Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar extravasatie van kankercellen door middel van mRNA-analyse van orgaanspecifieke endotheelcellen en microfluïdica

5 augustus 2019 bijgewerkt door: Istituto Ortopedico Galeazzi

Identificatie van nieuwe genen die betrokken zijn bij extravasatie van kankercellen door transcriptionele profilering van primaire orgaanspecifieke endotheelcellen en in vitro 3D-modellen

Het project heeft tot doel de rol te ontrafelen van orgaanspecifieke endothelia die de preferentiële metastasering van borstkankercellen naar bot bemiddelt door een veelzijdige aanpak te gebruiken, waarbij microfluïdica en transcriptomische profilering worden geïntegreerd. Op basis van een recent door de onderzoekers gepubliceerde studie [Jeon et al., PNAS 2015] kan worden verondersteld dat fenotypische verschillen op het niveau van orgaanspecifieke endotheelcellen de preferentiële extravasatie van borstkankercellen naar specifieke plaatsen kunnen stimuleren. Vandaar dat het transcriptionele profiel van primaire orgaanspecifieke endotheelcellen afkomstig van gezonde patiënten (d.w.z. niet aangetast door borstkanker) zullen worden geanalyseerd om fenotypische verschillen tussen orgaanspecifieke populaties van endotheelcellen te identificeren. Deze analyses zullen het mogelijk maken om potentiële doelwitgenen te identificeren die betrokken zijn bij de orgaanspecifieke extravasatie van kankercellen (d.w.z. genen die differentieel tot expressie worden gebracht door endotheel van preferentiële en niet-preferentiële metastasisatieplaatsen). De geselecteerde genen zullen tot zwijgen worden gebracht en het effect van genuitschakeling zal worden geëvalueerd door middel van microfluïdische in vitro orgaanspecifieke 3D-modellen die zijn ontworpen om de extravasatie van kankercellen te bestuderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Gedetailleerde beschrijving

Het belangrijkste doel van de studie zal met name zijn om de verschillen te benadrukken tussen de micro-omgevingen van botten en skeletspieren, die respectievelijk preferentiële en niet-preferentiële metastasisatieplaatsen zijn voor borstkankercellen, om specifieke routes te identificeren die de extravasatie van borstkankercellen aansturen. Hiertoe zullen verschillen in het transcriptionele profiel van EC's afgeleid van bot- en spierendotheel worden onderzocht. Deze analyses zullen worden gebruikt om doelwitgenen te selecteren die differentieel tot expressie worden gebracht door bot- en spierspecifieke EC's. Vervolgens zullen EC's verkregen uit bot- en spierendotheel respectievelijk worden gebruikt om bot- en spiermicrovatomgevingen na te bootsen in microfluïdische in vitro 3D-modellen die de studie van borstkankercelextravasatie mogelijk maken. De genen geselecteerd volgens de resultaten van de transcriptomische analyse (bijv. genen uitgedrukt in EC's afgeleid van botendotheel, maar niet uitgedrukt in EC's afgeleid van spierendotheel) zullen tot zwijgen worden gebracht en het effect van genuitschakeling zal worden geëvalueerd door de extravasatie van borstkankercellen te monitoren om de betrokkenheid van de geselecteerde genen in dit proces te verifiëren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

31

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Milan, Italië, 20161
        • IRCCS Galeazzi Orthopedic Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten die een heup- of knieoperatie ondergaan, bij wie monsters van afvalbot- en spierweefsel kunnen worden afgenomen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • leeftijd tussen 18-65 jaar
  • patiënten die een kruisbandoperatie of heupprothese ondergaan
  • abonnement op geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

- HIV, HCV, HBV, TPHA viraal

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënt ondergaat een prothetische operatie
Patiënten die een operatie ondergaan voor het plaatsen van een heupprothese of een kruisbandreconstructie worden opgenomen. Bij die patiënten zullen weefselmonsters worden afgenomen en cellen worden geïsoleerd
Tijdens de operatie worden overgebleven botmonsters (femorale kop/trabeculair botweefsel) en spieren verzameld. Daarna worden ze naar het laboratorium gestuurd waar isolatie van cellen zal worden uitgevoerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genen die differentieel tot expressie worden gebracht door bot- en spier-EC's
Tijdsspanne: 31/05/2018
Differentiële expressie van genen zal worden bepaald door transcriptomische analyse van mRNA (met genoombrede mRNA-arraytools) afgeleid van bot- en spier-EC's
31/05/2018

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschillen in adhesieve eigenschappen van bot- en spier-EC's
Tijdsspanne: 31/05/2018
Bot- en spier-afgeleide EC's zullen worden vergeleken in termen van immunofluorescente kleuring voor adhesiemoleculen (ICAM-1, E-selectin)
31/05/2018
Verschillen in celadhesie tussen bot- en spier-EC's
Tijdsspanne: 31/05/2018
Bot- en spier-afgeleide EC's zullen worden vergeleken in termen van het aantal aangehechte cellen (neutrofielen, ...)
31/05/2018
Verschillen in angiogeen potentieel tussen bot- en spier-EC's
Tijdsspanne: 31/05/2018
Bot- en spier-afgeleide EC's zullen worden vergeleken in termen van angiogene kieming, door immunofluorescentiebeelden te analyseren
31/05/2018
Selectie van potentiële doelwitgenen die betrokken zijn bij metastase van borstkanker
Tijdsspanne: 31/05/2018
Differentieel tot expressie gebrachte genen die mogelijk betrokken zijn bij de extravasatie van borstkankercellen en de vorming van metastasen
31/05/2018

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matteo Moretti, PhD, IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • BRCP USA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker uitgezaaid

Klinische onderzoeken op Weefselmonsters verzamelen en cellen isoleren

Abonneren