A rákos sejtek extravazációjának vizsgálata szervspecifikus endoteliális sejtek és mikrofluidikák mRNS-elemzésével
2019. augusztus 5. frissítette: Istituto Ortopedico Galeazzi
A rákos sejtek extravazációjában szerepet játszó új gének azonosítása elsődleges szervspecifikus endotélsejtek transzkripciós profilozásával és in vitro 3D modellekkel
A projekt célja a szervspecifikus endotélium szerepének feltárása, amely az emlőráksejtek csontba történő preferenciális metasztázisát közvetíti, sokoldalú megközelítéssel, integrálva a mikrofluidikát és a transzkriptomikus profilalkotást.
A kutatók által nemrégiben publikált tanulmány [Jeon és mtsai, PNAS 2015] alapján feltételezhető, hogy a fenotípusos különbségek a szervspecifikus endoteliális sejtek szintjén képesek az emlőráksejtek meghatározott helyekre történő preferenciális extravazációját előmozdítani.
Ezért az egészséges betegekből származó elsődleges szervspecifikus endotélsejtek transzkripciós profilja (pl.
nem érinti az emlőrákot) elemezni fogják, hogy azonosítsák az endothelsejtek szervspecifikus populációi közötti fenotípusos különbségeket.
Ezek az elemzések lehetővé teszik a rákos sejtek szervspecifikus extravazációjában szerepet játszó potenciális célgének azonosítását (pl.
preferenciális és nem preferenciális metasztázisos helyek endotéliumai által eltérően expresszált gének).
A kiválasztott géneket elnémítják, és a géncsendesítés hatását mikrofluidikus in vitro szervspecifikus 3D modelleken keresztül értékelik, amelyeket a rákos sejtek extravazációjának tanulmányozására terveztek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány fő célja különösen az lesz, hogy rávilágítson a csont- és vázizom-mikrokörnyezetek közötti különbségekre, amelyek a mellráksejtek preferenciális, illetve nem preferenciális áttétképző helyei, annak érdekében, hogy azonosítsák a mellráksejtek extravazációját előidéző specifikus útvonalakat.
Ebből a célból megvizsgáljuk a csont- és izom endotéliumból származó EC-k transzkripciós profiljának különbségeit.
Ezeket az elemzéseket a csont- és izomspecifikus EC-k által eltérően kifejezett célgének kiválasztására fogják használni.
Ezután a csont és izom endotéliumából nyert EC-ket a csont és izom mikroerek környezetének imitálására fogják használni mikrofluidikus in vitro 3D modellekben, lehetővé téve az emlőráksejtek extravazációjának tanulmányozását.
A transzkriptomikai analízis eredményei alapján kiválasztott gének (pl.
a csont endotéliumból származó EC-ben expresszálódó, de az izom endotéliumból származó EC-ben nem expresszálódó gének elnémulnak, és a géncsendesítés hatását értékeljük az emlőráksejtek extravazációjának nyomon követésével, hogy igazoljuk a kiválasztott gének ebben a folyamatban való részvételét.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
31
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Milan, Olaszország, 20161
- IRCCS Galeazzi Orthopedic Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Csípő- vagy térdműtéten átesett betegek, akiktől csont- és izomszövet-hulladék mintákat lehet gyűjteni.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- életkor 18-65 év között
- keresztszalag műtéten vagy csípőízületi műtéten átesett betegek
- tájékoztatáson alapuló beleegyezés előfizetése
Kizárási kritériumok:
- HIV, HCV, HBV, TPHA vírus
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Protetikai műtéten átesett beteg
A csípőprotézis behelyezése vagy a keresztszalag rekonstrukciója miatt műtéten áteső betegek is ide tartoznak.
Azokon a betegeken szövetminta gyűjtést és sejtizolálást végeznek
|
A műtét során a maradék csontmintát (combfej/trabekuláris csontszövet) és izommintákat gyűjtenek.
Ezután elküldik őket a laboratóriumba, ahol elvégzik a sejtek izolálását.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A csont- és izom-EC-k által eltérően expresszált gének
Időkeret: 2018.05.31
|
A gének differenciált expresszióját a csont- és izom-EC-kből származó mRNS transzkriptomikus elemzésével határozzuk meg (a genom-szintű mRNS array eszközökkel).
|
2018.05.31
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Különbségek a csont- és izom-EC-k tapadási tulajdonságaiban
Időkeret: 2018.05.31
|
A csontból és izomból származó EC-ket az adhéziós molekulák (ICAM-1, E-selectin) immunfluoreszcens festése szempontjából fogják összehasonlítani.
|
2018.05.31
|
|
Különbségek a sejtadhézióban a csont- és izom-EC-k között
Időkeret: 2018.05.31
|
A csontból és izomból származó EC-ket a megtapadt sejtek (neutrofilek, ...) száma alapján fogják összehasonlítani.
|
2018.05.31
|
|
Az angiogén potenciál különbségei a csont- és izom-EC-k között
Időkeret: 2018.05.31
|
A csontból és izomból származó EC-ket az angiogén csírázás szempontjából hasonlítják össze immunfluoreszcens képek elemzésével
|
2018.05.31
|
|
Az emlőrák metasztázisában szerepet játszó potenciális célgének kiválasztása
Időkeret: 2018.05.31
|
Különbözően expresszált gének, amelyek potenciálisan részt vesznek az emlőráksejtek extravazációjában és metasztázis képződésében
|
2018.05.31
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Matteo Moretti, PhD, IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. június 6.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. május 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. május 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. december 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 5.
Első közzététel (Tényleges)
2019. augusztus 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. augusztus 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 5.
Utolsó ellenőrzés
2019. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BRCP USA
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .