Эффективность и безопасность ликсиваптана при лечении аутосомно-доминантного поликистоза почек (ACTION)

Критерии включения:

• Диагноз ADPKD с помощью соответствующей визуализации или генетического тестирования.
• Классификация МРТ Клиники Мэйо 1C, 1D или 1E.
• рСКФ ≥25 мл/мин/1,73 м2 и ≤90 мл/мин/1,73 м2.
• Индекс массы тела от 18 до 40 кг/м2.
• Контроль артериальной гипертензии в соответствии с рекомендациями «Болезнь почек: улучшение глобальных результатов» 2021 г. без диуретиков и с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА), за исключением случаев, когда это не считается целесообразным с медицинской точки зрения.
• Желание практиковать приемлемые методы контроля над рождаемостью (как мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, так и женщины детородного возраста).
• Возможность дать информированное согласие.

Критерий исключения:

• Известная чувствительность или идиосинкразическая реакция на ликсиваптан и/или его вспомогательные вещества.
• Гиповолемия или неспособность ощущать жажду.
• Аномальная концентрация натрия в сыворотке крови при скрининге.
• Субъекты, которые принимали любой исследуемый препарат или использовали исследуемое устройство в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• Субъекты, которые принимают, принимали в течение последних 2 недель или предполагается принимать сильные или умеренные ингибиторы или индукторы CYP3A4 или CYP2C8, включая регулярное употребление грейпфрутового сока или севильских апельсинов.
• Предшествующее использование толваптана или ликсиваптана в течение последних 2 месяцев.
• Предварительное использование кониваптана, аналогов соматостатина (например, ланреотида, пасиреотида, октреотида и т. д.), метформина, никотинамида, бардоксолона, демеклоциклина или ингибиторов киназы рапамицина, являющихся мишенями млекопитающих (например, эверолимус, сиролимус и т. д.), или KetoCitra™ или любые добавки, содержащие бета-гидроксибутират, для лечения АДПБП в течение последних 2 месяцев.
• Предыдущее использование ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) (например, канаглифлозина, дапаглифлозина, эмпаглифлозина и т. д.) в течение последних 2 месяцев или ожидаемая потребность в начале лечения ингибитором SGLT2 во время исследования.
• Предшествующее использование ингибитора индуцируемого гипоксией фактора пролилгидроксилазы (HIF-PH) в течение последних 2 месяцев или ожидаемая потребность в начале лечения ингибитором HIF-PH во время исследования.
• Необходимость постоянного использования диуретиков.
• Тяжелый диабет (например, гликозилированный гемоглобин >7,5% и/или глюкозурия по тест-полоске, выраженная протеинурия [>300 мкг альбумина/мг креатинина]), другие серьезные заболевания почек, рак почки, трансплантированная почка, единственная почка, недавняя операция на почке в пределах за последние 6 месяцев (включая дренирование кисты или фенестрацию) или острое повреждение почек в течение последних 6 месяцев.
• Клинически значимое недержание мочи, гиперактивный мочевой пузырь или задержка мочи (например, доброкачественная гиперплазия предстательной железы).
• Сердечная недостаточность функционального класса 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или другие существенные изменения сердечной деятельности или ЭКГ, которые могут представлять угрозу безопасности субъекта.
• Положительные результаты теста на поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С.
• Инфицирование вирусом иммунодефицита человека в анамнезе, за исключением случаев, когда участник клинически стабилен и хорошо себя чувствует на схеме антиретровирусной терапии (АРТ), не взаимодействующей с CYP, и которому не потребовалось более 2 изменений схемы АРТ с момента начала лечения.
• Клинически значимое злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе за последние 2 года.
• Противопоказания или помехи для МРТ-оценок.
• Злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением тех, которые, как считается, не влияют на выживаемость участников.
• Медицинский анамнез или данные, препятствующие безопасному участию в исследовании, или участники, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут не соблюдать процедуры исследования.
• Клинически значимое заболевание печени или нарушение функции аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) или значения общего билирубина >1,2 x ВГН во время скрининга. Примечание. Этот критерий будет предварительно рассмотрен во время визита 2 на основании результатов визита 1а и визита 1б (если требуется визит 1б). Критерий должен быть переоценен не позднее визита 3, когда будут доступны результаты визита 2.
• Симвастатин в общей суточной дозе >10 мг или амлодипин в общей суточной дозе >5 мг.