2019 aktualisiert von: Istituto Ortopedico Galeazzi

Identifizierung neuer Gene, die an der Extravasation von Krebszellen beteiligt sind, durch Transkriptionsprofilierung primärer organspezifischer Endothelzellen und In-vitro-3D-Modelle

Das Projekt zielt darauf ab, die Rolle organspezifischer Endothelien aufzuklären, die die bevorzugte Metastasierung von Brustkrebszellen in Knochen vermitteln, und zwar mithilfe eines vielschichtigen Ansatzes, der Mikrofluidik und transkriptomische Profilierung integriert. Basierend auf einer kürzlich von den Forschern veröffentlichten Studie [Jeon et al., PNAS 2015] kann die Hypothese aufgestellt werden, dass phänotypische Unterschiede auf der Ebene organspezifischer Endothelzellen die bevorzugte Extravasation von Brustkrebszellen an bestimmte Stellen vorantreiben können. Daher ist das Transkriptionsprofil primärer organspezifischer Endothelzellen, die von gesunden Patienten stammen (d. h. (nicht von Brustkrebs betroffen) werden analysiert, um phänotypische Unterschiede zwischen organspezifischen Populationen von Endothelzellen zu identifizieren. Diese Analysen werden es ermöglichen, potenzielle Zielgene zu identifizieren, die an der organspezifischen Extravasation von Krebszellen beteiligt sind (d. h. Gene, die von den Endothelien bevorzugter und nicht-präferentieller Metastasierungsstellen unterschiedlich exprimiert werden). Die ausgewählten Gene werden stummgeschaltet und die Wirkung der Gen-Stummschaltung wird durch mikrofluidische in vitro organspezifische 3D-Modelle bewertet, die zur Untersuchung der Extravasation von Krebszellen entwickelt wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Hauptziel der Studie wird insbesondere darin bestehen, Unterschiede zwischen den Mikroumgebungen von Knochen und Skelettmuskeln hervorzuheben, die bevorzugte bzw. nicht bevorzugte Metastasierungsorte für Brustkrebszellen sind, um spezifische Wege zu identifizieren, die die Extravasation von Brustkrebszellen vorantreiben. Zu diesem Zweck werden Unterschiede im Transkriptionsprofil von ECs untersucht, die aus Knochen- und Muskelendothel stammen. Diese Analysen werden verwendet, um Zielgene auszuwählen, die von knochen- und muskelspezifischen ECs unterschiedlich exprimiert werden. Anschließend werden aus Knochen- und Muskelendothel gewonnene ECs verwendet, um Knochen- und Muskelmikrogefäßumgebungen in mikrofluidischen In-vitro-3D-Modellen nachzuahmen, die die Untersuchung der Extravasation von Brustkrebszellen ermöglichen. Die nach den Ergebnissen der transkriptomischen Analyse ausgewählten Gene (z. B. Gene, die in ECs exprimiert werden, die aus dem Knochenendothel stammen, aber nicht exprimiert in ECs, die aus dem Muskelendothel stammen, werden stummgeschaltet und die Wirkung der Gen-Stummschaltung wird durch Überwachung der Extravasation von Brustkrebszellen evaluiert, um die Beteiligung der ausgewählten Gene an diesem Prozess zu überprüfen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Milan, Italien, 20161
        • IRCCS Galeazzi Orthopedic Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten, die sich einer Hüft- oder Knieoperation unterziehen, von denen Proben von überschüssigem Knochen- und Muskelgewebe entnommen werden können.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter zwischen 18-65 Jahren
  • Patienten, die sich einer Kreuzbandoperation oder einer Hüftendoprothetik unterziehen
  • Abonnement einer Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

- HIV, HCV, HBV, TPHA-Virus

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patient, der sich einer prothetischen Operation unterzieht
Eingeschlossen werden Patienten, die sich einer Operation zum Einsetzen einer Hüftprothese oder einer Kreuzbandrekonstruktion unterziehen. Bei diesen Patienten werden Gewebeproben entnommen und Zellen isoliert
Sonstiges: Sammlung von Gewebeproben und Isolierung von Zellen
Während der Operation werden übrig gebliebene Knochenproben (Femurkopf/trabekuläres Knochengewebe) und Muskeln entnommen. Anschließend werden sie ins Labor geschickt, wo die Isolierung der Zellen durchgeführt wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gene, die von Knochen- und Muskel-ECs unterschiedlich exprimiert werden
Zeitfenster: 31.05.2018
Die unterschiedliche Expression von Genen wird durch transkriptomische Analyse von mRNA (mit genomweiten mRNA-Array-Tools) bestimmt, die aus Knochen- und Muskel-ECs stammt
31.05.2018

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschiede in den Klebeeigenschaften von Knochen- und Muskel-ECs
Zeitfenster: 31.05.2018
Von Knochen und Muskeln abgeleitete ECs werden hinsichtlich der Immunfluoreszenzfärbung für Adhäsionsmoleküle (ICAM-1, E-Selectin) verglichen.
31.05.2018
Unterschiede in der Zelladhäsion zwischen Knochen- und Muskel-ECs
Zeitfenster: 31.05.2018
Von Knochen und Muskeln abgeleitete ECs werden hinsichtlich der Anzahl der anhaftenden Zellen (Neutrophile, ...) verglichen.
31.05.2018
Unterschiede im angiogenen Potenzial zwischen Knochen- und Muskel-ECs
Zeitfenster: 31.05.2018
Von Knochen und Muskeln abgeleitete ECs werden im Hinblick auf angiogene Keimung durch Analyse von Immunfluoreszenzbildern verglichen
31.05.2018
Auswahl potenzieller Zielgene, die an der Metastasierung von Brustkrebs beteiligt sind
Zeitfenster: 31.05.2018
Differenziell exprimierte Gene, die möglicherweise an der Extravasation und Metastasenbildung von Brustkrebszellen beteiligt sind
31.05.2018

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Istituto Ortopedico Galeazzi

Ermittler

  • Hauptermittler: Matteo Moretti, PhD, IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Juni 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Dezember 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • BRCP USA

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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