Исследование экстравазации раковых клеток с помощью анализа мРНК органоспецифических эндотелиальных клеток и микрофлюидики
5 августа 2019 г. обновлено: Istituto Ortopedico Galeazzi
Идентификация новых генов, участвующих в экстравазации раковых клеток, путем транскрипционного профилирования эндотелиальных клеток, специфичных для первичного органа, и трехмерных моделей in vitro
Проект направлен на раскрытие роли органоспецифического эндотелия, опосредующего предпочтительное метастазирование клеток рака молочной железы в кости, с использованием многогранного подхода, объединяющего микрофлюидику и транскриптомное профилирование.
Основываясь на недавнем исследовании, опубликованном исследователями [Jeon et al., PNAS 2015], можно предположить, что фенотипические различия на уровне органоспецифических эндотелиальных клеток способны управлять предпочтительной экстравазацией клеток рака молочной железы в определенные места.
Следовательно, транскрипционный профиль первичных органоспецифических эндотелиальных клеток, полученных от здоровых пациентов (т.
не пораженные раком молочной железы) будут проанализированы для выявления фенотипических различий между органоспецифическими популяциями эндотелиальных клеток.
Эти анализы позволят идентифицировать потенциальные гены-мишени, участвующие в органоспецифической экстравазации раковых клеток (т.е.
гены, дифференциально экспрессируемые эндотелием предпочтительных и непредпочтительных мест метастазирования).
Выбранные гены будут заглушены, и эффект замалчивания генов будет оцениваться с помощью микрофлюидных in vitro органоспецифических 3D-моделей, предназначенных для изучения экстравазации раковых клеток.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В частности, основной целью исследования будет выявление различий между микроокружением костей и скелетных мышц, которые являются, соответственно, предпочтительными и непредпочтительными местами метастазирования для клеток рака молочной железы, чтобы определить специфические пути, вызывающие экстравазацию клеток рака молочной железы.
С этой целью будут исследованы различия в профиле транскрипции ECs, происходящих из костного и мышечного эндотелия.
Эти анализы будут использоваться для выбора генов-мишеней, дифференциально экспрессируемых костно- и мышечно-специфическими ЭК.
Затем ЭК, полученные из костного и мышечного эндотелия, будут соответственно использоваться для имитации среды костных и мышечных микрососудов в микрофлюидных 3D-моделях in vitro, позволяющих изучать экстравазацию клеток рака молочной железы.
Гены, отобранные по результатам транскриптомного анализа (например,
гены, экспрессированные в ЭК, полученных из костного эндотелия, но не экспрессированные в ЭК, полученных из мышечного эндотелия), будут подавлены, и эффект подавления генов будет оцениваться при мониторинге экстравазации клеток рака молочной железы, чтобы подтвердить участие выбранных генов в этом процессе.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
31
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20161
- IRCCS Galeazzi Orthopedic Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты, перенесшие операцию на бедре или колене, у которых могут быть взяты образцы отходов костной и мышечной ткани.
Описание
Критерии включения:
- возраст от 18 до 65 лет
- пациенты, перенесшие операцию на крестообразной связке или эндопротезирование тазобедренного сустава
- подписка на информированное согласие
Критерий исключения:
- ВИЧ, ВГС, ВГВ, вирус РПГА
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациент, перенесший операцию по протезированию
Будут включены пациенты, перенесшие операцию по установке протеза бедра или реконструкции крестообразной связки.
У этих пациентов будет проводиться сбор образцов тканей и выделение клеток.
|
Во время операции будут взяты оставшиеся образцы кости (головка бедренной кости/трабекулярная костная ткань) и мышцы.
Затем их отправят в лабораторию, где будет произведено выделение клеток.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гены, дифференциально экспрессируемые костными и мышечными ЭК
Временное ограничение: 31.05.2018
|
Дифференциальная экспрессия генов будет определяться транскриптомным анализом мРНК (с инструментами полногеномного массива мРНК), полученными из костных и мышечных ЭК.
|
31.05.2018
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия в адгезивных свойствах костных и мышечных ЭК
Временное ограничение: 31.05.2018
|
ЭК, полученные из костей и мышц, будут сравниваться с точки зрения иммунофлуоресцентного окрашивания молекул адгезии (ICAM-1, E-селектин).
|
31.05.2018
|
|
Различия в клеточной адгезии между костными и мышечными ЭК
Временное ограничение: 31.05.2018
|
ЭК, полученные из костей и мышц, будут сравниваться с точки зрения количества прикрепленных клеток (нейтрофилов, ...)
|
31.05.2018
|
|
Различия в ангиогенном потенциале между костными и мышечными ЭК
Временное ограничение: 31.05.2018
|
ЭК, полученные из костей и мышц, будут сравниваться с точки зрения ангиогенного разрастания путем анализа иммунофлуоресцентных изображений.
|
31.05.2018
|
|
Выбор потенциальных генов-мишеней, участвующих в метастазировании рака молочной железы
Временное ограничение: 31.05.2018
|
Дифференциально экспрессируемые гены, потенциально участвующие в экстравазации клеток рака молочной железы и образовании метастазов
|
31.05.2018
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Matteo Moretti, PhD, IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 июня 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 мая 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 мая 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 декабря 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 августа 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 августа 2019 г.
Последняя проверка
1 августа 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- BRCP USA
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Метастатический рак молочной железы
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика