Az első humán dózismeghatározási vizsgálat aril-szénhidrogén-receptor-gátló (AhRi) esetében előrehaladott rákos betegeknél
2024. március 5. frissítette: Bayer
Nyílt, 1. fázisú, első emberben végzett, dózisemelési és -kiterjesztési vizsgálat az aril-szénhidrogén-receptor-gátló (AhRi424169AY) biztonságosságának, tolerálhatóságának, maximálisan tolerálható vagy beadott dózisának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és tumorválaszprofiljának értékelésére előrehaladott szilárd daganatos résztvevőknél
Ebben a tanulmányban a kutatók releváns információkat szeretnének gyűjteni a BAY2416964 biztonságosságáról és arról, hogy a gyógyszer milyen jól működik olyan típusú szolid daganatos résztvevőknél, akik a jelenleg rendelkezésre álló gyógyszerekkel nem gyógyíthatók.
A kutatók meg akarják találni a BAY2416964 legmagasabb adagját, amelyet a résztvevők túl sok mellékhatás nélkül bevehetnek, hogyan tolerálják a gyógyszert, és azt, ahogy a szervezet felszívja, elosztja és megszabadul a vizsgálatból.
A BAY2416964 egy kis molekula, amely blokkolja az aril-szénhidrogén-receptort (egy olyan fehérjét, amely részt vesz az immunsejtek daganatos sejtekkel szembeni reakciójában), lehetővé téve a szervezet számára, hogy immunválaszát a tumorsejtek ellen használja.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
78
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Glasgow, Egyesült Királyság, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- Christie Hospital
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520-8028
- Yale University School Of Medicine
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29605
- Greenville Health System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229-3307
- South Texas Accelerated Research Therapeutics | START San Antonio
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- CHU de Québec-Hôpital de l'Enfant-Jésus
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital-University Health Network
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 12200
- Charité Campus Benjamin Franklin (CBF)
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Németország, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Németország, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Hospital Ramón y Cajal | Oncología
-
Málaga, Spanyolország, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria | Cardiology Department
-
Valencia, Spanyolország, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08907
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevőknek a beleegyezés aláírásakor legalább 18 évesnek kell lenniük.
Azok a résztvevők, akiknek szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid daganatai vannak, amelyek a metasztatikus betegség összes rendelkezésre álló terápiájával végzett kezelés után előrehaladtak, és amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak, vagy intoleránsak a kezelésre, vagy elutasítják a standard kezelést.
- Dózisemelés: minden szolid tumortípus
Tumortípus-specifikus nagy dózisú (MTD vagy MAD) kiterjesztési kohorszok: A tumor típusa szerint csoportosítva lesznek:
- NSCLC
- HNSCC
- Mérhető betegséggel rendelkezik a RECIST 1.1 szerint, CT/MRI alapján. Legalább egy RECIST 1.1-gyel mérhető elváltozás szükséges. A korábban besugárzott területen vagy más loko-regionális terápiának alávetett területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
- A várható élettartam legalább 12 hét.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.
Megfelelő csontvelő- és szervfunkció, amelyet a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül elvégzett alábbi laboratóriumi vizsgálatok határoznak meg.
Csontvelő tartalék:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
- Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl, eritropoetin-függőség és vörösvérsejt- (pRBC) transzfúzió nélkül az elmúlt 2 hétben.
- Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L. A felvételi kritériumoknak megfelelő transzfúzió nem engedélyezett.
Máj:
- Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál tartomány felső határának (ULN). Az ismert Gilbert-szindróma megengedett, ha az összbilirubin ≤ 3 x ULN.
- Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN a májmetasztázisos résztvevőknél).
- Albumin > 25 g/l.
Vese:
--- eGFR ≥ 60 ml/perc az MDRD egyenlet alapján számítva, vagy a kreatininszint ≤ 1,5x ULN.
- Lipáz és amiláz ≤ 1,5 x ULN.
Alvadás:
- Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) ÉS aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
- Megfelelő szívműködés, echokardiográfiával mérve a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 28 napon belül (a bal kamrai ejekciós frakció az intézményi normál tartományon belül életkor és nem szerint).
Kizárási kritériumok:
- Súlyos (CTCAE v.5 Grade ≥ 3) fertőzések a BAY2416964 első beadása előtti 4 héten belül, ideértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést. Klinikailag aktív fertőzések (CTCAE v.5 > 1. fokozat) az első BAY2416964 beadás előtti 2 héten belül.
- Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
- Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon vagy azzal egyenértékű adagban), vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kap a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 7 napon belül.
- Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA), nagyobb, mint I. osztály, vagy olyan szívritmuszavarok, amelyek a béta-blokkolóktól vagy a kalciumcsatorna-blokkolóktól eltérő antiaritmiás kezelést igényelnek.
- Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van.
A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek abban az esetben, ha radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatják a progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (meg kell jegyezni, hogy a vizsgálati szűrés során ismételt képalkotást kell végezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést. legalább 14 nappal a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
- Korábban szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
- Jelentős akut gyomor-bélrendszeri betegségek, amelyek fő tünete a hasmenés, pl. Crohn-betegség, felszívódási zavar vagy ≥ NCI-CTCAE v. 5.0 2. fokozatú bármilyen etiológiájú hasmenés.
- Szerv-allograft transzplantáció története, beleértve az allogén csontvelő-transzplantációt.
- A BAY2416964 kezdete előtt 2 héten belül sugárkezelésben részesült, vagy a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 6 hónapon belül 30 Gy-nál nagyobb tüdősugárkezelést kapott. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
- Kezelés szisztémás immunszuppresszáns gyógyszerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan a > 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű dózisokat, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és tumor nekrózis faktor [anti-TNF] szereket) az első BAY2416964 beadás előtt 2 héten belül .
Inhalációs kortikoszteroidok vagy alacsony dózisú glükokortikoidok alkalmazása (legfeljebb 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű; ha nagyobb dózisra lenne szükség a mellékvese funkció fenntartásához, a vizsgálónak be kell szereznie a szponzor jóváhagyását), valamint mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon mellékvese-elégtelenség esetén) megengedett.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A BAY2416964 adagjának emelése
A BAY2416964 körülbelül 8 dózisszintjét tervezik
|
A vizsgálati gyógyszer orális alkalmazása naponta egy előre meghatározott dózisemelési sémában.
A vizsgált gyógyszer szájon át történő alkalmazása naponta a dóziseszkalációs sémában meghatározott dózisban az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározására.
|
|
Kísérleti: A BAY2416964 dózisának kiterjesztése tumortípus-specifikus
NSCLC-ben, HNSCC-ben szenvedő betegek
|
A vizsgálati gyógyszer orális alkalmazása naponta egy előre meghatározott dózisemelési sémában.
A vizsgált gyógyszer szájon át történő alkalmazása naponta a dóziseszkalációs sémában meghatározott dózisban az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározására.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelésből adódó nemkívánatos események (TEAE) előfordulása, beleértve a kezelés során felmerülő súlyos nemkívánatos eseményeket (TESAE) és a dóziskorlátozó toxicitást (DLT-k)
Időkeret: Legfeljebb 90 nappal a kezelés befejezése után
|
Legfeljebb 90 nappal a kezelés befejezése után
|
|
|
A kezelésből adódó nemkívánatos események (TEAE) súlyossága, beleértve a kezelés során fellépő súlyos nemkívánatos eseményeket (TESAE) és a dóziskorlátozó toxicitásokat (DLT)
Időkeret: Legfeljebb 90 nappal a kezelés befejezése után
|
Legfeljebb 90 nappal a kezelés befejezése után
|
|
|
A BAY2416964 maximális tolerált dózisa (MTD) vagy maximális beadott dózisa (MAD)
Időkeret: 1. ciklus (21 nap) a dózisemelésben
|
MTD: az a dózisszint, amely úgy adható meg, hogy a becsült dóziskorlátozó toxicitás (DLT) valószínűsége a legközelebb van körülbelül 25%-hoz.
|
1. ciklus (21 nap) a dózisemelésben
|
|
A BAY2416964 ajánlott II. fázisú dózisa (RP2D).
Időkeret: Legfeljebb 90 nappal a kezelés befejezése után
|
Az összes rendelkezésre álló biztonsági, PK és PD adat integrálása
|
Legfeljebb 90 nappal a kezelés befejezése után
|
|
Maximális plazma expozíció (Cmax) a BAY2416964 napi egyszeri (QD) adagolásakor egyszeri és többszöri adagolás után az 1. ciklusban.
Időkeret: Az adagolás előtti időponttól az 1. ciklus beadása utáni 24 óráig (21 nap) 1. nap. Az adagolás előtti beadástól az 1. ciklus beadása utáni 12 óráig (21 nap) 15. nap
|
Az adagolás előtti időponttól az 1. ciklus beadása utáni 24 óráig (21 nap) 1. nap. Az adagolás előtti beadástól az 1. ciklus beadása utáni 12 óráig (21 nap) 15. nap
|
|
|
A BAY2416964 görbe alatti területe [AUC (0 - t)] (t=6, 12 vagy 24 az adagolási rendtől függően) az 1. ciklusban egyszeri és többszöri adagolás után
Időkeret: Az adagolás előtti 6, 12 vagy 24 órával az 1. ciklus 1. és/vagy 15. napján (21 nap) a beadást követően.
|
Az adagolás előtti 6, 12 vagy 24 órával az 1. ciklus 1. és/vagy 15. napján (21 nap) a beadást követően.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest az AhR célgén expressziójában teljes vérben ex vivo stimuláció után
Időkeret: Szűrés, 1. ciklus 1. nap, 1. ciklus 15. nap, 2. ciklus 1. nap, 4. ciklus 1. nap (minden ciklus 21 napos)
|
Szűrés, 1. ciklus 1. nap, 1. ciklus 15. nap, 2. ciklus 1. nap, 4. ciklus 1. nap (minden ciklus 21 napos)
|
|
Citokin mérések, pl. IL-6 (immunoassay), teljes vérben ex vivo stimuláció után.
Időkeret: Szűrés, 1. ciklus 1. nap, 1. ciklus 15. nap, 2. ciklus 1. nap, 4. ciklus 1. nap (minden ciklus 21 napos)
|
Szűrés, 1. ciklus 1. nap, 1. ciklus 15. nap, 2. ciklus 1. nap, 4. ciklus 1. nap (minden ciklus 21 napos)
|
|
Objektív válaszarány (ORR) a RECIST szerint 1.1
Időkeret: A 2. ciklus végén (- 7 nap), a 4. ciklusban (-7 nap), 9 hetente (- 7 nap) az 5. ciklustól a 10. ciklusig, és minden 4. ciklusban (- 7 nap) a 11. ciklustól kezdve. Minden ciklus 21 napos.
|
A 2. ciklus végén (- 7 nap), a 4. ciklusban (-7 nap), 9 hetente (- 7 nap) az 5. ciklustól a 10. ciklusig, és minden 4. ciklusban (- 7 nap) a 11. ciklustól kezdve. Minden ciklus 21 napos.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. augusztus 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. január 17.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. január 17.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. augusztus 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 23.
Első közzététel (Tényleges)
2019. augusztus 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. március 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 5.
Utolsó ellenőrzés
2024. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20201
- 2019-000722-22 (EudraCT szám)
- 2023-503546-32-00 (Egyéb azonosító: CTIS (EU))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
IPD terv leírása
A tanulmány adatainak elérhetősége a Bayernek az EFPIA/PhRMA „A felelős klinikai vizsgálati adatok megosztásának alapelvei” melletti elkötelezettsége alapján kerül meghatározásra. Ez az adathozzáférés hatókörére, időpontjára és folyamatára vonatkozik.
Mint ilyen, a Bayer kötelezettséget vállal arra, hogy képzett kutatók kérésére megosztja a betegszintű klinikai vizsgálati adatokat, a vizsgálati szintű klinikai vizsgálati adatokat és a betegeken végzett klinikai vizsgálatokból származó protokollokat az Egyesült Államokban és az EU-ban jóváhagyott gyógyszerekre és indikációkra vonatkozóan, amennyiben ez szükséges a legitim kutatás elvégzéséhez. Ez azokra az új gyógyszerekre és indikációkra vonatkozó adatokra vonatkozik, amelyeket az EU és az Egyesült Államok szabályozó ügynökségei 2014. január 1-jén vagy azt követően hagytak jóvá.
Az érdeklődő kutatók a www.clinicalstudydatarequest.com webhelyen hozzáférést kérhetnek a klinikai vizsgálatokból származó anonimizált, betegszintű adatokhoz és alátámasztó dokumentumokhoz kutatások elvégzése céljából. A tanulmányok listázására vonatkozó Bayer-kritériumokról és egyéb releváns információkról a portál Vizsgálat szponzorok szakasza található.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .