利西伐普坦治疗常染色体显性多囊肾病的疗效和安全性 (ACTION)
2023年1月10日 更新者：Palladio Biosciences
Lixivaptan 在常染色体显性多囊肾病参与者中的疗效和安全性的第 3 期研究，包括为期 1 年的双盲、安慰剂对照、随机阶段和 1 年开放标签阶段：ACTION 研究
这是一项 3 期试验，由 2 臂、双盲、安慰剂对照、随机化阶段（第 1 部分）和随后的单臂开放标签阶段（第 2 部分）组成，以证明 lixivaptan 在治疗中的疗效和安全性患有常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 的参与者。
该试验的第 1 部分旨在证明 lixivaptan 在减缓肾功能下降方面的疗效，该肾功能下降是通过 lixivaptan 治疗和安慰剂治疗的参与者之间估计的肾小球滤过率 (eGFR) 的差异来衡量的。
该研究的第 2 部分旨在确认这种效果的持久性。
此外，该研究的两个部分都将有助于了解 lixivaptan 的安全性，特别是对肝脏化学测试的任何影响。
研究概览
详细说明
第 1 部分：将筛选大约 2550 名患有 ADPKD 的参与者，以筛选 1350 名个体，他们将通过安慰剂磨合期、Lixivaptan 滴定期，然后在双盲、随机化中随机接受 lixivaptan 或安慰剂治疗期。 在第 1 部分中，无论是安慰剂还是 lixivaptan，研究药物看起来都一样。
在筛选期间满足进入标准后，参与者将进入为期 1 周的单盲、安慰剂磨合期，以获得选定的基线测量值。 随后是 5 至 6 周的单盲剂量滴定期，在此期间，每天两次 (BID) 给予的利西伐普坦将被滴定至最高耐受剂量（利西伐普坦滴定期）。 起始剂量（第 1 级）将为 50 毫克 BID），并且每周会增加到第 2 级（100 毫克 BID）、第 3 级（150 毫克 BID）和第 4 级（200 毫克 BID）。 进入下一个时期（双盲随机治疗期）的最小剂量为 2 级（100 mg BID）。 那些成功滴定并耐受药物的参与者将被随机分配（每个参与者有 2/3 的机会接受 lixivaptan 和 1/3 的机会接受安慰剂）继续接受 lixivaptan 或立即切换到双盲匹配的安慰剂方式。 双盲治疗将持续 52 周，之后将停止研究药物治疗，从最后一次双盲研究药物给药后的第 8 天到最后一次给药后的第 28 天，经过 3 次就诊获得最终评估研究药物。
对于随机化后的第 1 部分总结，分析结果将按 2 个治疗组呈现：lixivaptan 和安慰剂。
第 2 部分：所有进入第 1 部分但未因不良事件或撤回同意而中止的参与者将继续进入研究的第 2 部分，并将继续进行 Lixivaptan 重新滴定期和维持治疗期。
Lixivaptan 重新滴定期为 2 至 4 周，在此期间，所有参与者的 lixivaptan 剂量将从 1 级（50 mg BID）开始，并且每周增加，直至达到 lixivaptan 的剂量水平或推断剂量在第 1 部分的双盲、随机化治疗期结束时，达到随机接受安慰剂治疗的参与者的水平。 Lixivaptan 治疗将在维持治疗期间持续 52 周，之后将停止研究药物治疗，并在 3 次访视中获得最终评估，从最后一次服用 lixivaptan 后的第 8 天开始到最后一次服用 lixivaptan 后的第 28 天。利西普坦。
由于第 2 部分的所有参与者都接受了 lixivaptan 治疗，因此第 2 部分的总结将在以下治疗队列和总体（治疗队列合并）中呈现：
- 第 1 部分/第 2 部分 - 安慰剂/lixivaptan：第 2 部分中被随机分配到第 1 部分安慰剂治疗组的所有参与者。
- 第 1 部分/第 2 部分 - lixivaptan/lixivaptan：第 2 部分中被随机分配到第 1 部分中的 lixivaptan 治疗组的所有参与者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Pleven、保加利亚、5809
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment
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Plovdiv、保加利亚、4001
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment - Kaspela
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Plovdiv、保加利亚、4003
- Medical Center "Hipokrat - N"
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Varna、保加利亚、9000
- Kidney Center - Medical Center
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Varna、保加利亚、9002
- Multi-Profile Hospital for Active Treatment Sveta Anna - Varna
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Baja、匈牙利、6500
- Bajai Szent Rokus Korhaz
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Budapest、匈牙利、1083
- Semmelweis Egyetem
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Debrecen、匈牙利、4032
- Debreceni Egyetem
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Gyöngyös、匈牙利、3200
- Bugat Pal Korhaz
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Pécs、匈牙利、7622
- University of Pecs
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Kraków、波兰、31-559
- SCM Spolka z o.o
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Warsaw、波兰、02-647
- Provita Centrum Medyczne Sp. z o.o.
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New South Wales
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Gosford、New South Wales、澳大利亚、2250
- Renal Research - Gosford
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Ankara、火鸡、6340
- T.R. Ministry of Health Ankara Training and Research Hospital (Internal Disease, Division of Nephrology)
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Fatih、火鸡、34093
- Bezmialem Vakif Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
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Fatih、火鸡、34098
- Istanbul Universitesi - Cerrahpasa Tip Fakultesi Hastanesi (IUCTFH)
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Kayseri、火鸡、38039
- Erciyes Universitesi Tip Fakultesi (Erciyes University Faculty of Medicine) (Internal Medicine; Nephrology)
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Alabama
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Hoover、Alabama、美国、35242
- Nephrology Associates, PC - Greystone
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Huntsville、Alabama、美国、35805-4104
- Nephrology Consultants, LLC
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- Arizona Kidney Disease & Hypertension Center - Scottsdale / Pima
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Florida
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Atlantis、Florida、美国、33462
- JEM Research Institute
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Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
- Elixia at Florida Kidney Physicians - Southeast
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Hialeah、Florida、美国、33010
- Qway Research
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Lauderdale Lakes、Florida、美国、33313-1600
- South Florida Nephrology Associates PA
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Miami、Florida、美国、33126
- Total Research Group, LLC
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Palmetto Bay、Florida、美国、33157
- Innovation Medical Research Center, Inc
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Tampa、Florida、美国、33615
- Florida Kidney Physicians - Tampa
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Winter Park、Florida、美国、32789
- Clinical Site Partners, LLC
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center, Inc,
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Michigan
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Roseville、Michigan、美国、48066
- St Clair Nephrology Research, LLC
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64111
- Clinical Research Consultants, LLC
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North Carolina
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Morrisville、North Carolina、美国、27560
- Angel City Research, Inc
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Pennsylvania
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Bethlehem、Pennsylvania、美国、18107
- Northeast Clinical Research Center, LLC
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Rhode Island
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Riverside、Rhode Island、美国、02915-2235
- Brown Medicine - Brown Physicians Patient Center
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37923
- Knoxville Kidney Center LLC
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Texas
