Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование комбинации ипатасертиб плюс палбоциклиб и фулвестрант по сравнению с плацебо плюс палбоциклиб и фулвестрант при положительном и отрицательном по гормональным рецепторам местнораспространенном неоперабельном или метастатическом раке молочной железы (IPATunity150)

23 августа 2024 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Исследование фазы Ib/III комбинации ипатасертиб плюс палбоциклиб и фулвестрант по сравнению с плацебо плюс палбоциклиб и фулвестрант при положительном и отрицательном по гормональным рецепторам местно-распространенном нерезектабельном или метастатическом раке молочной железы

В рамках открытой фазы Ib данного исследования будут оцениваться безопасность и фармакокинетика ипатасертиба в комбинации с палбоциклибом и фулвестрантом для определения дозы ипатасертиба, которую можно комбинировать с палбоциклибом и фулвестрантом в рамках фазы III. В рандомизированной части фазы III этого исследования будут оцениваться эффективность, безопасность и результаты, о которых сообщают пациенты (PRO), ипатасертиб + палбоциклиб + фулвестрант по сравнению с плацебо + палбоциклиб + фулвестрант у пациентов с HR + HER2-, местнораспространенной нерезектабельной или метастатической грудью. рак, который рецидивировал во время адъювантной эндокринной терапии или прогрессировал в течение первых 12 месяцев эндокринной терапии первой линии при местно-распространенном нерезектабельном или метастатическом раке молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Malvern, Victoria, Австралия, 3144
        • Cabrini Medical Centre; Oncology
      • St Albans, Victoria, Австралия, 3021
        • Sunshine Hospital
  • Бразилия
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Бразилия, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
      • Porto Alegre, RS, Бразилия, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia; Servicio de Oncología
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre-Calgary
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Clinic; Clinical Trials Department
    • Quebec
      • Quebec City, Quebec, Канада, G1S 4L8
        • Hopital du Saint Sacrement
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW3 5PT
        • The Royal Marsden Hospital; Dept of Medicine
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Trust
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hosp NHS Fnd; Medicine - Breast Unit
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
        • Piedmont Cancer Institute, PC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114-2621
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute; GYN Oncology
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Соединенные Штаты, 07932
        • Summit Medical Group; MD Anderson Cancer Center
  • Япония
      • Fukuoka, Япония, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Kanagawa, Япония, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • HR+ HER2- аденокарцинома молочной железы местно-распространенная, нерезектабельная или метастатическая.
  • Для женщин детородного возраста: согласие воздерживаться от употребления наркотиков или использовать противозачаточные средства, а также согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток.
  • Для мужчин: согласие воздерживаться от употребления алкоголя или использовать методы контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы.
  • Рентгенологический/объективный рецидив во время адъювантной эндокринной терапии или прогрессирование заболевания в течение первых 12 месяцев эндокринной терапии 1L при местно-распространенном нерезектабельном или метастатическом раке молочной железы
  • По крайней мере, одно измеримое поражение с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1.
  • Только фаза III: образец опухоли из последней доступной опухолевой ткани.

Критерий исключения:

  • Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть
  • Предварительное лечение фулвестрантом или другим селективным регулятором эстрогеновых рецепторов.
  • Предварительное лечение ингибитором PI3K, ингибитором mTOR или ингибитором AKT.
  • Только фаза III: предварительное лечение ингибитором CDK4/6 по поводу местно-распространенного нерезектабельного или метастатического рака молочной железы.
  • Предшествующее лечение цитотоксической химиотерапией при метастатическом раке молочной железы.
  • История сахарного диабета типа I или типа II, требующего инсулина
  • История или активное воспалительное заболевание кишечника или активное воспаление кишечника
  • Заболевания легких: пневмонит, интерстициальное заболевание легких, идиопатический легочный фиброз, кистозный фиброз, аспергиллез, активный туберкулез или оппортунистические инфекции в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1b и фаза 3: ипатасертиб + палбоциклиб + фулвестрант
Лекарство: Ипатасертиб
Фаза 1b: Ипатасертиб, начальная доза 300 мг перорально один раз в день (перорально QD) в течение начального 5-7-дневного вводного периода, затем продолжалась в дни 1-21 в течение первого цикла. Начиная со 2-го цикла, ипатасертиб в 1-й день будет приниматься перорально один раз в день в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла. Фаза 3: Ипатасертиб, вводимый перорально QD в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла в дозе, подтвержденной в части фазы Ib.
Другие имена:
  • RO5532961, GDC-0068
Лекарство: Палбоциклиб
Палбоциклиб, вводимый перорально QD в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: Фулвестрант
Фулвестрант, 500 мг вводят в виде двух внутримышечных инъекций по 250 мг каждая в 1-й и 15-й дни цикла и в 1-й день каждого последующего 28-дневного цикла.
Плацебо Компаратор: Фаза 3: плацебо + палбоциклиб + фулвестрант
Лекарство: Палбоциклиб
Палбоциклиб, вводимый перорально QD в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: Фулвестрант
Фулвестрант, 500 мг вводят в виде двух внутримышечных инъекций по 250 мг каждая в 1-й и 15-й дни цикла и в 1-й день каждого последующего 28-дневного цикла.
Лекарство: Плацебо
Фаза 3: Соответствующее плацебо, вводившееся перорально QD в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла в дозе, подтвержденной в части фазы Ib.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза III: выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая исследователем в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: От рандомизации в фазе III до первого случая прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 36 месяцев.
ВБП определялась как время от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания, определенного исследователем в соответствии с RECIST v1.1, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Прогрессирующее заболевание (ПД) представляет собой увеличение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 20%, принимая за основу наименьшую сумму диаметров в предыдущие моменты времени (включая исходный уровень). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма диаметров также должна демонстрировать абсолютное увеличение на ≥ 5 миллиметров (мм).
От рандомизации в фазе III до первого случая прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 36 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза Ib: Количество участников с нежелательными явлениями и нежелательными явлениями, тяжесть которых определяется в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Временное ограничение: До 36 месяцев
АЕ = любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, принимавшего фармацевтический продукт, независимо от причинно-следственной связи. Тяжесть НЯ оценивалась по NCI CTCAE v5, где: степень 1 — легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано; 2 степень Умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной повседневной деятельности (ADL); Степень 3 Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение ухода за собой ADL; 4 степень. Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство; 5 степень. Смерть, связанная с НЯ.
До 36 месяцев
Фаза Ib: концентрация ипатасертиба и его метаболита G-037720 в плазме.
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1 и 15: 0,25 часа до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы; Цикл 2, день 15: за 0,25 часа до приема дозы; Цикл 3, день 15: 0,15 часа до приема, 2 часа после приема (каждый цикл = 28 дней).
Сообщается о концентрациях ипатасертиба и его метаболита G-037720 в плазме.
Цикл 1, дни 1 и 15: 0,25 часа до введения дозы, 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы; Цикл 2, день 15: за 0,25 часа до приема дозы; Цикл 3, день 15: 0,15 часа до приема, 2 часа после приема (каждый цикл = 28 дней).
Фаза Ib: максимальная концентрация (Cmax) ипатасертиба и его метаболита G-037720 в плазме.
Временное ограничение: Цикл 1: День 1 и День 15
Сообщается о Cmax ипатасертиба и его метаболита G-037720 в плазме.
Цикл 1: День 1 и День 15
Фаза Ib: Площадь под временной кривой концентрации в плазме от нуля до 24 часов (AUC0-24) ипатасертиба и его метаболита G-037720
Временное ограничение: Цикл 1: День 1 и День 15
Сообщается о AUC0-24 ипатасертиба и его метаболита G-037720.
Цикл 1: День 1 и День 15
Фаза Ib: Время достижения максимальной концентрации (Tmax) ипатасертиба и его метаболита G-037720
Временное ограничение: Цикл 1: День 1 и День 15
Сообщается о Tmax ипатасертиба и его метаболита G-037720.
Цикл 1: День 1 и День 15
Фаза III: Частота объективного ответа (ЧОО), определенная исследователем в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: От рандомизации в фазе III примерно до 36 месяцев.
ORR определялась как процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в двух последовательных случаях с интервалом ≥4 недель, как определялось исследователем в соответствии с RECIST v1.1. CR определяется как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм. PR определяется как уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров, при отсутствии CR.
От рандомизации в фазе III примерно до 36 месяцев.
Фаза III: Продолжительность объективного ответа (DOR), определяемая исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
Временное ограничение: От рандомизации в фазе III до первого случая прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 36 месяцев.
DOR определялся как время от первого появления документированной объективной реакции до первого появления прогрессирования заболевания, определенного исследователем согласно RECIST v1.1, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Объективный ответ определялся с использованием критериев RECIST v1.1 как: CR = исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм. PR = уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров при отсутствии CR. PD = увеличение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 20%, принимая за основу наименьшую сумму диаметров в предыдущие моменты времени (включая исходный уровень). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма диаметров также должна демонстрировать абсолютное увеличение на ≥ 5 мм. Стабильное заболевание (SD): Ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на CR или PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD.
От рандомизации в фазе III до первого случая прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 36 месяцев.
Фаза III: Уровень клинической пользы (CBR), определенный исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
Временное ограничение: От рандомизации в фазе III до первого случая прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 36 месяцев.
CBR определялся как процент участников, у которых был CR, PR или SD в течение как минимум 24 недель, как определялось исследователем в соответствии с RECIST v1.1. CR определяется как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм. PR определяется как уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров, при отсутствии CR. SD определяется как ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на CR или PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD. ПД представляет собой увеличение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 20%, принимая за основу наименьшую сумму диаметров в предыдущие моменты времени (включая исходный уровень). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма диаметров должна также демонстрировать абсолютное увеличение на ≥ 5 мм.
От рандомизации в фазе III до первого случая прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 36 месяцев.
Фаза III: Общая выживаемость (ОВ), определенная исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
Временное ограничение: От рандомизации в фазе III до первого случая прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 36 месяцев.
ОС определялась как время от рандомизации до смерти по любой причине.
От рандомизации в фазе III до первого случая прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 36 месяцев.
Фаза III: Время до ухудшения (TTD) степени тяжести боли, согласно краткому опроснику боли (BPI-SF)
Временное ограничение: От рандомизации в фазе III до первого документального подтверждения увеличения боли по шкале на ≥2 балла (приблизительно до 36 месяцев)
TTD по степени тяжести боли определяется как время от рандомизации до первого документального подтверждения увеличения на 2 балла или более от исходного уровня по пункту «самая сильная боль» из BPI-SF. Изменение на 2 балла считается клинически значимым. BPI-SF — это широко используемый показатель, сообщаемый пациентами (PRO), для оценки боли, а также показатель «самой сильной боли», часто используемый для оценки увеличения тяжести боли. BPI-SF просит участников оценить свою самую сильную боль за последнюю неделю по шкале от 0 (нет боли) до 10 (боль настолько сильная, насколько можно себе представить). Более высокий балл указывает на большую боль.
От рандомизации в фазе III до первого документального подтверждения увеличения боли по шкале на ≥2 балла (приблизительно до 36 месяцев)
Фаза III: TTD при наличии и вмешательстве боли в соответствии с опросником качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака Core 30 (EORTC QLQ-C30), шкала боли
Временное ограничение: От рандомизации в фазе III до первого документального подтверждения увеличения на ≥10 баллов (приблизительно до 36 месяцев)
TTD при наличии и интерференции боли определяется как время от рандомизации до первого документального подтверждения увеличения на ≥10 баллов по сравнению с исходным уровнем по шкале боли EORTC QLQ-C30 (пункты 9 и 19). EORTC QLQ-C30 — это проверенный метод самооценки из 30 пунктов, оценивающий 5 аспектов функционирования участников (физический, эмоциональный, ролевой, когнитивный и социальный), восемь шкал симптомов (усталость, тошнота и рвота, боль, одышка, бессонница, аппетит). потеря, запор и диарея), финансовые трудности и общее состояние здоровья/качество жизни (GHS/QoL) с периодом отзыва за предыдущую неделю. Вопросы функционирования и симптомов оцениваются по 4-балльной шкале (от 1 = совсем нет до 4 = очень сильно). Шкала боли оценивается по 4-балльной шкале (от 1 = совсем нет до 4 = очень сильная), включая пункт 9: была ли у вас боль? и Вопрос 19: мешала ли боль вашей повседневной деятельности? оба варьируются от 1 = совсем нет до 4 = очень много. Все подоценки линейно преобразуются в общий диапазон баллов от 0 до 100. Более высокие баллы указывают на усиление болевых симптомов.
От рандомизации в фазе III до первого документального подтверждения увеличения на ≥10 баллов (приблизительно до 36 месяцев)
Фаза III: TTD в физическом функционировании (PF), ролевом функционировании (RF), GHS/QoL в соответствии с EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: От рандомизации в фазе III до первого документального подтверждения снижения PF, RF и GHS/QoL на ≥10 баллов для EORTC QLQ-C30 (приблизительно до 36 месяцев)
TTD в PF, RF и GHS/QoL определяется как время до первого документированного снижения на ≥10 пунктов от исходного уровня по следующим шкалам EORTC QLQ-C30: PF, RF и GHS/QoL. EORTC QLQ-C30 — это проверенный метод самооценки из 30 пунктов, оценивающий 5 аспектов функционирования участников (физический, эмоциональный, ролевой, когнитивный и социальный), восемь шкал симптомов (усталость, тошнота и рвота, боль, одышка, бессонница, аппетит). утрата, запор и диарея), финансовые трудности и GHS/QoL с периодом отзыва за предыдущую неделю. Шкала PF включает 5 вопросов о физическом функционировании участников и оценивается по 4-балльной шкале (от 1 = совсем нет до 4 = очень сильно). Шкала RF оценивается по 4-балльной шкале (от 1 = совсем нет до 4 = очень сильно). Шкала GHS/QoL имеет 7 возможных оценок ответов (от 1 = очень плохо до 7 = отлично). Все подоценки линейно преобразуются в общий диапазон баллов от 0 до 100. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень ответа (лучшее функционирование/качество жизни).
От рандомизации в фазе III до первого документального подтверждения снижения PF, RF и GHS/QoL на ≥10 баллов для EORTC QLQ-C30 (приблизительно до 36 месяцев)
Фаза III: Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление, возникшее у участника клинического исследования, принимавшего фармацевтический продукт, независимо от причинно-следственной связи. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет; любое новое заболевание или обострение существующего заболевания; рецидив периодического заболевания; любое ухудшение лабораторных показателей или результатов других клинических испытаний; НЯ, связанные с вмешательством, предусмотренным протоколом, включая те, которые возникли до назначения исследуемого лечения.
Примерно до 36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 августа 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CO41012
  • 2019-001072-11 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.clinicalstudydatarequest.com). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена информацией о клинических исследованиях и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак молочной железы

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uruguay

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться