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Un primo studio sull'uomo per la determinazione della dose di un inibitore del recettore degli idrocarburi arilici (AhRi) in pazienti con cancro avanzato

5 marzo 2024 aggiornato da: Bayer

Uno studio in aperto, di fase 1, primo nell'uomo, di escalation ed espansione della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la dose massima tollerata o somministrata, la farmacocinetica, la farmacodinamica e il profilo di risposta tumorale dell'inibitore del recettore degli idrocarburi arilici (AhRi) BAY 2416964 nei partecipanti con tumori solidi avanzati

In questo studio i ricercatori vogliono raccogliere informazioni rilevanti sulla sicurezza di BAY2416964 e sull'efficacia del farmaco nei partecipanti con un tipo di tumori solidi che non possono essere curati dai farmaci attualmente disponibili. I ricercatori vogliono trovare la dose più alta di BAY2416964 che i partecipanti potrebbero assumere senza avere troppi effetti collaterali, come il farmaco è tollerato e il modo in cui il corpo assorbe, distribuisce e si libera dello studio scavato. BAY2416964 è una piccola molecola che blocca il recettore degli idrocarburi arilici (una proteina coinvolta nella reazione delle cellule immunitarie alle cellule tumorali) consentendo al corpo di utilizzare la sua risposta immunitaria contro le cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

78

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • CHU de Québec-Hôpital de l'Enfant-Jésus
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital-University Health Network
  • Germania
      • Berlin, Germania, 12200
        • Charité Campus Benjamin Franklin (CBF)
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Germania, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Germania, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Christie Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal | Oncología
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria | Cardiology Department
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08907
        • Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520-8028
        • Yale University School of Medicine
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229-3307
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics | START San Antonio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono avere ≥18 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.

  • - Partecipanti con tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente che sono progrediti dopo il trattamento con tutte le terapie disponibili per la malattia metastatica che sono note per conferire benefici clinici, o sono intolleranti al trattamento o rifiutano il trattamento standard.

    • Aumento della dose: tutti i tipi di tumore solido

    • Coorti di espansione ad alto dosaggio (MTD o MAD) specifiche per tipo di tumore: saranno raggruppate per tipo di tumore:

      • NSCLC
      • HNSCC
  • Avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato da TC/MRI. È richiesta almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1. Le lesioni localizzate in un'area precedentemente irradiata, o in un'area sottoposta ad altra terapia loco-regionale, sono considerate misurabili se in tali lesioni è stata dimostrata la progressione.
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.

  • Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi valutata dai seguenti test di laboratorio eseguiti entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.

    • Riserva di midollo osseo:

      • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
      • Emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL, senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane.
      • Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L. Non saranno consentite trasfusioni per soddisfare i criteri di inclusione.

    • Epatico:

      • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN). La sindrome di Gilbert nota è consentita se la bilirubina totale è ≤ 3 x ULN.
      • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per i partecipanti con metastasi epatiche).
      • Albumina > 25 g/L.

    • Renale:

      --- eGFR ≥ 60 mL/min calcolato utilizzando l'equazione MDRD o livello di creatinina ≤ 1,5x ULN.

    • Lipasi e amilasi ≤ 1,5 x ULN.

    • Coagulazione:

      • Rapporto normalizzato internazionale (INR) O tempo di protrombina (PT) E tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
  • Adeguata funzione cardiaca, misurata mediante ecocardiografia entro 28 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio (frazione di eiezione ventricolare sinistra entro il range normale istituzionale per età e sesso).

Criteri di esclusione:

  • Infezioni gravi (grado CTCAE v.5 ≥ 3) entro 4 settimane prima della prima somministrazione di BAY2416964, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave. Infezioni clinicamente attive (CTCAE v.5 > Grado 1) entro 2 settimane prima della prima somministrazione di BAY2416964.
  • Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
  • - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
  • Insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association (NYHA) superiore alla Classe I o aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dai calcio-antagonisti.
  • Ha metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.

I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabile e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.

  • Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
  • Disturbi gastrointestinali acuti significativi con diarrea come sintomo principale, ad es. Malattia di Crohn, malassorbimento o diarrea di grado 2 ≥ NCI-CTCAE v. 5.0 di qualsiasi eziologia.
  • Storia di trapianto di organi allotrapianti, compreso il trapianto allogenico di midollo osseo.
  • - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane prima dell'inizio del BAY2416964 o ha ricevuto radioterapia al polmone > 30 Gy entro 6 mesi prima dell'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
  • Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-fattore di necrosi tumorale [anti-TNF]) entro 2 settimane prima della prima somministrazione di BAY2416964 .

L'uso di corticosteroidi per via inalatoria o basse dosi di glucocorticoidi (non più di 10 mg/die di prednisone o equivalente; se fosse necessaria una dose più elevata per mantenere la funzione surrenalica, lo sperimentatore deve ottenere l'approvazione dello sponsor) e mineralcorticoidi (ad es. fludrocortisone per insufficienza surrenalica) è consentito.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose di BAY2416964
Sono previsti circa 8 livelli di dose di BAY2416964
Droga: BAY2416964
Applicazione orale giornaliera del farmaco in studio in uno schema di incremento della dose predefinito.
Droga: BAY2416964
Applicazione orale giornaliera del farmaco oggetto dello studio alla dose definita nello schema di incremento della dose per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D).
Sperimentale: Espansione della dose di BAY2416964 nel tipo di tumore specifico
Pazienti con NSCLC, HNSCC
Droga: BAY2416964
Applicazione orale giornaliera del farmaco in studio in uno schema di incremento della dose predefinito.
Droga: BAY2416964
Applicazione orale giornaliera del farmaco oggetto dello studio alla dose definita nello schema di incremento della dose per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) inclusi gli eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE) e le tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento
Fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento
Gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), compresi gli eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE) e le tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento
Fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento
Dose massima tollerata (MTD) o dose massima somministrata (MAD) di BAY2416964
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni) in aumento della dose
MTD: definito come il livello di dose che può essere somministrato in modo tale che la probabilità stimata di tossicità limitante la dose (DLT) sia più vicina a circa il 25%.
Ciclo 1 (21 giorni) in aumento della dose
Dose raccomandata di fase II (RP2D) di BAY2416964
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento
Integrazione di tutti i dati di sicurezza, PK e PD disponibili
Fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento
Esposizione plasmatica massima (Cmax) per la somministrazione una volta al giorno (QD) di BAY2416964 dopo dose singola e dose multipla nel Ciclo 1.
Lasso di tempo: Dalla pre-dose fino a 24 ore dopo la somministrazione al Ciclo 1 (21 giorni) Giorno 1. Dalla pre-dose fino a 12 ore dopo la somministrazione al Ciclo 1 (21 giorni) Giorno 15
Dalla pre-dose fino a 24 ore dopo la somministrazione al Ciclo 1 (21 giorni) Giorno 1. Dalla pre-dose fino a 12 ore dopo la somministrazione al Ciclo 1 (21 giorni) Giorno 15
Area sotto la curva [AUC (0 - t)] (t=6,12 o 24 a seconda del regime di dosaggio) di BAY2416964 dopo dose singola e multipla nel Ciclo 1
Lasso di tempo: Dalla pre-dose fino a 6, 12 o 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 e/o il Giorno 15 del Ciclo 1 (21 giorni).
Dalla pre-dose fino a 6, 12 o 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 e/o il Giorno 15 del Ciclo 1 (21 giorni).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nell'espressione del gene target AhR nel sangue intero dopo la stimolazione ex-vivo
Lasso di tempo: Screening, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 15, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 4 Giorno 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Screening, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 15, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 4 Giorno 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Misurazioni di citochine, ad es. IL-6 (saggio immunologico), nel sangue intero dopo stimolazione ex-vivo.
Lasso di tempo: Screening, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 15, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 4 Giorno 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Screening, Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 15, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 4 Giorno 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 2 (- 7 giorni), Ciclo 4 (-7 giorni), ogni 9 settimane (- 7 giorni) dal Ciclo 5 al Ciclo 10 e ogni 4 ciclo (- 7 giorni) dal Ciclo 11 in poi. Ogni ciclo dura 21 giorni.
Alla fine del Ciclo 2 (- 7 giorni), Ciclo 4 (-7 giorni), ogni 9 settimane (- 7 giorni) dal Ciclo 5 al Ciclo 10 e ogni 4 ciclo (- 7 giorni) dal Ciclo 11 in poi. Ogni ciclo dura 21 giorni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bayer

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 agosto 2019

Completamento primario (Effettivo)

17 gennaio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

17 gennaio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

28 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

6 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20201
  • 2019-000722-22 (Numero EudraCT)
  • 2023-503546-32-00 (Altro identificatore: CTIS (EU))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

La disponibilità dei dati di questo studio sarà determinata in base all'impegno di Bayer nei confronti dei "Principi per la condivisione responsabile dei dati degli studi clinici" dell'EFPIA/PhRMA. Ciò riguarda l'ambito, il punto temporale e il processo di accesso ai dati.

Pertanto, Bayer si impegna a condividere, su richiesta di ricercatori qualificati, dati di studi clinici a livello di paziente, dati di studi clinici a livello di studio e protocolli di studi clinici su pazienti per farmaci e indicazioni approvati negli Stati Uniti e nell'UE come necessari per condurre ricerche legittime. Questo vale per i dati sui nuovi medicinali e le indicazioni che sono stati approvati dalle agenzie di regolamentazione dell'UE e degli Stati Uniti a partire dal 1° gennaio 2014.

I ricercatori interessati possono utilizzare www.clinicalstudydatarequest.com per richiedere l'accesso a dati anonimi a livello di paziente e documenti di supporto da studi clinici per condurre ricerche. Informazioni sui criteri Bayer per l'elenco degli studi e altre informazioni pertinenti sono fornite nella sezione Sponsor dello studio del portale.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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