Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En første-i-menneskelig dosisfindingsundersøgelse for en Aryl-carbonhydridreceptorhæmmer (AhRi) hos patienter med avanceret kræft

5. marts 2024 opdateret af: Bayer

En åben-label, fase 1, første-i-menneske, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, maksimal tolereret eller administreret dosis, farmakokinetik, farmakodynamik og tumorresponsprofil af Aryl-carbonhydridreceptorhæmmeren (AhRi) BAY 2416964 hos deltagere med avancerede solide tumorer

I denne undersøgelse ønsker forskerne at indsamle relevant information om sikkerheden af ​​BAY2416964, og hvor godt lægemidlet virker hos deltagere med en type solide tumorer, som ikke kan helbredes med aktuelt tilgængelige lægemidler. Forskere ønsker at finde den højeste dosis af BAY2416964, som deltagerne kunne tage uden at have for mange bivirkninger, hvordan stoffet tolereres, og hvordan kroppen absorberer, fordeler og slipper af med undersøgelsen, der er gravet. BAY2416964 er et lille molekyle, som blokerer Aryl-carbonhydridreceptoren (et protein involveret i immuncellers reaktion på tumorceller), hvilket tillader kroppen at bruge sin immunreaktion mod tumorcellerne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • CHU de Québec-Hôpital de l'Enfant-Jésus
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital-University Health Network
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Christie Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520-8028
        • Yale University School of Medicine
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229-3307
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics | START San Antonio
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal | Oncología
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria | Cardiology Department
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Charité Campus Benjamin Franklin (CBF)
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal være ≥18 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

  • Deltagere med følgende histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer, der er udviklet efter behandling med alle tilgængelige terapier for metastatisk sygdom, som vides at give klinisk fordel, eller er intolerante over for behandling, eller nægter standardbehandling.

    • Dosiseskalering: alle typer af solide tumorer

    • Tumortypespecifik højdosis (MTD eller MAD) Ekspansionskohorter: Vil blive grupperet efter tumortype:

      • NSCLC
      • HNSCC
  • Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1 vurderet ved CT/MRI. Der kræves mindst én målbar læsion ifølge RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område eller i et område, der er udsat for anden lokoregional terapi, anses for at være målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
  • Forventet levetid mindst 12 uger.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.

  • Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion vurderet ved følgende laboratorietest udført inden for 7 dage før behandlingsstart.

    • Knoglemarvsreserve:

      • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
      • Hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL, uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger.
      • Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L. Transfusion for at opfylde inklusionskriterierne vil ikke være tilladt.

    • Hepatisk:

      • Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN). Kendt Gilbert syndrom er tilladt, hvis total bilirubin er ≤ 3 x ULN.
      • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for deltagere med levermetastaser).
      • Albumin > 25 g/L.

    • Nyre:

      --- eGFR ≥ 60 ml/min som beregnet ved hjælp af MDRD-ligningen eller kreatininniveau ≤ 1,5x ULN.

    • Lipase og amylase ≤ 1,5 x ULN.

    • Koagulering:

      • Internationalt normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) OG aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.
  • Tilstrækkelig hjertefunktion, målt ved ekkokardiografi inden for 28 dage før start af undersøgelsesintervention (venstre ventrikulær ejektionsfraktion inden for institutionelt normalområde for alder og køn).

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlige (CTCAE v.5 Grade ≥ 3) infektioner inden for 4 uger før den første BAY2416964 administration, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse. Klinisk aktive infektioner (CTCAE v.5 > Grad 1) inden for 2 uger før den første BAY2416964 administration.
  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
  • Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) større end klasse I eller hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller calciumkanalblokkere.
  • Har aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.

Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.

  • Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
  • Betydelige akutte mave-tarmlidelser med diarré som hovedsymptom, f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller ≥ NCI-CTCAE v. 5.0 grad 2 diarré af enhver ætiologi.
  • Anamnese med organallotransplantation, herunder allogen knoglemarvstransplantation.
  • Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger før start af BAY2416964 eller modtaget strålebehandling til lungen, der er > 30 Gy inden for 6 måneder før start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-tumor nekrose faktor [anti-TNF] midler) inden for 2 uger før den første administration af BAY241 .

Brugen af ​​inhalerede kortikosteroider eller lave doser af glukokortikoider (ikke mere end 10 mg/dag prednison eller tilsvarende; hvis en højere dosis er nødvendig for at opretholde binyrefunktion, skal undersøgeren indhente godkendelse fra sponsor) og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison ved binyrebarkinsufficiens) er tilladt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering af BAY2416964
Der er planlagt ca. 8 dosisniveauer af BAY2416964
Medicin: BAY2416964
Oral anvendelse af undersøgelseslægemiddel dagligt i et foruddefineret dosisoptrapningsskema.
Medicin: BAY2416964
Oral påføring af undersøgelseslægemidlet dagligt i den dosis, der er defineret i dosiseskaleringsskemaet for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D).
Eksperimentel: Dosisudvidelse af BAY2416964 i tumortypespecifik
Patienter med NSCLC, HNSCC
Medicin: BAY2416964
Oral anvendelse af undersøgelseslægemiddel dagligt i et foruddefineret dosisoptrapningsskema.
Medicin: BAY2416964
Oral påføring af undersøgelseslægemidlet dagligt i den dosis, der er defineret i dosiseskaleringsskemaet for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af ​​behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), herunder behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er) og dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 90 dage efter endt behandling
Op til 90 dage efter endt behandling
Sværhedsgraden af ​​behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), herunder behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er) og dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 90 dage efter endt behandling
Op til 90 dage efter endt behandling
Maksimal tolereret dosis (MTD) eller maksimal administreret dosis (MAD) af BAY2416964
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage) i dosisoptrapning
MTD: defineret som det dosisniveau, der kan gives, således at den estimerede dosisbegrænsende toksicitet (DLT)-sandsynlighed er tættest på ca. 25 %.
Cyklus 1 (21 dage) i dosisoptrapning
Anbefalet fase II dosis (RP2D) af BAY2416964
Tidsramme: Op til 90 dage efter endt behandling
Integration af alle tilgængelige sikkerheds-, PK- og PD-data
Op til 90 dage efter endt behandling
Maksimal plasmaeksponering (Cmax) for én gang daglig (QD) dosering af BAY2416964 efter enkeltdosis og multipeldosis i cyklus 1.
Tidsramme: Fra præ-dosis op til 24 timer efter administration på cyklus 1 (21 dage) Dag 1. Fra præ-dosis op til 12 timer efter administration på cyklus 1 (21 dage) Dag 15
Fra præ-dosis op til 24 timer efter administration på cyklus 1 (21 dage) Dag 1. Fra præ-dosis op til 12 timer efter administration på cyklus 1 (21 dage) Dag 15
Areal under kurven [AUC (0 - t)] (t=6,12 eller 24 afhængigt af doseringsregimet) for BAY2416964 efter enkelt- og multipeldosis i cyklus 1
Tidsramme: Fra præ-dosis op til 6, 12 eller 24 timer efter administration på dag 1 og/eller dag 15 i cyklus 1 (21 dage).
Fra præ-dosis op til 6, 12 eller 24 timer efter administration på dag 1 og/eller dag 15 i cyklus 1 (21 dage).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i AhR-målgenekspression i fuldblod efter ex-vivo-stimulering
Tidsramme: Screening, cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15, cyklus 2 dag 1, cyklus 4 dag 1 (hver cyklus er 21 dage)
Screening, cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15, cyklus 2 dag 1, cyklus 4 dag 1 (hver cyklus er 21 dage)
Cytokinmålinger, f.eks. IL-6 (immunoassay), i fuldblod efter ex-vivo-stimulering.
Tidsramme: Screening, cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15, cyklus 2 dag 1, cyklus 4 dag 1 (hver cyklus er 21 dage)
Screening, cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15, cyklus 2 dag 1, cyklus 4 dag 1 (hver cyklus er 21 dage)
Objektiv svarprocent (ORR) pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​cyklus 2 (- 7 dage), cyklus 4 (-7 dage), hver 9. uge (- 7 dage) fra cyklus 5 til cyklus 10 og hver 4. cyklus (- 7 dage) fra cyklus 11 og fremefter. Hver cyklus er 21 dage.
Ved afslutningen af ​​cyklus 2 (- 7 dage), cyklus 4 (-7 dage), hver 9. uge (- 7 dage) fra cyklus 5 til cyklus 10 og hver 4. cyklus (- 7 dage) fra cyklus 11 og fremefter. Hver cyklus er 21 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bayer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. august 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. januar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

17. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. august 2019

Først opslået (Faktiske)

28. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

6. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20201
  • 2019-000722-22 (EudraCT nummer)
  • 2023-503546-32-00 (Anden identifikator: CTIS (EU))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Tilgængeligheden af ​​denne undersøgelses data vil blive bestemt i henhold til Bayers forpligtelse til EFPIA/PhRMA "Principler for ansvarlig deling af kliniske forsøgsdata". Dette vedrører omfang, tidspunkt og proces for dataadgang.

Som sådan forpligter Bayer sig til efter anmodning fra kvalificerede forskere at dele kliniske forsøgsdata på patientniveau, kliniske forsøgsdata på undersøgelsesniveau og protokoller fra kliniske forsøg med patienter for lægemidler og indikationer godkendt i USA og EU efter behov for at udføre legitim forskning. Dette gælder data om nye lægemidler og indikationer, der er godkendt af EU's og amerikanske tilsynsmyndigheder den 1. januar 2014 eller senere.

Interesserede forskere kan bruge www.clinicalstudydatarequest.com til at anmode om adgang til anonymiserede data på patientniveau og understøttende dokumenter fra kliniske undersøgelser til at udføre forskning. Oplysninger om Bayer-kriterierne for notering af undersøgelser og andre relevante oplysninger findes i sektionen for undersøgelsessponsorer på portalen.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Kliniske forsøg med BAY2416964

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner