진행성 암 환자의 아릴 탄화수소 수용체 억제제(AhRi)에 대한 인간 최초의 용량 결정 연구

포함 기준:

• 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.

• 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 전이성 질환에 대한 모든 이용 가능한 요법으로 치료한 후 진행된 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양이 있거나 치료에 내약성이 없거나 표준 치료를 거부하는 참가자.

  • 용량 증량: 모든 고형 종양 유형

  • 종양 유형별 고용량(MTD 또는 MAD) 확장 코호트: 종양 유형별로 그룹화됩니다.

    • NSCLC
    • HNSCC
• CT/MRI로 평가할 때 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. RECIST 1.1에 의해 측정 가능한 병변이 하나 이상 필요합니다. 이전에 조사된 영역 또는 다른 국부적 치료를 받은 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 평균 수명은 최소 12주입니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)의 성능 상태는 0에서 1입니다.

• 치료 시작 전 7일 이내에 수행된 다음 실험실 검사에 의해 평가된 적절한 골수 및 장기 기능.

  • 골수 예비:

    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
    • 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0g/dL, 에리스로포이에틴 의존성 없음 및 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없음.
    • 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L. 포함 기준을 충족하기 위한 수혈은 허용되지 않습니다.

  • 간:

    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 범위 상한(ULN). 알려진 길버트 증후군은 총 빌리루빈이 ≤ 3 x ULN인 경우 허용됩니다.
    • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 x ULN(간 전이 참가자의 경우 ≤ 5 x ULN).
    • 알부민 > 25g/L.

  • 신장:

    --- MDRD 방정식을 사용하여 계산한 eGFR ≥ 60mL/min 또는 크레아티닌 수준 ≤ 1.5x ULN.

  • 리파아제 및 아밀라아제 ≤ 1.5 x ULN.

  • 응집:

    • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN.
• 연구 개입 시작 전 28일 이내에 심초음파로 측정한 적절한 심장 기능(연령 및 성별에 대한 제도적 정상 범위 내의 좌심실 박출률).

제외 기준:

• 감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 첫 번째 BAY2416964 투여 전 4주 이내에 중증(CTCAE v.5 등급 ≥ 3) 감염. 첫 번째 BAY2416964 투여 전 2주 이내에 임상적으로 활성 감염(CTCAE v.5 > 1등급).
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 또는 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 울혈성 심부전 New York Heart Association(NYHA) 클래스 I보다 크거나 베타 차단제 또는 칼슘 채널 차단제 이외의 항부정맥 요법이 필요한 심장 부정맥.
• 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 있습니다.

이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(연구 스크리닝 중에 반복 영상을 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안.

• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
• 주요 증상으로 설사를 동반한 심각한 급성 위장 장애, 예. 크론병, 흡수장애, 또는 ≥ NCI-CTCAE v. 5.0 모든 병인의 등급 2 설사.
• 동종이계 골수 이식을 포함한 장기 동종이식 이식의 병력.
• BAY2416964 시작 전 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받았거나 연구 개입 시작 전 6개월 이내에 30Gy를 초과하는 폐에 대한 방사선 요법을 받았습니다. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 첫 번째 BAY2416964 투여 전 2주 이내에 전신 면역억제제(10 mg/일 이상의 프레드니손 또는 등가물, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료 .

흡입용 코르티코스테로이드 또는 저용량의 글루코코르티코이드(10mg/일 이하의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량, 부신 기능을 유지하기 위해 더 높은 용량이 필요한 경우 연구자는 후원자의 승인을 받아야 함) 및 미네랄로코르티코이드(예: 부신 기능 부전을 위한 플루드로코르티손)이 허용됩니다.