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Houston、Texas、美国、77054-2854
- Prolato Clinical Research Center (PCRC)
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San Antonio、Texas、美国、78212
- Clinical Advancement Center, PLLC
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84115
- Utah Kidney Research Institute
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22033
- Nephrology Associates of Northern Virginia, Inc
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Salford、英国、M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust
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Barcelona、西班牙、8097
- Hospital Universitari de Bellvitge (HUB)
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 通过适当的影像学或基因检测诊断 ADPKD。
- Mayo Clinic MRI 成像分类为 1C、1D 或 1E。
- eGFR ≥25 mL/min/1.73 m2且≤90 mL/min/1.73 平方米。
- 体重指数在 18 到 40 kg/m2 之间。
- 控制高血压符合 2021 年肾脏病：在不使用利尿剂和使用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEi) 或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 的情况下改善全球结局指南，除非认为在医学上不合适。
- 愿意采用可接受的节育方法（有生育潜力伴侣的男性和有生育潜力的女性）。
- 能够提供知情同意。
排除标准：
- 已知对 lixivaptan 和/或其赋形剂的敏感性或异质反应。
- 低血容量或无法感知口渴。
- 筛选时血清钠浓度异常。
- 在筛选前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内服用过任何研究药物或使用过研究设备的受试者。
- 正在服用、过去 2 周内服用或预计服用强效或中度 CYP3A4 或 CYP2C8 抑制剂或诱导剂的受试者，包括经常使用葡萄柚汁或塞维利亚橙子。
- 过去 2 个月内曾使用过托伐普坦或利西伐普坦。
- 先前使用过考尼伐坦、生长抑素类似物（例如兰瑞肽、帕瑞肽、奥曲肽等）、二甲双胍、烟酰胺、巴多索龙、去甲金霉素或雷帕霉素激酶抑制剂的哺乳动物靶点（例如依维莫司、西罗莫司等）或 KetoCitra™ 或在过去 2 个月内服用任何含有 β-羟基丁酸盐的补充剂来治疗 ADPKD。
- 在过去 2 个月内使用过钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂（例如，卡格列净、达格列净、恩格列净等）或预计在研究期间需要开始使用 SGLT2 抑制剂进行治疗。
- 在过去 2 个月内曾使用过缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 (HIF-PH) 抑制剂，或预期需要在研究期间开始使用 HIF-PH 抑制剂进行治疗。
- 需要持续使用利尿剂。
- 晚期糖尿病（例如，糖化血红蛋白 >7.5%，和/或试纸测得糖尿、显着蛋白尿 [>300 mcg 白蛋白/mg 肌酐]）、其他严重肾脏疾病、肾癌、移植肾、单肾、近期肾脏手术过去 6 个月（包括囊肿引流或开窗）或过去 6 个月内发生急性肾损伤。
- 有临床意义的尿失禁、膀胱过度活动症或尿潴留（例如，良性前列腺增生）。
- 纽约心脏协会功能性 3 级或 4 级心力衰竭或其他可能对受试者造成安全风险的重要心脏或心电图发现。
- 乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
- 人类免疫缺陷病毒感染史，除非参与者临床稳定并且在非 CYP 相互作用的抗逆转录病毒治疗 (ART) 方案中表现良好，并且自治疗开始以来其 ART 方案的改变不超过 2 次。
- 过去 2 年内有临床意义的药物或酒精滥用史。
- MRI 评估的禁忌症或干扰。
- 除了那些不被认为会影响参与者生存的恶性肿瘤外，过去 5 年内的恶性肿瘤。
- 妨碍安全参与试验的病史或发现，或研究者或医疗监督员认为可能不遵守试验程序的参与者。
- 临床上显着的肝病或损伤或丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或筛选期间总胆红素值 >1.2 x ULN。 注意：此标准将在访问 2 时根据访问 1a 和访问 1b 结果（如果需要访问 1b）进行初步审查。 当访问 2 的结果可用时，必须不迟于访问 3 重新评估标准。
- 每日总剂量 >10 mg 的辛伐他汀或每日总剂量 >5 mg 的氨氯地平。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利西普坦
Lixivaptan 胶囊，100-200 毫克，每天两次 (BID)
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口服加压素 V2 受体拮抗剂
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
匹配的安慰剂胶囊 BID
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匹配安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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估计肾小球滤过率 (eGFR) 的年化变化 - 第 1 部分
大体时间：基线至随访期 I 结束（最多 71 周）
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EGFR 的年化变化将根据慢性肾脏病流行病学合作 eGFR 肌酐方程修正计算，不考虑基线血清肌酐的种族变量 (CKD-EPIcr_R) 方程（筛选和安慰剂试验期间获得的 3 次 eGFR 测定的平均值 [第 1a/1b 次访问（如果需要）、第 2 次访问和第 3 次访问]）到最终评估（在随访期间 I 中获得的 3 次 eGFR 测定的平均值，或者对于在随访期间在第 22 次访问之前停止治疗的参与者）研究药物治疗停止后 8 至 28 天）。
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基线至随访期 I 结束（最多 71 周）
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估计肾小球滤过率 (eGFR) 的年化变化 - 第 2 部分
大体时间：基线至随访期 II 结束（最长 64 周）
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EGFR 的年化变化将根据血清肌酐的 CKD-EPIcr_R 方程计算，从基线（在随访期间 I 期间获得的 3 次 eGFR 测定的平均值）到最终评估（在随访期间获得的 3 次 eGFR 测定的平均值） II 或者，对于在第 43 次访视之前停止治疗的参与者，在停止研究药物治疗后 8 至 28 天的随访期间）。
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基线至随访期 II 结束（最长 64 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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eGFR 斜率 - 第 1 部分
大体时间：双盲随机治疗期（最多 67 周）结束时的基线，在双盲随机治疗期每 4 周计算一次相对于基线的变化
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血清肌酐的 eGFR 年化变化率（斜率），基于在双盲、随机化治疗期间从基线到所有治疗 eGFR 值就诊的所有 eGFR 测定。
基线值将计算为筛选和安慰剂导入期（访问 1a/1b [如果需要]、访问 2 和访问 3）期间获得的 3 次 eGFR 测定的平均值。
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双盲随机治疗期（最多 67 周）结束时的基线，在双盲随机治疗期每 4 周计算一次相对于基线的变化
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eGFR 斜率 - 第 2 部分
大体时间：维持治疗期（最多 60 周）结束时的基线，在维持治疗期每 4 周计算一次相对于基线的变化
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血清肌酐的 eGFR 年化变化率（斜率），基于维持治疗期间从基线到所有治疗 eGFR 值就诊的所有 eGFR 测定。
基线值将计算为在随访期间 I 期间获得的 3 次 eGFR 测定值的平均值。
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维持治疗期（最多 60 周）结束时的基线，在维持治疗期每 4 周计算一次相对于基线的变化
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高度调整后的总肾脏体积 (htTKV) - 第 1 部分
大体时间：基线至随访期 I 结束（最多 71 周）
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HtTKV 的年化百分比变化，由磁共振成像 (MRI) 确定，从基线（在筛选 [访视 1a] 时获得）到随访期 I 结束。
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基线至随访期 I 结束（最多 71 周）
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高度调整后的总肾脏体积 (htTKV) - 第 2 部分
大体时间：基线至随访期 II 结束（最多 60 周）
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HtTKV 的年化百分比变化，由 MRI 从基线（在第 25 次访问/第 56 周获得）到随访期 II 结束时确定。
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基线至随访期 II 结束（最多 60 周）
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血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 >3 × 正常上限 (ULN) 的参与者人数 - 第 1 部分
大体时间：从单盲 Lixivaptan 滴定期结束到随访期 I 结束（最长 102 天）
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与随机分配至安慰剂的参与者相比，随机分配至 lixivaptan 且血清 ALT 水平 >3 × ULN 的参与者数量。
ALT 的正常范围定义为 0-33 或 0-44 U/L，具体取决于所使用的实验室。
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从单盲 Lixivaptan 滴定期结束到随访期 I 结束（最长 102 天）
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血清 ALT 水平 >3 × ULN 的参与者人数 - 第 2 部分
大体时间：Lixivaptan 重新滴定期和维持治疗期（56 周）和随访期 II（4 周）的持续时间
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与随机分配至安慰剂的参与者相比，随机分配至利西伐普坦且血清 ALT 水平 >3 × ULN 的参与者数量。
ALT 的正常范围定义为 0-33 或 0-44 U/L，具体取决于所使用的实验室。
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Lixivaptan 重新滴定期和维持治疗期（56 周）和随访期 II（4 周）的持续时间
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第 1 部分 Lixivaptan 滴定期间发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：长达 6 周
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Lixivaptan 滴定期间出现 TEAE 的参与者人数。
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长达 6 周
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第 1 部分随机化后的 TEAE 参与者人数
大体时间：从随机化到研究完成（最多 102 天）
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随机分组后按治疗组划分的 TEAE 参与者人数（双盲随机治疗期和随访期 I）
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从随机化到研究完成（最多 102 天）
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第 2 部分中 TEAE 的参与者人数
大体时间：长达 60 周
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第 2 部分（Lixivaptan 重新滴定期、维持治疗期和随访期 II）期间按治疗队列划分的 TEAE 参与者人数。
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长达 60 周
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第 1 部分 Lixivaptan 滴定期间具有潜在临床重要临床实验室发现的参与者人数
大体时间：长达 6 周
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在 Lixivaptan 滴定期间记录并被认为具有潜在临床重要性的临床实验室结果（临床化学、血液学和尿液分析）的参与者人数。
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长达 6 周
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第 1 部分随机化后具有潜在临床重要临床实验室结果的参与者人数
大体时间：从随机化到最后一次临床实验室评估（最多 102 天）
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随机化后（双盲随机治疗期和随访期 I）记录的具有临床实验室结果（临床化学、血液学和尿液分析）并被认为具有潜在临床重要性的参与者人数，按治疗组划分。
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从随机化到最后一次临床实验室评估（最多 102 天）
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第 2 部分中具有潜在临床重要临床实验室结果的参与者人数
大体时间：长达 60 周
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在第 2 部分（Lixivaptan 重新滴定期、维持治疗期和随访期 II）期间记录并被认为具有潜在临床重要性的治疗队列参与者人数。
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长达 60 周
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第 1 部分中 Lixivaptan 滴定期间具有潜在临床重要生命体征发现的参与者人数
大体时间：长达 6 周
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在 Lixivaptan 滴定期间记录并被认为具有潜在临床重要性的具有生命体征发现（心率、舒张压和收缩压、体重）的参与者人数。
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长达 6 周
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第 1 部分随机化后具有潜在临床重要生命体征发现的参与者人数
大体时间：从随机化到最后一次测量生命体征（最多 102 天）
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按治疗组划分，在随机化（双盲随机治疗期和随访期 I）后记录有生命体征发现（心率、舒张压和收缩压、体重）并被认为具有潜在临床重要性的参与者人数。
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从随机化到最后一次测量生命体征（最多 102 天）
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第 2 部分中具有潜在临床重要生命体征发现的参与者人数
大体时间：长达 60 周
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在第 2 部分（Lixivaptan 重新滴定期、维持治疗期和随访期 II）期间记录的具有生命体征发现（心率、舒张压和收缩压、体重）并被认为具有潜在临床重要性的参与者人数，由治疗队列。
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长达 60 周
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第 1 部分中 Lixivaptan 滴定期间具有潜在临床意义的 12 导联心电图 (ECG) 结果的参与者人数
大体时间：长达 6 周
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在 Lixivaptan 滴定期间记录并被认为具有潜在临床重要性（定义为根据 Fridericia 公式 [QTcF] ≥ 450 毫秒的心率校正的 QT 间期）的参与者人数。
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长达 6 周
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第 1 部分随机化后具有潜在临床意义的 12 导联心电图发现的参与者人数
大体时间：从随机化到最后一次心电图（最多 102 天）
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按治疗组划分的随机化（双盲随机治疗期和随访期 I）后记录有 ECG 结果并被认为具有潜在临床重要性（定义为 QTcF ≥ 450 毫秒）的参与者人数。
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从随机化到最后一次心电图（最多 102 天）
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第 2 部分中具有潜在临床意义的 12 导联心电图发现的参与者人数
大体时间：长达 60 周
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在第 2 部分（Lixivaptan 重新滴定期、维持治疗期和随访期 II）期间记录有 ECG 结果并被认为具有潜在临床重要性（定义为 QTcF ≥ 450 毫秒）的参与者人数，按治疗队列分类。
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长达 60 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月28日
初级完成 (实际的)
2022年8月3日
研究完成 (实际的)
2022年8月3日
研究注册日期
首次提交
2019年8月19日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月19日
首次发布 (实际的)
2019年8月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年2月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月10日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
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