Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Ipatasertib Plus Palbociclib och Fulvestrant kontra Placebo Plus Palbociclib och Fulvestrant i hormonreceptorpositiv och HER2-negativ lokalt avancerad icke-operabel eller metastaserad bröstcancer (IPATunity150)

23 augusti 2024 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En fas Ib/III-studie av Ipatasertib Plus Palbociclib och Fulvestrant versus Placebo Plus Palbociclib och Fulvestrant i hormonreceptorpositiv och HER2-negativ lokalt avancerad icke-operabel eller metastaserad bröstcancer

Den öppna fas Ib-delen av denna studie kommer att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för ipatasertib i kombination med palbociclib och fulvestrant för att identifiera en dos av ipatasertib som kan kombineras med palbociclib och fulvestrant i fas III-delen. Den randomiserade fas III-delen av denna studie kommer att utvärdera målen för effektivitet, säkerhet och patientrapporterade resultat (PRO) för ipatasertib + palbociclib + fulvestrant jämfört med placebo + palbociclib + fulvestrant hos patienter med HR+ HER2-, lokalt avancerade icke-opererbara eller metastaserande bröst cancer som hade återfall under adjuvant endokrin behandling eller fortskridit under de första 12 månaderna av endokrin förstahandsbehandling vid lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Australien, 3144
        • Cabrini Medical Centre; Oncology
      • St Albans, Victoria, Australien, 3021
        • Sunshine Hospital
  • Brasilien
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30318
        • Piedmont Cancer Institute, PC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114-2621
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute; GYN Oncology
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Förenta staterna, 07932
        • Summit Medical Group; MD Anderson Cancer Center
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Kanagawa, Japan, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre-Calgary
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Clinic; Clinical Trials Department
    • Quebec
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • Hopital du Saint Sacrement
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia; Servicio de Oncología
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW3 5PT
        • The Royal Marsden Hospital; Dept of Medicine
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hosp NHS Fnd; Medicine - Breast Unit

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HR+ HER2- adenokarcinom i bröstet som är lokalt avancerat ooperbart eller metastaserande
  • För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera ägg
  • För män: överenskommelse om att förbli abstinent eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier
  • Radiologiskt/objektivt återfall under adjuvant endokrin behandling eller sjukdomsprogression under de första 12 månaderna av 1L endokrin behandling vid lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad bröstcancer
  • Minst en mätbar lesion via svarsutvärderingskriterier i solida tumörer, version 1.1
  • Endast fas III: Tumörprov från den senast insamlade, tillgängliga tumörvävnaden

Exklusions kriterier:

  • Gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid
  • Tidigare behandling med fulvestrant eller annan selektiv östrogenreceptornedregulator
  • Tidigare behandling med PI3K-hämmare, mTOR-hämmare eller AKT-hämmare
  • Endast fas III: Tidigare behandling med CDK4/6-hämmare för lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad bröstcancer
  • Tidigare behandling med en cytotoxisk kemoterapiregim för metastaserad bröstcancer
  • Historik av typ I eller typ II diabetes mellitus som kräver insulin
  • Historik av eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller aktiv tarminflammation
  • Lungsjukdom: pneumonit, interstitiell lungsjukdom, idiopatisk lungfibros, cystisk fibros, aspergillos, aktiv tuberkulos eller historia av opportunistiska infektioner

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1b och fas 3: Ipatasertib + Palbociclib + Fulvestrant
Läkemedel: Ipatasertib
Fas 1b: Ipatasertib, 300 mg startdos administrerad oralt en gång dagligen (PO QD) under en initial 5-7 dagars inkörningsperiod, fortsatte sedan på dagarna 1-21 under den första cykeln. Från och med cykel 2 kommer dag 1 ipatasertib att tas oralt en gång dagligen på dagarna 1-21 i varje 28-dagarscykel. Fas 3: Ipatasertib, administrerat PO QD på dagarna 1-21 i varje 28-dagarscykel i den dos som bekräftas i fas Ib-delen.
Andra namn:
  • RO5532961, GDC-0068
Läkemedel: Palbociclib
Palbociclib, administrerad PO QD dag 1-21 i varje 28-dagarscykel.
Läkemedel: Fulvestrant
Fulvestrant, 500 mg administrerat som två intramuskulära injektioner på 250 mg vardera på cykel 1 dag 1 och 15 och dag 1 i varje efterföljande 28-dagarscykel.
Placebo-jämförare: Fas 3: Placebo + Palbociclib + Fulvestrant
Läkemedel: Palbociclib
Palbociclib, administrerad PO QD dag 1-21 i varje 28-dagarscykel.
Läkemedel: Fulvestrant
Fulvestrant, 500 mg administrerat som två intramuskulära injektioner på 250 mg vardera på cykel 1 dag 1 och 15 och dag 1 i varje efterföljande 28-dagarscykel.
Läkemedel: Placebo
Fas 3: Matchande placebo, administrerad PO QD på dagarna 1-21 i varje 28-dagarscykel med den dos som bekräftades i fas Ib-delen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas III: Progressionsfri överlevnad (PFS), som fastställts av utredaren enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer, version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsram: Från randomisering i fas III till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 36 månader
PFS definierades som tiden från randomisering till den första förekomsten av sjukdomsprogression som fastställts av utredaren enligt RECIST v1.1, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Progressiv sjukdom (PD) är en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan av diametrar som referens vid tidigare tidpunkter (inklusive baslinjen). Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan av diametrar också visa en absolut ökning på ≥ 5 millimeter (mm).
Från randomisering i fas III till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 36 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas Ib: Antal deltagare med biverkningar och biverkningar med svårighetsgrad fastställd enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Tidsram: Upp till 36 månader
AE = alla ogynnsamma medicinska händelser i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerade en farmaceutisk produkt, oavsett orsakstillskrivning. Allvarligheten av biverkningar bedömdes per NCI CTCAE v5 där, grad 1 mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; intervention ej indikerad; Årskurs 2 Måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; åldersbegränsande instrumental Activities of Daily Living (ADL); Grad 3 Svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsande av egenvård ADL; Grad 4 Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat; Grad 5 Död relaterad till AE.
Upp till 36 månader
Fas Ib: Plasmakoncentration av Ipatasertib och dess metabolit G-037720
Tidsram: Cykel 1, dag 1 och 15: 0,25 timmar före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos; Cykel 2, dag 15: 0,25 timmar före dos; Cykel 3, dag 15: 0,15 timmar före dos, 2 timmar efter dos (varje cykel = 28 dagar)
Plasmakoncentrationer av Ipatasertib och dess metabolit G-037720 har rapporterats.
Cykel 1, dag 1 och 15: 0,25 timmar före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dos; Cykel 2, dag 15: 0,25 timmar före dos; Cykel 3, dag 15: 0,15 timmar före dos, 2 timmar efter dos (varje cykel = 28 dagar)
Fas Ib: Maximal koncentration (Cmax) av Ipatasertib och dess metabolit G-037720 i plasma
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 och Dag 15
Cmax för ipatasertib och dess metabolit G-037720 i plasma har rapporterats.
Cykel 1: Dag 1 och Dag 15
Fas Ib: Area under plasmakoncentrationens tidskurva från noll till 24 timmar (AUC0-24) av Ipatasertib och dess metabolit G-037720
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 och Dag 15
AUC0-24 för Ipatasertib och dess metabolit G-037720 har rapporterats
Cykel 1: Dag 1 och Dag 15
Fas Ib: Tid till maximal koncentration (Tmax) av Ipatasertib och dess metabolit G-037720
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 och Dag 15
Tmax för ipatasertib och dess metabolit G-037720 har rapporterats.
Cykel 1: Dag 1 och Dag 15
Fas III: Objective Response Rate (ORR) som fastställts av utredaren enligt RECIST v1.1
Tidsram: Från randomisering i fas III upp till cirka 36 månader
ORR definierades som andelen deltagare med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) vid två på varandra följande tillfällen med ≥4 veckors mellanrum, vilket fastställts av utredaren enligt RECIST v1.1. CR definieras som försvinnandet av alla målskador. Eventuella patologiska lymfkörtlar måste ha en reduktion i kortaxeln till <10 mm. PR definieras som minst 30 % minskning av summan av diametrar för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens, i frånvaro av CR.
Från randomisering i fas III upp till cirka 36 månader
Fas III: Duration of Objective Response (DOR) som bestäms av utredaren enligt RECIST v1.1
Tidsram: Från randomisering i fas III till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 36 månader
DOR definierades som tiden från den första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar till den första förekomsten av sjukdomsprogression som fastställts av utredare enligt RECIST v1.1, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Objektiv respons definierades med RECIST v1.1-kriterier som: CR = försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar måste ha en minskning i kortaxel till <10 mm. PR = minst 30 % minskning av summan av diametrar för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens, i frånvaro av CR. PD = minst en 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan av diametrar som referens vid tidigare tidpunkter (inklusive baslinjen). Förutom en relativ ökning på 20 % måste summan av diametrar också visa en absolut ökning på ≥ 5 mm. Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för CR eller PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.
Från randomisering i fas III till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 36 månader
Fas III: Clinical Benefit Rate (CBR) som fastställts av utredaren enligt RECIST v1.1
Tidsram: Från randomisering i fas III till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 36 månader
CBR definierades som andelen deltagare som hade en CR eller PR, eller SD i minst 24 veckor, enligt bestämningen av utredaren enligt RECIST v1.1. CR definieras som försvinnande av alla målskador. Eventuella patologiska lymfkörtlar måste ha en reduktion i kortaxeln till <10 mm. PR definieras som minst 30 % minskning av summan av diametrar för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens, i frånvaro av CR. SD definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera för CR eller PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD. PD är en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan av diametrar som referens vid tidigare tidpunkter (inklusive baslinjen). Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan av diametrar också visa en absolut ökning på ≥ 5 mm.
Från randomisering i fas III till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 36 månader
Fas III: Total överlevnad (OS) som fastställts av utredaren enligt RECIST v1.1
Tidsram: Från randomisering i fas III till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 36 månader
OS definierades som tiden från randomisering till död av någon orsak.
Från randomisering i fas III till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 36 månader
Fas III: Tid till försämring (TTD) i svårighetsgrad av smärta, enligt den korta smärtinventeringen (BPI-SF)
Tidsram: Från randomisering i fas III till den första dokumentationen av en ≥2-punkts ökning av smärtskalan (upp till cirka 36 månader)
TTD i svårighetsgrad av smärta definieras som tiden från randomisering till den första dokumentationen av en 2-punkts eller mer ökning från baslinjen på "värsta smärta" från BPI-SF. En förändring på två punkter definieras som kliniskt meningsfull. BPI-SF är ett allmänt använt patientrapporterat resultat (PRO) för att bedöma smärta, och den "värsta smärtan", som ofta används för att utvärdera ökningar i smärtans svårighetsgrad. BPI-SF ber deltagarna att bedöma sin smärta som värst den senaste veckan på en skala från 0 (Ingen smärta) till 10 (smärta så illa som man kan föreställa sig). Högre poäng indikerar mer smärta.
Från randomisering i fas III till den första dokumentationen av en ≥2-punkts ökning av smärtskalan (upp till cirka 36 månader)
Fas III: TTD i närvaro och interferens av smärta enligt den europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer-kvalitets-frågeformulär Core 30 (EORTC QLQ-C30) smärtskala
Tidsram: Från randomisering i fas III till den första dokumentationen av en ökning på ≥10 poäng (upp till cirka 36 månader)
TTD vid närvaro och störning av smärta definieras som tiden från randomisering till den första dokumentationen av ≥10-punkts ökning från baslinjen i EORTC QLQ-C30 smärtskala (punkterna 9 & 19). EORTC QLQ-C30 är ett validerat självrapporteringsmått med 30 punkter som bedömer 5 aspekter av deltagarnas funktion (fysisk, emotionell, roll, kognitiv och social), åtta symptomskalor (trötthet, illamående och kräkningar, smärta, dyspné, sömnlöshet, aptit förlust, förstoppning och diarré), ekonomiska svårigheter och global hälsostatus/livskvalitet (GHS/QoL) med en återkallelseperiod från föregående vecka. Funktions- och symtomposter poängsätts på en 4-gradig skala (1=Inte alls till 4=Väldigt mycket). Smärtskalan poängsätts på en 4-gradig skala (1=Inte alls till 4=Väldigt mycket) inklusive punkt 9: har du haft smärta? och punkt 19: störde smärta din dagliga aktivitet? båda sträcker sig från 1=Inte alls till 4=Väldigt mycket. Alla delpoäng omvandlas linjärt till ett totalpoängintervall på 0-100. Högre poäng indikerar värre smärtsymtom.
Från randomisering i fas III till den första dokumentationen av en ökning på ≥10 poäng (upp till cirka 36 månader)
Fas III: TTD i fysisk funktion (PF), rollfunktion (RF), GHS/QoL enligt EORTC QLQ-C30
Tidsram: Från randomisering i fas III till den första dokumentationen av en ≥10-punkts minskning av PF, RF och GHS/QoL för EORTC QLQ-C30 (upp till cirka 36 månader)
TTD i PF, RF och GHS/QoL definieras som tiden till första dokumenterad ≥10-punktsminskning från baslinjen i följande skalor av EORTC QLQ-C30: PF, RF och GHS/QoL. EORTC QLQ-C30 är ett validerat självrapporteringsmått med 30 punkter som bedömer 5 aspekter av deltagarnas funktion (fysisk, emotionell, roll, kognitiv och social), åtta symptomskalor (trötthet, illamående och kräkningar, smärta, dyspné, sömnlöshet, aptit förlust, förstoppning och diarré), ekonomiska svårigheter och GHS/QoL med en återkallelseperiod föregående vecka. PF-skalan har 5 frågor om deltagarnas fysiska funktion och poängsätts på en 4-gradig skala (1=Inte alls till 4=Väldigt mycket). RF-skalan poängsätts på en 4-gradig skala (1=Inte alls till 4=Väldigt mycket). GHS/QoL-skalan har 7 möjliga poäng av svar (1=Mycket dålig till 7=Utmärkt). Alla delpoäng omvandlas linjärt till ett totalpoängintervall på 0-100. Högre poäng indikerar en högre svarsnivå (bättre funktion/kvalitet).
Från randomisering i fas III till den första dokumentationen av en ≥10-punkts minskning av PF, RF och GHS/QoL för EORTC QLQ-C30 (upp till cirka 36 månader)
Fas III: Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Upp till cirka 36 månader
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt, oavsett orsakstillskrivning. En AE kan därför vara vilket ogynnsamt och oavsiktligt tecken som helst, eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte; någon ny sjukdom eller exacerbation av en befintlig sjukdom; återfall av ett intermittent medicinskt tillstånd; någon försämring av ett laboratorievärde eller annat kliniskt test; Biverkningar som är relaterade till en protokollförordnad intervention, inklusive de som inträffar före tilldelning av studiebehandling.
Upp till cirka 36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 november 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

29 augusti 2023

Avslutad studie (Faktisk)

29 augusti 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

19 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CO41012
  • 2019-001072-11 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om klinisk studiedata (www.clinicalstudydatarequest.com). Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). För ytterligare information om Roches globala policy för delning av information om kliniska studier och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera