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芳烃受体抑制剂 (AhRi) 在晚期癌症患者中的首次人体剂量探索研究

2024年3月5日 更新者：Bayer

一项开放标签、1 期、首次人体剂量递增和扩展研究，以评估芳烃受体抑制剂 (AhRi) BAY 的安全性、耐受性、最大耐受或给药剂量、药代动力学、药效学和肿瘤反应概况 2416964在患有晚期实体瘤的参与者中

在这项研究中，研究人员希望收集有关 BAY2416964 安全性的相关信息，以及该药物对患有目前可用药物无法治愈的实体瘤的参与者的疗效。 研究人员希望找到参与者在没有太多副作用的情况下可以服用的 BAY2416964 的最高剂量、药物的耐受性以及身体吸收、分布和清除的方式。 BAY2416964 是一种小分子，可阻断芳烃受体（一种参与免疫细胞对肿瘤细胞反应的蛋白质），使身体能够利用其免疫反应对抗肿瘤细胞。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

78

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1J 1Z4
        • CHU de Québec-Hôpital de l'Enfant-Jésus
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital-University Health Network
  • 德国
      • Berlin、德国、12200
        • Charité Campus Benjamin Franklin (CBF)
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
    • Sachsen
      • Dresden、Sachsen、德国、01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
  • 美国
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520-8028
        • Yale University School Of Medicine
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、美国、78229-3307
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics | START San Antonio
  • 英国
      • Glasgow、英国、G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • Christie Hospital
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Ramón y Cajal | Oncología
      • Málaga、西班牙、29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria | Cardiology Department
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
        • Institut Catala d'Oncologia Hospitalet

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在签署知情同意书时，参加者必须年满 18 岁（含）。

  • 患有以下经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤的参与者，这些实体瘤在使用所有已知可赋予临床益处的转移性疾病可用疗法治疗后进展，或对治疗不耐受，或拒绝标准治疗。

    • 剂量递增：所有实体瘤类型

    • 肿瘤类型特异性高剂量（MTD 或 MAD）扩展队列：将按肿瘤类型分组：

      • 非小细胞肺癌
      • HNSCC
  • 根据 CT/MRI 评估的 RECIST 1.1 具有可测量的疾病。 至少需要一个 RECIST 1.1 可测量的病变。 位于先前照射过的区域或接受过其他局部区域治疗的区域中的病变，如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
  • 预期寿命至少12周。
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。

  • 通过在治疗开始前 7 天内进行的以下实验室测试评估的足够的骨髓和器官功能。

    • 骨髓储备：

      • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
      • 血红蛋白 (Hb) ≥ 9.0g/dL，没有促红细胞生成素依赖性，并且在过去 2 周内没有输注浓缩红细胞 (pRBC)。
      • 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L。 不允许输血以满足纳入标准。

    • 肝脏：

      • 总胆红素≤ 1.5 x 正常范围上限 (ULN)。 如果总胆红素 ≤ 3 x ULN，则允许存在已知的吉尔伯特综合征。
      • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN（≤ 5 x ULN 对于有肝转移的参与者）。
      • 白蛋白 > 25 克/升。

    • 肾脏：

      --- 使用 MDRD 方程计算的 eGFR ≥ 60 mL/min 或肌酐水平 ≤ 1.5x ULN。

    • 脂肪酶和淀粉酶 ≤ 1.5 x ULN。

    • 凝血：

      • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内。
  • 足够的心脏功能，在研究干预开始前 28 天内通过超声心动图测量（左心室射血分数在年龄和性别的机构正常范围内）。

排除标准：

  • 首次 BAY2416964 给药前 4 周内发生严重（CTCAE v.5 ≥ 3 级）感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。 首次 BAY2416964 给药前 2 周内发生临床活动性感染（CTCAE v.5 > 1 级）。
  • 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
  • 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松或等效药物）或在首次研究干预前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
  • 充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) 大于 I 级或心律失常需要除 β 受体阻滞剂或钙通道阻滞剂以外的抗心律失常治疗。
  • 有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。

先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（注意在研究筛选期间需要进行重复成像），临床稳定且不需要类固醇治疗在第一次研究干预之前至少 14 天。

  • 有（非感染性）肺炎/间质性肺病史，需要类固醇或目前患有肺炎/间质性肺病。
  • 以腹泻为主要症状的严重急性胃肠道疾病，例如 克罗恩病、吸收不良或≥ NCI-CTCAE v. 5.0 任何病因的 2 级腹泻。
  • 器官同种异体移植史，包括同种异体骨髓移植。
  • 在 BAY2416964 开始前 2 周内接受过既往放射治疗，或在研究干预开始前 6 个月内接受过 > 30 Gy 的肺部放射治疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
  • 首次 BAY2416964 给药前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于剂量 > 10 mg/天的强的松或等效剂量、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF] 药物） .

使用吸入皮质类固醇或低剂量糖皮质激素（不超过 10 mg/天泼尼松或等效药物；如果需要更高剂量以维持肾上腺功能，研究者必须获得申办者的批准）和盐皮质激素（例如 肾上腺功能不全的氟氢可的松）是允许的。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：BAY2416964 的剂量递增
计划使用大约 8 个剂量水平的 BAY2416964
药品：BAY2416964
在预定的剂量递增方案中每天口服研究药物。
药品：BAY2416964
每天以剂量递增方案中定义的剂量口服研究药物，以确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
实验性的：BAY2416964 在肿瘤类型特异性中的剂量扩展
NSCLC、HNSCC 患者
药品：BAY2416964
在预定的剂量递增方案中每天口服研究药物。
药品：BAY2416964
每天以剂量递增方案中定义的剂量口服研究药物，以确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率，包括治疗中出现的严重不良事件 (TESAE) 和剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：治疗结束后最多 90 天
治疗结束后最多 90 天
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的严重程度，包括治疗中出现的严重不良事件 (TESAE) 和剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：治疗结束后最多 90 天
治疗结束后最多 90 天
BAY2416964 的最大耐受剂量 (MTD) 或最大给药剂量 (MAD)
大体时间：第 1 周期（21 天）剂量递增
MTD：定义为可以给出的剂量水平，使得估计的剂量限制毒性 (DLT) 概率最接近约 25%。
第 1 周期（21 天）剂量递增
BAY2416964 的推荐 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：治疗结束后最多 90 天
整合所有可用的安全性、PK 和 PD 数据
治疗结束后最多 90 天
在第 1 周期单剂量和多剂量后每日一次 (QD) 给药 BAY2416964 的最大血浆暴露量 (Cmax)。
大体时间：从给药前到第 1 周期给药后 24 小时（21 天）第 1 天。从给药前到第 1 周期给药后 12 小时（21 天）第 15 天
从给药前到第 1 周期给药后 24 小时（21 天）第 1 天。从给药前到第 1 周期给药后 12 小时（21 天）第 15 天
BAY2416964 在第 1 周期中单次和多次给药后的曲线下面积 [AUC (0 - t)]（t=6,12 或 24，取决于给药方案）
大体时间：从给药前至第 1 周期（21 天）第 1 天和/或第 15 天给药后 6、12 或 24 小时。
从给药前至第 1 周期（21 天）第 1 天和/或第 15 天给药后 6、12 或 24 小时。

次要结果测量

结果测量
大体时间
离体刺激后全血中 AhR 靶基因表达相对于基线的变化
大体时间：筛选，第1周期第1天，第1周期第15天，第2周期第1天，第4周期第1天（每个周期为21天）
筛选，第1周期第1天，第1周期第15天，第2周期第1天，第4周期第1天（每个周期为21天）
细胞因子测量，例如离体刺激后全血中的 IL-6（免疫测定）。
大体时间：筛选，第1周期第1天，第1周期第15天，第2周期第1天，第4周期第1天（每个周期为21天）
筛选，第1周期第1天，第1周期第15天，第2周期第1天，第4周期第1天（每个周期为21天）
RECIST 1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：在第 2 周期（- 7 天）、第 4 周期（-7 天）、从第 5 周期到第 10 周期每 9 周（- 7 天）以及从第 11 周期开始每 4 个周期（- 7 天）结束时。每个周期为21天。
在第 2 周期（- 7 天）、第 4 周期（-7 天）、从第 5 周期到第 10 周期每 9 周（- 7 天）以及从第 11 周期开始每 4 个周期（- 7 天）结束时。每个周期为21天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bayer

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年8月15日

初级完成 (实际的)

2024年1月17日

研究完成 (实际的)

2024年1月17日

研究注册日期

首次提交

2019年8月9日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月23日

首次发布 (实际的)

2019年8月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年3月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月5日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • 20201
  • 2019-000722-22 (EudraCT编号)
  • 2023-503546-32-00 (其他标识符：CTIS (EU))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

本研究数据的可用性将根据拜耳对 EFPIA/PhRMA“负责任的临床试验数据共享原则”的承诺来确定。 这涉及数据访问的范围、时间点和过程。

因此，拜耳承诺根据合格研究人员的要求，共享患者层面的临床试验数据、研究层面的临床试验数据，以及美国和欧盟批准的药物和适应症的患者临床试验方案，以进行合法研究。 这适用于欧盟和美国监管机构在 2014 年 1 月 1 日或之后批准的新药和适应症的数据。

感兴趣的研究人员可以使用 www.clinicalstudydatarequest.com 请求访问匿名的患者级别数据和临床研究的支持文件以进行研究。 门户网站的研究赞助商部分提供了有关列出研究的拜耳标准的信息和其他相关信息。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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