Ipatasertib 联合帕博西尼和氟维司群与安慰剂联合帕博西尼和氟维司群在激素受体阳性和 HER2 阴性局部晚期不可切除或转移性乳腺癌中的研究 (IPATunity150)
2024年8月23日 更新者：Hoffmann-La Roche
Ipatasertib 加 Palbociclib 和氟维司群对比安慰剂加 Palbociclib 和氟维司群治疗激素受体阳性和 HER2 阴性局部晚期不可切除或转移性乳腺癌的 Ib/III 期研究
本研究的开放标签 Ib 期部分将评估 ipatasertib 与 palbociclib 和氟维司群联合使用的安全性和药代动力学，以确定可在 III 期部分中与 palbociclib 和 fulvestrant 联合使用的 ipatasertib 剂量。
本研究的随机 III 期部分将评估 ipatasertib + palbociclib + fulvestrant 与安慰剂 + palbociclib + fulvestrant 在 HR+ HER2-、局部晚期不可切除或转移性乳腺癌患者中的疗效、安全性和患者报告结果 (PRO) 目标在辅助内分泌治疗期间复发或在局部晚期不可切除或转移性乳腺癌一线内分泌治疗的最初 12 个月内进展的癌症。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre-Calgary
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Clinic; Clinical Trials Department
-
-
Quebec
-
Quebec City、Quebec、加拿大、G1S 4L8
- Hopital du Saint Sacrement
-
-
-
-
-
Seoul、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
RS
-
Porto Alegre、RS、巴西、90610-000
- Hospital Sao Lucas - PUCRS
-
Porto Alegre、RS、巴西、90035-903
- Hospital das Clinicas - UFRGS
-
-
-
-
-
Fukuoka、日本、811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
-
Kanagawa、日本、241-8515
- Kanagawa Cancer Center
-
-
-
-
Victoria
-
Malvern、Victoria、澳大利亚、3144
- Cabrini Medical Centre; Oncology
-
St Albans、Victoria、澳大利亚、3021
- Sunshine Hospital
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30318
- Piedmont Cancer Institute, PC
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114-2621
- Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute; GYN Oncology
-
-
New Jersey
-
Florham Park、New Jersey、美国、07932
- Summit Medical Group; MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
London、英国、SW3 5PT
- The Royal Marsden Hospital; Dept of Medicine
-
Manchester、英国、M20 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust
-
Sutton、英国、SM2 5PT
- Royal Marsden Hosp NHS Fnd; Medicine - Breast Unit
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙、08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia; Servicio de Oncología
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- HR+ HER2- 局部晚期不可切除或转移的乳腺腺癌
- 对于有生育能力的女性：同意保持禁欲或使用避孕措施，并同意不捐卵
- 对于男性：同意保持禁欲或使用避孕方法，并同意不捐献精子
- 局部晚期不可切除或转移性乳腺癌辅助内分泌治疗期间放射学/客观复发或 1L 内分泌治疗最初 12 个月内疾病进展
- 通过实体瘤反应评估标准，版本 1.1 至少有一个可测量的病变
- 仅限 III 期：来自最近收集的可用肿瘤组织的肿瘤标本
排除标准：
- 怀孕或哺乳，或打算怀孕
- 先前使用氟维司群或其他选择性雌激素受体下调剂治疗
- 先前使用 PI3K 抑制剂、mTOR 抑制剂或 AKT 抑制剂治疗
- 仅限 III 期：既往使用 CDK4/6 抑制剂治疗局部晚期不可切除或转移性乳腺癌
- 先前使用细胞毒性化疗方案治疗转移性乳腺癌
- 需要胰岛素的 I 型或 II 型糖尿病病史
- 有活动性炎症性肠病史或活动性肠炎症
- 肺部疾病：肺炎、间质性肺病、特发性肺纤维化、囊性纤维化、曲霉病、活动性肺结核或机会性感染史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：1b 期和 3 期：Ipatasertib + Palbociclib + Fulvestrant
|
1b 期：Ipatasertib，在最初的 5-7 天磨合期内每天口服一次 300 mg 起始剂量 (PO QD)，然后在第一个周期的第 1-21 天继续。
从第 2 周期开始，第 1 天 ipatasertib 将在每个 28 天周期的第 1-21 天每天口服一次。
3 期：Ipatasertib，在每个 28 天周期的第 1-21 天按 Ib 期部分确认的剂量每日口服给药。
其他名称：
Palbociclib，在每个 28 天周期的第 1-21 天进行 PO QD。
氟维司群，500 毫克，在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及随后每个 28 天周期的第 1 天，两次肌内注射 250 毫克。
|
|
安慰剂比较：第 3 阶段：安慰剂 + Palbociclib + Fulvestrant
|
Palbociclib，在每个 28 天周期的第 1-21 天进行 PO QD。
