Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Ipatasertib Plus Palbociclib og Fulvestrant versus Placebo Plus Palbociclib og Fulvestrant i hormonreseptorpositiv og HER2-negativ lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk brystkreft (IPATunity150)

23. august 2024 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase Ib/III-studie av Ipatasertib Plus Palbociclib og Fulvestrant versus Placebo Plus Palbociclib og Fulvestrant i hormonreseptorpositiv og HER2-negativ lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk brystkreft

Den åpne fase Ib-delen av denne studien vil evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til ipatasertib i kombinasjon med palbociclib og fulvestrant for å identifisere en dose av ipatasertib som kan kombineres med palbociclib og fulvestrant i fase III-delen. Den randomiserte fase III-delen av denne studien vil evaluere målene for effekt, sikkerhet og pasientrapportert utfall (PRO) for ipatasertib + palbociclib + fulvestrant sammenlignet med placebo + palbociclib + fulvestrant hos pasienter med HR+ HER2-, lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk bryst. kreft som hadde fått tilbakefall under adjuvant endokrin behandling eller progredierte i løpet av de første 12 månedene med endokrin førstelinjebehandling ved lokalt avansert inoperabel eller metastatisk brystkreft.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Cabrini Medical Centre; Oncology
      • St Albans, Victoria, Australia, 3021
        • Sunshine Hospital
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre-Calgary
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Clinic; Clinical Trials Department
    • Quebec
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1S 4L8
        • Hopital du Saint Sacrement
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
        • Piedmont Cancer Institute, PC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114-2621
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute; GYN Oncology
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Forente stater, 07932
        • Summit Medical Group; MD Anderson Cancer Center
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Kanagawa, Japan, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia; Servicio de Oncología
      • London, Storbritannia, SW3 5PT
        • The Royal Marsden Hospital; Dept of Medicine
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Trust
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hosp NHS Fnd; Medicine - Breast Unit

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HR+ HER2- adenokarsinom i brystet som er lokalt avansert ikke-opererbart eller metastatisk
  • For kvinner i fertil alder: avtale om å holde seg avholdende eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere egg
  • For menn: avtale om å forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder, og avtale om å avstå fra å donere sæd
  • Radiologisk/objektivt tilbakefall under adjuvant endokrin terapi eller sykdomsprogresjon i løpet av de første 12 månedene av 1L endokrin terapi ved lokalt avansert inoperabel eller metastatisk brystkreft
  • Minst én målbar lesjon via responsevalueringskriterier i solide svulster, versjon 1.1
  • Kun fase III: Tumorprøver fra det sist innsamlede, tilgjengelige tumorvevet

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammer, eller har tenkt å bli gravid
  • Tidligere behandling med fulvestrant eller annen selektiv østrogenreseptor nedregulator
  • Tidligere behandling med PI3K-hemmer, mTOR-hemmer eller AKT-hemmer
  • Kun fase III: Tidligere behandling med CDK4/6-hemmer for lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk brystkreft
  • Tidligere behandling med cytotoksisk kjemoterapi for metastatisk brystkreft
  • Historie om type I eller Type II diabetes mellitus som krever insulin
  • Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller aktiv tarmbetennelse
  • Lungesykdom: pneumonitt, interstitiell lungesykdom, idiopatisk lungefibrose, cystisk fibrose, aspergillose, aktiv tuberkulose eller historie med opportunistiske infeksjoner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1b og fase 3: Ipatasertib + Palbociclib + Fulvestrant
Fase 1b: Ipatasertib, 300 mg startdose administrert oralt én gang daglig (PO QD) i løpet av en innledende 5-7 dagers innkjøringsperiode, deretter fortsatt på dag 1-21 i den første syklusen. Fra og med syklus 2, vil dag 1 ipatasertib tas oralt én gang daglig på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus. Fase 3: Ipatasertib, administrert PO QD på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus med dosen bekreftet i fase Ib-delen.
Andre navn:
  • RO5532961, GDC-0068
Palbociclib, administrert PO QD på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus.
Fulvestrant, 500 mg administrert som to intramuskulære injeksjoner på 250 mg hver på syklus 1 dag 1 og 15 og dag 1 i hver påfølgende 28-dagers syklus.
Placebo komparator: Fase 3: Placebo + Palbociclib + Fulvestrant
Palbociclib, administrert PO QD på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus.
Fulvestrant, 500 mg administrert som to intramuskulære injeksjoner på 250 mg hver på syklus 1 dag 1 og 15 og dag 1 i hver påfølgende 28-dagers syklus.
Fase 3: Matchende placebo, administrert PO QD på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus med dosen bekreftet i fase Ib-delen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase III: Progresjonsfri overlevelse (PFS), som bestemt av etterforskeren i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Fra randomisering i fase III til den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 36 måneder
PFS ble definert som tiden fra randomisering til første forekomst av sykdomsprogresjon som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Progressiv sykdom (PD) er en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen av diametre ved tidligere tidspunkter (inkludert baseline). I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen av diametre også vise en absolutt økning på ≥ 5 millimeter (mm).
Fra randomisering i fase III til den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib: Antall deltakere med uønskede hendelser og uønskede hendelser med alvorlighetsgrad bestemt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Tidsramme: Opptil 36 måneder
AE = enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrerte et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsaksattribusjon. Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble vurdert i henhold til NCI CTCAE v5 hvor, Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert; Grad 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; aldersbegrensende instrumental Activities of Daily Living (ADL); Grad 3 Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrense egenomsorg ADL; Grad 4 Livstruende konsekvenser; akutt intervensjon indikert; Grad 5 Død relatert til AE.
Opptil 36 måneder
Fase Ib: Plasmakonsentrasjon av Ipatasertib og dets metabolitt G-037720
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 og 15: 0,25 timer før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose; Syklus 2, dag 15: 0,25 timer før dose; Syklus 3, dag 15: 0,15 timer før dose, 2 timer etter dose (hver syklus = 28 dager)
Plasmakonsentrasjoner av Ipatasertib og dets metabolitt G-037720 er rapportert.
Syklus 1, dag 1 og 15: 0,25 timer før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose; Syklus 2, dag 15: 0,25 timer før dose; Syklus 3, dag 15: 0,15 timer før dose, 2 timer etter dose (hver syklus = 28 dager)
Fase Ib: Maksimal konsentrasjon (Cmax) av Ipatasertib og dets metabolitt G-037720 i plasma
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 og dag 15
Cmax for ipatasertib og dets metabolitt G-037720 i plasma er rapportert.
Syklus 1: Dag 1 og dag 15
Fase Ib: Areal under plasmakonsentrasjonens tidskurve fra null til 24 timer (AUC0-24) av Ipatasertib og dets metabolitt G-037720
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 og dag 15
AUC0-24 for Ipatasertib og dets metabolitt G-037720 er rapportert
Syklus 1: Dag 1 og dag 15
Fase Ib: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av Ipatasertib og dets metabolitt G-037720
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 og dag 15
Tmax for ipatasertib og dets metabolitt G-037720 er rapportert.
Syklus 1: Dag 1 og dag 15
Fase III: Objektiv responsrate (ORR) som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra randomisering i fase III opp til ca. 36 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved to påfølgende anledninger med ≥4 ukers mellomrom, som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1. CR er definert som forsvinningen av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter skal ha en reduksjon i kortaksen til <10 mm. PR er definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametre for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre, i fravær av CR.
Fra randomisering i fase III opp til ca. 36 måneder
Fase III: Varighet av objektiv respons (DOR) som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra randomisering i fase III til den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 36 måneder
DOR ble definert som tid fra første forekomst av en dokumentert objektiv respons til første forekomst av sykdomsprogresjon som bestemt av etterforsker i henhold til RECIST v1.1, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Objektiv respons ble definert ved å bruke RECIST v1.1-kriterier som: CR = forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter må ha en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR = minst 30 % reduksjon i summen av diametre for alle mållesjoner, med basislinjesummen av diametre som referanse, i fravær av CR. PD = minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen av diametre ved tidligere tidspunkter (inkludert grunnlinje) som referanse. I tillegg til en relativ økning på 20 %, må summen av diametre også vise en absolutt økning på ≥ 5 mm. Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for CR eller PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD.
Fra randomisering i fase III til den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 36 måneder
Fase III: CBR (Clinical Benefit Rate) som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra randomisering i fase III til den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 36 måneder
CBR ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en CR eller PR, eller SD i minst 24 uker, som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1. CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter skal ha en reduksjon i kortaksen til <10 mm. PR er definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametre for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre, i fravær av CR. SD er definert som verken tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for CR eller PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD. PD er en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen av diametre ved tidligere tidspunkter (inkludert grunnlinje). I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen av diametre også vise en absolutt økning på ≥ 5 mm.
Fra randomisering i fase III til den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 36 måneder
Fase III: Total overlevelse (OS) som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra randomisering i fase III til den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 36 måneder
OS ble definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
Fra randomisering i fase III til den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil ca. 36 måneder
Fase III: Tid til forverring (TTD) i smertens alvorlighetsgrad, i henhold til kort skjema for smerteinventar (BPI-SF)
Tidsramme: Fra randomisering i fase III til første dokumentasjon av en ≥2-punkts økning i smerteskala (opptil ca. 36 måneder)
TTD i smertens alvorlighetsgrad er definert som tiden fra randomisering til første dokumentasjon av en 2-punkts eller mer økning fra baseline på "verste smerte"-elementet fra BPI-SF. En 2-punkts endring er definert som klinisk meningsfull. BPI-SF er et mye brukt pasientrapportert resultat (PRO) for å vurdere smerte, og det "verste smerte"-elementet, ofte brukt for å evaluere økninger i smertens alvorlighetsgrad. BPI-SF ber deltakerne vurdere smertene sine på sitt verste den siste uken på en skala fra 0 (Ingen smerte) til 10 (smerte så ille som man kan forestille seg). Høyere poengsum indikerer mer smerte.
Fra randomisering i fase III til første dokumentasjon av en ≥2-punkts økning i smerteskala (opptil ca. 36 måneder)
Fase III: TTD i tilstedeværelse og forstyrrelse av smerte i henhold til European Organization for Research and Treatment of Cancer Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Pain Scale
Tidsramme: Fra randomisering i fase III til den første dokumentasjonen av en økning på ≥10 poeng (opptil ca. 36 måneder)
TTD i nærvær og forstyrrelse av smerte er definert som tid fra randomisering til første dokumentasjon av ≥10-punkts økning fra baseline i EORTC QLQ-C30 smerteskala (punkt 9 og 19). EORTC QLQ-C30 er et validert 30-elements selvrapporteringsmål som vurderer 5 aspekter ved deltakerfunksjon (fysisk, emosjonell, rolle, kognitiv og sosial), åtte symptomskalaer (tretthet, kvalme og oppkast, smerte, dyspné, søvnløshet, appetitt tap, forstoppelse og diaré), økonomiske vanskeligheter og global helsestatus/livskvalitet (GHS/QoL) med en tilbakekallingsperiode fra forrige uke. Funksjons- og symptomelementer skåres på en 4-punkts skala (1=Ikke i det hele tatt til 4=Veldig mye). Smerteskalaen skåres på en 4-punkts skala (1=Ikke i det hele tatt til 4=Veldig mye) inkludert punkt 9: har du hatt smerter? og punkt 19: forstyrret smerte din daglige aktivitet? begge varierer fra 1=Ikke i det hele tatt til 4=Veldig mye. Alle delpoeng er lineært transformert til et totalt poengområde på 0-100. Høyere score indikerer verre smertesymptomer.
Fra randomisering i fase III til den første dokumentasjonen av en økning på ≥10 poeng (opptil ca. 36 måneder)
Fase III: TTD i fysisk funksjon (PF), rollefunksjon (RF), GHS/QoL i henhold til EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Fra randomisering i fase III til den første dokumentasjonen av en ≥10-punkts reduksjon i PF, RF og GHS/QoL av EORTC QLQ-C30 (opptil ca. 36 måneder)
TTD i PF, RF og GHS/QoL er definert som tiden til første dokumentert ≥10-punkts reduksjon fra baseline i følgende skalaer for EORTC QLQ-C30: PF, RF og GHS/QoL. EORTC QLQ-C30 er et validert 30-elements selvrapporteringsmål som vurderer 5 aspekter ved deltakerfunksjon (fysisk, emosjonell, rolle, kognitiv og sosial), åtte symptomskalaer (tretthet, kvalme og oppkast, smerte, dyspné, søvnløshet, appetitt tap, forstoppelse og diaré), økonomiske vanskeligheter og GHS/QoL med en tilbakekallingsperiode av forrige uke. PF-skalaen har 5 spørsmål om deltakernes fysiske funksjon og skåres på en 4-punkts skala (1=Ikke i det hele tatt til 4=Veldig mye). RF-skalaen skåres på en 4-punkts skala (1=Ikke i det hele tatt til 4=Veldig mye). GHS/QoL-skalaen har 7 mulige poengskår for svar (1=Veldig dårlig til 7=Utmerket). Alle delpoeng er lineært transformert til et totalt poengområde på 0-100. Høyere skårer indikerer et høyere responsnivå (bedre funksjon/kvalitet).
Fra randomisering i fase III til den første dokumentasjonen av en ≥10-punkts reduksjon i PF, RF og GHS/QoL av EORTC QLQ-C30 (opptil ca. 36 måneder)
Fase III: Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsakssammenheng. En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegnsymptom, eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke; enhver ny sykdom eller forverring av en eksisterende sykdom; tilbakefall av en intermitterende medisinsk tilstand; enhver forringelse av en laboratorieverdi eller annen klinisk test; AE som er relatert til en protokollpålagt intervensjon, inkludert de som oppstår før tildeling av studiebehandling.
Opptil ca 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2019

Primær fullføring (Faktiske)

29. august 2023

Studiet fullført (Faktiske)

29. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

19. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom forespørselsplattformen for kliniske studiedata (www.clinicalstudydatarequest.com). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av informasjon om kliniske studier og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Ipatasertib

Abonnere