Effekt og sikkerhed af Lixivaptan til behandling af autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ACTION)

Inklusionskriterier:

• Diagnose af ADPKD ved passende billeddannelse eller genetisk testning.
• Mayo Clinic MRI-billeddannelsesklassificering af 1C, 1D eller 1E.
• eGFR ≥25 ml/min/1,73 m2 og ≤90 ml/min/1,73 m2.
• Kropsmasseindeks mellem 18 og 40 kg/m2.
• Kontrol af hypertension i overensstemmelse med 2021 Kidney Disease: Improving Global Outcomes-retningslinjerne uden et diuretikum og med en angiotensinkonverterende enzymhæmmer (ACEi) eller angiotensinreceptorblokker (ARB), medmindre det ikke anses for medicinsk passende.
• Villig til at praktisere acceptable præventionsmetoder (både mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, og kvinder i den fødedygtige alder).
• Kan give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt følsomhed eller idiosynkratisk reaktion på lixivaptan og/eller dets hjælpestoffer.
• Hypovolæmi eller manglende evne til at opfatte tørst.
• Unormal serumnatriumkoncentration ved screening.
• Forsøgspersoner, der har taget et forsøgslægemiddel eller brugt et forsøgsudstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.
• Personer, der tager, har taget inden for de sidste 2 uger eller forventes at tage stærke eller moderate CYP3A4- eller CYP2C8-hæmmere eller induktorer, herunder regelmæssig brug af grapefrugtjuice eller Sevilla-appelsiner.
• Tidligere brug af tolvaptan eller lixivaptan inden for de seneste 2 måneder.
• Tidligere brug af conivaptan, somatostatinanaloger (f.eks. lanreotid, pasireotid, octreotid, etc.), metformin, nikotinamid, bardoxolon, demeclocyclin eller pattedyrmål for rapamycinkinaseinhibitorer (f.eks. everolimus, sirolimus, etc.), eller KetoCi, etc. ethvert beta-hydroxybutyratholdigt kosttilskud til behandling af ADPKD inden for de seneste 2 måneder.
• Tidligere brug af en natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) hæmmer (f.eks. canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin osv.) inden for de seneste 2 måneder eller forventet behov for påbegyndelse af behandling med en SGLT2-hæmmer under undersøgelsen.
• Forudgående brug af en hypoxi-inducerbar faktor prolylhydroxylase (HIF-PH) hæmmer inden for de seneste 2 måneder eller forventet behov for påbegyndelse af behandling med en HIF-PH hæmmer under undersøgelsen.
• Krav til løbende vanddrivende brug.
• Avanceret diabetes (f.eks. glykosyleret hæmoglobin >7,5 % og/eller glykosuri ved målepind, signifikant proteinuri [>300 mcg albumin/mg kreatinin]), anden signifikant nyresygdom, nyrekræft, transplanteret nyre, enkelt nyre, nylig nyrekirurgi inden for seneste 6 måneder (inklusive cystedrænage eller fenestration) eller akut nyreskade inden for de seneste 6 måneder.
• Klinisk signifikant inkontinens, overaktiv blære eller urinretention (f.eks. benign prostatahyperplasi).
• New York Heart Association Functional Class 3 eller 4 hjertesvigt eller andre væsentlige hjerte- eller EKG-fund, der kan udgøre en sikkerhedsrisiko for forsøgspersonen.
• Positive testresultater for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistof.
• Anamnese med infektion med humant immundefektvirus, medmindre deltageren er klinisk stabil og klarer sig godt på et ikke-CYP-interagerende antiretroviral terapi (ART)-regime, og som ikke har krævet mere end 2 ændringer i deres ART-regime siden behandlingsstart.
• Anamnese med klinisk signifikant stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år.
• Kontraindikationer til eller interferens med MR-vurderinger.
• Malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af dem, der ikke anses for at påvirke deltagernes overlevelse.
• Sygehistorie eller fund, der udelukker sikker deltagelse i forsøget eller deltagere, som sandsynligvis ikke er i overensstemmelse med forsøgsprocedurerne efter investigatorens eller den medicinske monitors mening.
• Klinisk signifikant leversygdom eller svækkelse eller alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller totale bilirubinværdier >1,2 x ULN under screening. Bemærk: Dette kriterium vil foreløbigt blive gennemgået ved besøg 2 baseret på besøg 1a og besøg 1b resultater (hvis besøg 1b er påkrævet). Kriteriet skal revurderes senest besøg 3, når resultater for besøg 2 foreligger.
• Simvastatin i en samlet daglig dosis >10 mg eller amlodipin i en total daglig dosis >5 mg.