氟维司群，500 毫克，在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及随后每个 28 天周期的第 1 天，两次肌内注射 250 毫克。
第 3 阶段：匹配安慰剂，在每个 28 天周期的第 1-21 天以第 Ib 阶段部分确认的剂量进行 PO QD。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第三阶段：无进展生存期 (PFS)，由研究者根据实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 确定
大体时间：从 III 期随机分组到首次出现疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准），最长约 36 个月
|
PFS 定义为从随机分组到研究者根据 RECIST v1.1 确定的首次出现疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
进展性疾病（PD）是指目标病灶的直径总和至少增加 20%，以先前时间点（包括基线）的最小直径总和作为参考。
除了 20% 的相对增加外，直径总和还必须显示出 ≥ 5 毫米 (mm) 的绝对增加。
|
从 III 期随机分组到首次出现疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准），最长约 36 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Ib 期：发生不良事件的参与者数量以及根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版 (NCI CTCAE v5.0) 确定的不良事件严重程度
大体时间：长达 36 个月
|
AE=临床研究参与者服用药品时发生的任何不良医疗事件，无论因果关系如何。
AE 的严重程度按照 NCI CTCAE v5 进行评级，其中 1 级轻度；无症状或症状轻微；仅临床或诊断观察；未表明干预措施； 2 级 中等；需要进行最小程度的、局部的或无创的干预；限制年龄适当的工具性日常生活活动（ADL）； 3 级 严重或具有医学意义，但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制日常生活自理能力； 4级 危及生命的后果；指示紧急干预； 5 级 与 AE 相关的死亡。
|
长达 36 个月
|
|
Ib 相：Ipatasertib 及其代谢物 G-037720 的血浆浓度
大体时间：第1周期，第1天和第15天：给药前0.25小时，给药后0.5、1、2、3、4和6小时；第 2 周期，第 15 天：给药前 0.25 小时；第 3 周期，第 15 天：给药前 0.15 小时，给药后 2 小时（每个周期 = 28 天）
|
报告了 Ipatasertib 及其代谢物 G-037720 的血浆浓度。
|
第1周期，第1天和第15天：给药前0.25小时，给药后0.5、1、2、3、4和6小时；第 2 周期，第 15 天：给药前 0.25 小时；第 3 周期，第 15 天：给药前 0.15 小时，给药后 2 小时（每个周期 = 28 天）
|
|
Ib 相：血浆中 Ipatasertib 及其代谢物 G-037720 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期：第 1 天和第 15 天
|
报道了血浆中 ipatasertib 及其代谢物 G-037720 的 Cmax。
|
第 1 周期：第 1 天和第 15 天
|
|
Ib 相：Ipatasertib 及其代谢物 G-037720 从零到 24 小时 (AUC0-24) 的血浆浓度时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期：第 1 天和第 15 天
|
报道了 Ipatasertib 及其代谢物 G-037720 的 AUC0-24
|
第 1 周期：第 1 天和第 15 天
|
|
Ib 相：Ipatasertib 及其代谢物 G-037720 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期：第 1 天和第 15 天
|
报告了 ipatasertib 及其代谢物 G-037720 的 Tmax。
|
第 1 周期：第 1 天和第 15 天
|
|
第三阶段：研究者根据 RECIST v1.1 确定的客观缓解率 (ORR)
大体时间：从 III 期随机分组到大约 36 个月
|
ORR 被定义为由研究者根据 RECIST v1.1 确定的、间隔≥4 周的连续两次出现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比。
CR定义为所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结的短轴必须减少至 <10 mm。
PR 定义为在没有 CR 的情况下，以基线直径总和为参考，所有目标病变的直径总和至少减少 30%。
|
从 III 期随机分组到大约 36 个月
|
|
第三阶段：研究者根据 RECIST v1.1 确定的客观缓解 (DOR) 持续时间
大体时间：从 III 期随机分组到首次出现疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准），最长约 36 个月
|
DOR 被定义为从首次出现有记录的客观反应到首次出现由研究者根据 RECIST v1.1 确定的疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
使用 RECIST v1.1 标准将客观缓解定义为：CR = 所有目标病变消失。
任何病理性淋巴结的短轴必须减少至 <10 mm。
PR = 在没有 CR 的情况下，以基线直径总和为参考，所有目标病变的直径总和至少减少 30%。
PD = 目标病变直径总和至少增加 20%，以先前时间点（包括基线）的最小直径总和作为参考。
除了相对增加 20% 外，直径总和还必须证明绝对增加≥ 5 毫米。
疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来满足 CR 或 PR 的条件，也没有足够的增加来满足 PD 的条件。
|
从 III 期随机分组到首次出现疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准），最长约 36 个月
|
|
第三阶段：研究者根据 RECIST v1.1 确定的临床受益率 (CBR)
大体时间：从 III 期随机分组到首次出现疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准），最长约 36 个月
|
CBR 被定义为至少 24 周内获得 CR 或 PR 或 SD 的参与者的百分比，由研究者根据 RECIST v1.1 确定。
CR 定义为所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结的短轴必须减少至 <10 mm。
PR 定义为在没有 CR 的情况下，以基线直径总和为参考，所有目标病变的直径总和至少减少 30%。
SD 被定义为既没有足够的收缩来满足 CR 或 PR 的条件，也没有足够的增加来满足 PD 的条件。
PD是指目标病灶的直径总和至少增加20%，以先前时间点（包括基线）的最小直径总和作为参考。
除了 20% 的相对增量外，直径总和还必须表现出 ≥ 5 mm 的绝对增量。
|
从 III 期随机分组到首次出现疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准），最长约 36 个月
|
|
第三阶段：研究者根据 RECIST v1.1 确定总生存期 (OS)
大体时间：从 III 期随机分组到首次出现疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准），最长约 36 个月
|
OS 定义为从随机分组到全因死亡的时间。
|
从 III 期随机分组到首次出现疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准），最长约 36 个月
|
|
第三阶段：根据简要疼痛量表简表 (BPI-SF)，疼痛严重程度的恶化时间 (TTD)
大体时间：从 III 期随机化到首次记录疼痛量表增加 ≥2 分（长达约 36 个月）
|
疼痛严重程度的 TTD 定义为从随机分组到第一次记录 BPI-SF 中“最严重疼痛”项目较基线增加 2 点或更多的时间。
2 点变化被定义为有临床意义。
BPI-SF 是广泛使用的患者报告结果 (PRO)，用于评估疼痛和“最严重疼痛”项目，经常用于评估疼痛严重程度的增加。
BPI-SF 要求参与者对上周最严重的疼痛进行评分，评分范围从 0（无疼痛）到 10（疼痛程度超乎想象）。
分数越高表示疼痛越严重。
|
从 III 期随机化到首次记录疼痛量表增加 ≥2 分（长达约 36 个月）
|
|
第三阶段：根据欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 疼痛量表，存在疼痛和干扰的 TTD
大体时间：从 III 期随机化到首次记录增加 ≥10 点（长达约 36 个月）
|
疼痛存在和干扰的 TTD 定义为从随机分组到第一次记录 EORTC QLQ-C30 疼痛量表（第 9 项和第 19 项）较基线增加 ≥10 分的时间。
EORTC QLQ-C30 是一项经过验证的 30 项自我报告测量，评估参与者功能的 5 个方面（身体、情绪、角色、认知和社交）、八个症状量表（疲劳、恶心和呕吐、疼痛、呼吸困难、失眠、食欲）损失、便秘和腹泻）、财务困难和全球健康状况/生活质量 (GHS/QoL)，并回顾上周的情况。
功能和症状项目按 4 分制评分（1=完全没有，4=非常多）。
疼痛量表采用 4 级评分（1=完全不痛，4=非常痛），包括第 9 项：您是否感到疼痛？第 19 项：疼痛是否干扰了您的日常活动？
两者的范围都是从 1 = 完全没有到 4 = 非常多。
所有分项分数均线性变换为总分范围0-100。
分数越高表明疼痛症状越严重。
|
从 III 期随机化到首次记录增加 ≥10 点（长达约 36 个月）
|
|
第三阶段：根据 EORTC QLQ-C30，在身体功能 (PF)、角色功能 (RF)、GHS/QoL 方面进行 TTD
大体时间：从 III 期随机化到首次记录 EORTC QLQ-C30 的 PF、RF 和 GHS/QoL 降低 ≥10 点（长达约 36 个月）
|
PF、RF 和 GHS/QoL 中的 TTD 定义为在 EORTC QLQ-C30 的以下量表中首次记录到较基线下降 ≥10 点的时间：PF、RF 和 GHS/QoL。
EORTC QLQ-C30 是一项经过验证的 30 项自我报告测量，评估参与者功能的 5 个方面（身体、情绪、角色、认知和社交）、八个症状量表（疲劳、恶心和呕吐、疼痛、呼吸困难、失眠、食欲）损失、便秘和腹泻）、财务困难和 GHS/QoL，并回忆上周的情况。
PF 量表有 5 个问题关于参与者的身体机能，并按 4 分制评分（1=完全不，4=非常多）。
RF 量表采用 4 分制进行评分（1=完全没有，4=非常多）。
GHS/QoL 量表有 7 个可能的回答分数（1 = 非常差到 7 = 优秀）。
所有分项分数均线性变换为总分范围0-100。
分数越高表明反应水平越高（更好的功能/生活质量）。
|
从 III 期随机化到首次记录 EORTC QLQ-C30 的 PF、RF 和 GHS/QoL 降低 ≥10 点（长达约 36 个月）
|
|
第三阶段：出现不良事件的参与者人数
大体时间：最长约 36 个月
|
AE 是指临床研究参与者服用药品时发生的任何不良医疗事件，无论因果关系如何。
因此，AE 可以是任何不利的和非预期的体征症状，或与药品的使用暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品相关；任何新疾病或现有疾病恶化；间歇性医疗状况复发；实验室值或其他临床测试的任何恶化；与方案规定的干预相关的不良事件，包括在分配研究治疗之前发生的不良事件。
|
最长约 36 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年11月21日
初级完成 (实际的)
2023年8月29日
研究完成 (实际的)
2023年8月29日
研究注册日期
首次提交
2019年8月13日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月15日
首次发布 (实际的)
2019年8月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年11月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月23日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CO41012
- 2019-001072-11 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.clinicalstudydatarequest.com) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx)。
有关罗氏临床研究信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.