Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Ipatasertib Plus Palbociclib og Fulvestrant versus Placebo Plus Palbociclib og Fulvestrant i hormonreceptorpositiv og HER2-negativ lokalt avanceret uoperabel eller metastatisk brystkræft (IPATunity150)

23. august 2024 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase Ib/III-studie af Ipatasertib Plus Palbociclib og Fulvestrant versus Placebo Plus Palbociclib og Fulvestrant i hormonreceptorpositiv og HER2-negativ lokalt avanceret uoperabel eller metastatisk brystkræft

Den åbne fase Ib-del af denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​ipatasertib i kombination med palbociclib og fulvestrant for at identificere en dosis af ipatasertib, der kan kombineres med palbociclib og fulvestrant i fase III-delen. Den randomiserede fase III-del af dette studie vil evaluere effektivitet, sikkerhed og patientrapporterede udfald (PRO) målene for ipatasertib + palbociclib + fulvestrant sammenlignet med placebo + palbociclib + fulvestrant hos patienter med HR+ HER2-, lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk bryst cancer, som havde fået tilbagefald under adjuverende endokrin behandling eller udviklede sig i løbet af de første 12 måneder af første-linje endokrin behandling ved lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk brystkræft.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Australien, 3144
        • Cabrini Medical Centre; Oncology
      • St Albans, Victoria, Australien, 3021
        • Sunshine Hospital
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre-Calgary
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Clinic; Clinical Trials Department
    • Quebec
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1S 4L8
        • Hopital du Saint Sacrement
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 5PT
        • The Royal Marsden Hospital; Dept of Medicine
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hosp NHS Fnd; Medicine - Breast Unit
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30318
        • Piedmont Cancer Institute, PC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114-2621
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute; GYN Oncology
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Forenede Stater, 07932
        • Summit Medical Group; MD Anderson Cancer Center
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Kanagawa, Japan, 241-8515
        • Kanagawa cancer center
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia; Servicio de Oncología

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HR+ HER2- adenokarcinom i brystet, der er lokalt fremskreden, ikke-operabelt eller metastatisk
  • For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende eller bruge prævention og aftale om at undlade at donere æg
  • For mænd: aftale om at forblive afholdende eller bruge præventionsmetoder og aftale om at undlade at donere sæd
  • Radiologisk/objektivt tilbagefald under adjuverende endokrin behandling eller sygdomsprogression i løbet af de første 12 måneder af 1L endokrin behandling ved lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk brystkræft
  • Mindst én målbar læsion via responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1
  • Kun fase III: Tumorprøve fra det senest indsamlede, tilgængelige tumorvæv

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid
  • Forudgående behandling med fulvestrant eller anden selektiv østrogenreceptor nedregulator
  • Forudgående behandling med PI3K-hæmmer, mTOR-hæmmer eller AKT-hæmmer
  • Kun fase III: Tidligere behandling med CDK4/6-hæmmer for lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk brystkræft
  • Forudgående behandling med et cytotoksisk kemoterapiregime for metastatisk brystkræft
  • Anamnese med type I eller Type II diabetes mellitus, der kræver insulin
  • Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller aktiv tarmbetændelse
  • Lungesygdom: pneumonitis, interstitiel lungesygdom, idiopatisk lungefibrose, cystisk fibrose, aspergillose, aktiv tuberkulose eller historie med opportunistiske infektioner

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1b og fase 3: Ipatasertib + Palbociclib + Fulvestrant
Fase 1b: Ipatasertib, 300 mg startdosis administreret oralt én gang dagligt (PO QD) i en indledende 5-7 dages indkøringsperiode, derefter fortsat på dag 1-21 i den første cyklus. Startende med cyklus 2, vil dag 1 ipatasertib blive indtaget oralt én gang dagligt på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus. Fase 3: Ipatasertib, indgivet PO QD på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus i den dosis, der er bekræftet i fase Ib-delen.
Andre navne:
  • RO5532961, GDC-0068
Palbociclib, indgivet PO QD på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus.
Fulvestrant, 500 mg administreret som to intramuskulære injektioner på 250 mg hver på cyklus 1 dag 1 og 15 og dag 1 i hver efterfølgende 28-dages cyklus.
Placebo komparator: Fase 3: Placebo + Palbociclib + Fulvestrant
Palbociclib, indgivet PO QD på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus.
Fulvestrant, 500 mg administreret som to intramuskulære injektioner på 250 mg hver på cyklus 1 dag 1 og 15 og dag 1 i hver efterfølgende 28-dages cyklus.
Fase 3: Matchende placebo, indgivet PO QD på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus ved den dosis, der er bekræftet i fase Ib-delen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase III: Progressionsfri overlevelse (PFS), som bestemt af investigator i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Fra randomisering i fase III til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, op til ca. 36 måneder
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af sygdomsprogression som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Progressiv sygdom (PD) er en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tager som reference den mindste sum af diametre på tidligere tidspunkter (inklusive baseline). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen af ​​diametre også vise en absolut stigning på ≥ 5 millimeter (mm).
Fra randomisering i fase III til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, op til ca. 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib: Antal deltagere med uønskede hændelser og uønskede hændelser med sværhedsgrad bestemt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Tidsramme: Op til 36 måneder
AE = enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, som deltageren administrerede et farmaceutisk produkt, uanset årsagstilskrivning. Sværhedsgraden af ​​bivirkninger blev vurderet pr. NCI CTCAE v5, hvor Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; intervention ikke angivet; Karakter 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alder passende instrumental Activities of Daily Living (ADL); Grad 3 Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsende egenomsorg ADL; Grad 4 Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet; Grad 5 Død relateret til AE.
Op til 36 måneder
Fase Ib: Plasmakoncentration af Ipatasertib og dets metabolit G-037720
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 og 15: 0,25 timer før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis; Cyklus 2, dag 15: 0,25 timer før dosis; Cyklus 3, dag 15: 0,15 timer før dosis, 2 timer efter dosis (hver cyklus = 28 dage)
Plasmakoncentrationer af Ipatasertib og dets metabolit G-037720 er rapporteret.
Cyklus 1, dag 1 og 15: 0,25 timer før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis; Cyklus 2, dag 15: 0,25 timer før dosis; Cyklus 3, dag 15: 0,15 timer før dosis, 2 timer efter dosis (hver cyklus = 28 dage)
Fase Ib: Maksimal koncentration (Cmax) af Ipatasertib og dets metabolit G-037720 i plasma
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1 og dag 15
Cmax for ipatasertib og dets metabolit G-037720 i plasma er rapporteret.
Cyklus 1: Dag 1 og dag 15
Fase Ib: Areal under plasmakoncentrationens tidskurve fra nul til 24 timer (AUC0-24) af Ipatasertib og dets metabolit G-037720
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1 og dag 15
AUC0-24 for Ipatasertib og dets metabolit G-037720 er rapporteret
Cyklus 1: Dag 1 og dag 15
Fase Ib: Tid til maksimal koncentration (Tmax) af Ipatasertib og dets metabolit G-037720
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1 og dag 15
Tmax for ipatasertib og dets metabolit G-037720 er rapporteret.
Cyklus 1: Dag 1 og dag 15
Fase III: Objektiv responsrate (ORR) som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra randomisering i fase III op til cirka 36 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved to på hinanden følgende lejligheder med ≥4 ugers mellemrum, som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder skal have en reduktion i den korte akse til <10 mm. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre, i fravær af CR.
Fra randomisering i fase III op til cirka 36 måneder
Fase III: Varighed af objektiv respons (DOR) som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra randomisering i fase III til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, op til ca. 36 måneder
DOR blev defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv respons til den første forekomst af sygdomsprogression som bestemt af investigator pr. RECIST v1.1, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Objektiv respons blev defineret ved hjælp af RECIST v1.1-kriterier som: CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder skal have en reduktion i kort akse til <10 mm. PR = mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre for alle mållæsioner, med referencesummen af ​​diametre som reference, i fravær af CR. PD = mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diametre på tidligere tidspunkter (inklusive baseline). Ud over en relativ stigning på 20 % skal summen af ​​diametre også vise en absolut stigning på ≥ 5 mm. Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til CR eller PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
Fra randomisering i fase III til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, op til ca. 36 måneder
Fase III: Clinical Benefit Rate (CBR) som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra randomisering i fase III til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, op til ca. 36 måneder
CBR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en CR eller PR, eller SD i mindst 24 uger, som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder skal have en reduktion i den korte akse til <10 mm. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre, i fravær af CR. SD defineres som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til CR eller PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD. PD er mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diametre på tidligere tidspunkter (inklusive baseline). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen af ​​diametre også vise en absolut stigning på ≥ 5 mm.
Fra randomisering i fase III til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, op til ca. 36 måneder
Fase III: Samlet overlevelse (OS) som bestemt af efterforskeren i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra randomisering i fase III til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, op til ca. 36 måneder
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
Fra randomisering i fase III til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, op til ca. 36 måneder
Fase III: Tid til forværring (TTD) i sværhedsgraden af ​​smerte, ifølge den korte smerteopgørelse-kortform (BPI-SF)
Tidsramme: Fra randomisering i fase III til den første dokumentation for en ≥2-point stigning i smerteskalaen (op til ca. 36 måneder)
TTD i smertens sværhedsgrad defineres som tiden fra randomisering til den første dokumentation af en stigning på 2 point eller mere fra baseline på "værste smerte" fra BPI-SF. En 2-punkts ændring er defineret som klinisk meningsfuld. BPI-SF er et udbredt patientrapporteret resultat (PRO) til vurdering af smerte, og det "værste smerte", der ofte bruges til at evaluere stigninger i smertens sværhedsgrad. BPI-SF beder deltagerne om at vurdere deres smerter, når de er værst i den sidste uge på en skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (smerte så slemt, som man kan forestille sig). Højere score indikerer mere smerte.
Fra randomisering i fase III til den første dokumentation for en ≥2-point stigning i smerteskalaen (op til ca. 36 måneder)
Fase III: TTD i tilstedeværelse og interferens af smerte ifølge European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality-of-Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Pain Scale
Tidsramme: Fra randomisering i fase III til den første dokumentation for en stigning på ≥10 point (op til ca. 36 måneder)
TTD i tilstedeværelse og interferens af smerte er defineret som tid fra randomisering til den første dokumentation af ≥10-point stigning fra baseline i EORTC QLQ-C30 smerteskala (punkt 9 & 19). EORTC QLQ-C30 er et valideret 30-elements selvrapporteringsmål, der vurderer 5 aspekter af deltagernes funktion (fysisk, følelsesmæssig, rolle, kognitiv og social), otte symptomskalaer (træthed, kvalme og opkastning, smerter, dyspnø, søvnløshed, appetit tab, forstoppelse og diarré), økonomiske vanskeligheder og global sundhedstilstand/livskvalitet (GHS/QoL) med en tilbagekaldelsesperiode fra den foregående uge. Funktions- og symptomelementer bedømmes på en 4-trins skala (1=Ikke overhovedet til 4=Meget meget). Smerteskalaen bedømmes på en 4-punkts skala (1=Ikke til 4=Meget meget) inklusive punkt 9: har du haft smerter? og punkt 19: forstyrrede smerte din daglige aktivitet? begge spænder fra 1=Slet ikke til 4=Meget meget. Alle delscores transformeres lineært til et samlet scoreområde på 0-100. Højere score indikerer værre smertesymptomer.
Fra randomisering i fase III til den første dokumentation for en stigning på ≥10 point (op til ca. 36 måneder)
Fase III: TTD i fysisk funktion (PF), rollefunktion (RF), GHS/QoL i henhold til EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Fra randomisering i fase III til den første dokumentation af et ≥10-point fald i PF, RF og GHS/QoL af EORTC QLQ-C30 (op til ca. 36 måneder)
TTD i PF, RF og GHS/QoL er defineret som tiden til første dokumenteret ≥10-point fald fra baseline i følgende skalaer af EORTC QLQ-C30: PF, RF og GHS/QoL. EORTC QLQ-C30 er et valideret 30-elements selvrapporteringsmål, der vurderer 5 aspekter af deltagernes funktion (fysisk, følelsesmæssig, rolle, kognitiv og social), otte symptomskalaer (træthed, kvalme og opkastning, smerter, dyspnø, søvnløshed, appetit tab, forstoppelse og diarré), økonomiske vanskeligheder og GHS/QoL med en tilbagekaldelsesperiode fra den foregående uge. PF-skalaen har 5 spørgsmål om deltagernes fysiske funktionsevne og scores på en 4-trins skala (1=Ikke til 4=Meget). RF-skalaen scores på en 4-punkts skala (1=Ikke overhovedet til 4=Meget meget). GHS/QoL-skalaen har 7 mulige scores af svar (1=Meget dårlig til 7=Fremragende). Alle delscores transformeres lineært til et samlet scoreområde på 0-100. Højere score indikerer et højere responsniveau (bedre funktion/kvalitet).
Fra randomisering i fase III til den første dokumentation af et ≥10-point fald i PF, RF og GHS/QoL af EORTC QLQ-C30 (op til ca. 36 måneder)
Fase III: Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til cirka 36 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, uanset årsagstilskrivning. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegnsymptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej; enhver ny sygdom eller forværring af en eksisterende sygdom; gentagelse af en intermitterende medicinsk tilstand; enhver forringelse af en laboratorieværdi eller anden klinisk test; AE'er, der er relateret til en protokolpålagt intervention, inklusive dem, der opstår før tildeling af undersøgelsesbehandling.
Op til cirka 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. august 2023

Studieafslutning (Faktiske)

29. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. august 2019

Først opslået (Faktiske)

19. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau gennem platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.clinicalstudydatarequest.com). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af oplysninger om kliniske undersøgelser og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Ipatasertib

Abonner