Badanie wynaczynienia komórek nowotworowych poprzez analizę mRNA specyficznych dla narządu komórek śródbłonka i mikroprzepływów
5 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Istituto Ortopedico Galeazzi
Identyfikacja nowych genów zaangażowanych w wynaczynienie komórek nowotworowych poprzez profilowanie transkrypcyjne pierwotnych komórek śródbłonka specyficznych dla narządu oraz modele 3D in vitro
Celem projektu jest odkrycie roli specyficznego dla narządu śródbłonka pośredniczącego w preferencyjnych przerzutach komórek raka sutka do kości poprzez zastosowanie wielopłaszczyznowego podejścia, łączącego mikroprzepływy i profilowanie transkryptomiczne.
Na podstawie badania opublikowanego niedawno przez badaczy [Jeon i wsp., PNAS 2015] można postawić hipotezę, że różnice fenotypowe na poziomie komórek śródbłonka specyficznych dla danego narządu mogą prowadzić do preferencyjnego wynaczynienia komórek raka piersi do określonych miejsc.
Stąd profil transkrypcyjny pierwotnych komórek śródbłonka specyficznych dla narządu pochodzących od zdrowych pacjentów (tj.
nie dotkniętych rakiem piersi) zostaną przeanalizowane w celu zidentyfikowania fenotypowych różnic między narządowo specyficznymi populacjami komórek śródbłonka.
Analizy te pozwolą zidentyfikować potencjalne geny docelowe zaangażowane w specyficzną dla narządu wynaczynienie komórek nowotworowych (tj.
geny różnie wyrażane przez śródbłonek preferencyjnych i niepreferencyjnych miejsc przerzutowania).
Wybrane geny zostaną wyciszone, a efekt wyciszenia genów zostanie oceniony za pomocą mikroprzepływowych modeli 3D specyficznych dla narządu in vitro, zaprojektowanych do badania wynaczynienia komórek nowotworowych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W szczególności głównym celem badania będzie podkreślenie różnic między mikrośrodowiskami kości i mięśni szkieletowych, które są odpowiednio preferencyjnymi i niepreferencyjnymi miejscami przerzutowania komórek raka piersi, w celu zidentyfikowania specyficznych szlaków prowadzących do wynaczynienia komórek raka piersi.
W tym celu zbadane zostaną różnice w profilu transkrypcyjnym EC pochodzących ze śródbłonka kości i mięśni.
Analizy te zostaną wykorzystane do wybrania docelowych genów ulegających zróżnicowanej ekspresji przez EC specyficzne dla kości i mięśni.
Następnie EC uzyskane ze śródbłonka kości i mięśni zostaną odpowiednio wykorzystane do naśladowania środowisk mikronaczyń kości i mięśni w mikroprzepływowych modelach 3D in vitro, umożliwiając badanie wynaczynienia komórek raka piersi.
Geny wybrane zgodnie z wynikami analizy transkryptomicznej (np.
geny wyrażane w EC pochodzących ze śródbłonka kości, ale niewyrażane w EC pochodzących ze śródbłonka mięśni) zostaną wyciszone, a efekt wyciszenia genów będzie oceniany poprzez monitorowanie wynaczynienia komórek raka sutka w celu weryfikacji udziału wybranych genów w tym procesie.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
31
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Milan, Włochy, 20161
- IRCCS Galeazzi Orthopedic Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci poddawani operacji stawu biodrowego lub kolanowego, od których można pobrać próbki tkanki kostnej i mięśniowej.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- wiek od 18 do 65 lat
- pacjenci poddawani operacji więzadła krzyżowego lub alloplastyce stawu biodrowego
- subskrypcja świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- wirusy HIV, HCV, HBV, TPHA
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjent w trakcie operacji protetycznej
Uwzględnieni zostaną pacjenci poddawani zabiegom wszczepienia protezy stawu biodrowego lub rekonstrukcji więzadła krzyżowego.
U tych pacjentów zostanie wykonane pobranie próbek tkanek i izolacja komórek
|
Podczas zabiegu zostaną pobrane resztki kości (głowa kości udowej/tkanka kości beleczkowatej) oraz mięśnie.
Następnie zostaną wysłane do laboratorium, gdzie zostanie przeprowadzona izolacja komórek.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Geny różnie wyrażane przez EC kości i mięśni
Ramy czasowe: 31.05.2018
|
Zróżnicowana ekspresja genów zostanie określona za pomocą analizy transkryptomicznej mRNA (przy użyciu narzędzi do tworzenia macierzy mRNA całego genomu) pochodzących z EC kości i mięśni
|
31.05.2018
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnice we właściwościach adhezyjnych EC kości i mięśni
Ramy czasowe: 31.05.2018
|
EC pochodzące z kości i mięśni zostaną porównane pod względem barwienia immunofluorescencyjnego dla cząsteczek adhezyjnych (ICAM-1, E-selektyna)
|
31.05.2018
|
|
Różnice w adhezji komórek między EC kości i mięśni
Ramy czasowe: 31.05.2018
|
EC pochodzące z kości i mięśni zostaną porównane pod względem liczby przylegających komórek (neutrofili, ...)
|
31.05.2018
|
|
Różnice w potencjale angiogennym między EC kości i mięśni
Ramy czasowe: 31.05.2018
|
EC pochodzące z kości i mięśni zostaną porównane pod względem angiogennego kiełkowania poprzez analizę obrazów immunofluorescencyjnych
|
31.05.2018
|
|
Wybór potencjalnych genów docelowych zaangażowanych w przerzuty raka piersi
Ramy czasowe: 31.05.2018
|
Różnie eksprymowane geny potencjalnie zaangażowane w wynaczynienie komórek raka piersi i tworzenie przerzutów
|
31.05.2018
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Matteo Moretti, PhD, IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
6 czerwca 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 maja 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 maja 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 grudnia 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 sierpnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
6 sierpnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 sierpnia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 sierpnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- BRCP USA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .