Účinnost a bezpečnost lixivaptanu v léčbě autozomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin (ACTION)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika ADPKD pomocí vhodného zobrazování nebo genetického testování.
• Mayo Clinic MRI zobrazení klasifikace 1C, 1D nebo 1E.
• eGFR ≥25 ml/min/1,73 m2 a ≤90 ml/min/1,73 m2.
• Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 40 kg/m2.
• Kontrola hypertenze v souladu s pokyny 2021 Kidney Disease: Improving Global Outcomes guidelines bez diuretika a s inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEi) nebo blokátorem receptoru pro angiotenzin (ARB), pokud to není považováno za medicínsky vhodné.
• Ochota praktikovat přijatelné metody antikoncepce (jak muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, tak ženy ve fertilním věku).
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Známá citlivost nebo idiosynkratická reakce na lixivaptan a/nebo jeho pomocné látky.
• Hypovolémie nebo neschopnost vnímat žízeň.
• Abnormální koncentrace sodíku v séru při screeningu.
• Subjekty, které před screeningem užily jakýkoli zkoumaný lék nebo použily zkušební zařízení během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• Jedinci, kteří užívají, užívali v posledních 2 týdnech nebo se u nich očekává, že budou užívat silné nebo středně silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo CYP2C8, včetně pravidelného užívání grapefruitové šťávy nebo sevillských pomerančů.
• Předchozí použití tolvaptanu nebo lixivaptanu během posledních 2 měsíců.
• Předchozí použití conivaptanu, analog somatostatinu (např. lanreotid, pasireotid, oktreotid atd.), metformin, nikotinamid, bardoxolon, demeclocyklin nebo savčí cíl inhibitorů rapamycin kinázy (např. everolimus, sirolimus™ nebo Ketoi, atd.) jakékoli doplňky obsahující beta-hydroxybutyrát k léčbě ADPKD během posledních 2 měsíců.
• Předchozí použití inhibitoru sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2) (např. kanagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin atd.) během posledních 2 měsíců nebo očekávaná potřeba zahájit léčbu inhibitorem SGLT2 během studie.
• Předchozí použití inhibitoru prolylhydroxylázy indukovatelného faktoru hypoxie (HIF-PH) během posledních 2 měsíců nebo očekávaná potřeba zahájení léčby inhibitorem HIF-PH během studie.
• Požadavek trvalého užívání diuretik.
• Pokročilý diabetes (např. glykosylovaný hemoglobin > 7,5 % a/nebo glykosurie pomocí proužku, významná proteinurie [> 300 mcg albuminu/mg kreatininu]), jiné závažné onemocnění ledvin, rakovina ledvin, transplantovaná ledvina, jediná ledvina, nedávná operace ledvin v rámci posledních 6 měsíců (včetně drenáže cysty nebo fenestrace) nebo akutního poškození ledvin během posledních 6 měsíců.
• Klinicky významná inkontinence, hyperaktivní močový měchýř nebo retence moči (např. benigní hyperplazie prostaty).
• Srdeční selhání funkční třídy 3 nebo 4 New York Heart Association nebo jiné významné srdeční nebo EKG nálezy, které by mohly představovat bezpečnostní riziko pro subjekt.
• Pozitivní výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C.
• Infekce virem lidské imunodeficience v anamnéze, pokud účastník není klinicky stabilní a neprospívá dobře na režimu antiretrovirové terapie (ART) bez interakce s CYP a který nevyžadoval více než 2 změny v režimu ART od začátku léčby.
• Anamnéza klinicky významného zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech.
• Kontraindikace nebo interference s hodnocením MRI.
• Malignita během posledních 5 let s výjimkou těch, u kterých se nepředpokládá, že ovlivňují přežití účastníků.
• Zdravotní anamnéza nebo nálezy, které vylučují bezpečnou účast ve studii, nebo účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru pravděpodobně nebudou v souladu se zkušebními postupy.
• Klinicky významné jaterní onemocnění nebo poškození nebo hodnoty alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) nebo celkového bilirubinu >1,2 x ULN během screeningu. Poznámka: Toto kritérium bude předběžně přezkoumáno při návštěvě 2 na základě výsledků návštěvy 1a a návštěvy 1b (pokud je návštěva 1b vyžadována). Kritérium musí být přehodnoceno nejpozději do návštěvy 3, kdy budou k dispozici výsledky pro návštěvu 2.
• Simvastatin v celkové denní dávce >10 mg nebo amlodipin v celkové denní dávce >5 mg.