Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ensimmäinen ihmisillä annoksen löytämistä koskeva tutkimus aryylihiilivetyreseptorin estäjää (AhRi) varten potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä

tiistai 5. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Bayer

Avoin, vaihe 1, ensimmäinen ihmisessä, annoksen korotus- ja laajennustutkimus aryylihiilivetyreseptorin estäjän (AhRi424169AY) turvallisuuden, siedettävyyden, suurimman siedetyn tai annetun annoksen, farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja tuumorivasteprofiili arvioimiseksi osallistujilla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat kerätä asiaankuuluvaa tietoa BAY2416964:n turvallisuudesta ja siitä, kuinka hyvin lääke toimii osallistujilla, joilla on kiinteitä kasvaimia, joita ei voida parantaa tällä hetkellä saatavilla olevilla lääkkeillä. Tutkijat haluavat löytää suurimman annoksen BAY2416964:ää, jonka osallistujat voisivat ottaa ilman liikaa sivuvaikutuksia, kuinka lääke siedetään ja miten keho imeytyy, jakautuu ja pääsee eroon tutkimuksesta. BAY2416964 on pieni molekyyli, joka salpaa aryylihiilivetyreseptorin (proteiini, joka osallistuu immuunisolureaktioon kasvainsoluille), jolloin keho voi käyttää immuunivastettaan kasvainsoluja vastaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

78

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal | Oncología
      • Málaga, Espanja, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria | Cardiology Department
      • Valencia, Espanja, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08907
        • Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • CHU de Québec-Hôpital de l'Enfant-Jésus
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital-University Health Network
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 12200
        • Charité Campus Benjamin Franklin (CBF)
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Saksa, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Saksa, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • Christie Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
  • Yhdysvallat
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520-8028
        • Yale University School of Medicine
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229-3307
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics | START San Antonio

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujien tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotiaita.

  • Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettuja edenneitä kiinteitä kasvaimia, jotka ovat edenneet hoidon jälkeen kaikilla saatavilla olevilla metastaattisen sairauden hoidoilla, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, tai jotka eivät siedä hoitoa, tai kieltäytyvät tavanomaisesta hoidosta.

    • Annoksen eskalointi: kaikki kiinteät kasvaintyypit

    • Kasvaintyyppispesifiset suuren annoksen (MTD tai MAD) laajennuskohortit: ryhmitellään kasvaintyypin mukaan:

      • NSCLC
      • HNSCC
  • Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan CT/MRI:llä arvioituna. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -leesio vaaditaan. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella tai alueella, jolle on kohdistettu muuta paikallista hoitoa, katsotaan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
  • Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.

  • Riittävä luuytimen ja elinten toiminta on arvioitu seuraavilla laboratoriokokeilla, jotka on suoritettu 7 päivää ennen hoidon aloittamista.

    • Luuydinreservi:

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
      • Hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl, ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana.
      • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l. Sisällyttämiskriteerien mukaista verensiirtoa ei sallita.

    • Maksa:

      • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalialueen yläraja (ULN). Tunnettu Gilbertin oireyhtymä on sallittu, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 3 x ULN.
      • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN maksametastaaseilla).
      • Albumiini > 25 g/l.

    • Munuaiset:

      --- eGFR ≥ 60 ml/min laskettuna käyttäen MDRD-yhtälöä tai kreatiniinitaso ≤ 1,5x ULN.

    • Lipaasi ja amylaasi ≤ 1,5 x ULN.

    • Koagulaatio:

      • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) JA aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.
  • Riittävä sydämen toiminta, mitattuna kaikukardiografialla 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista (vasemman kammion ejektiofraktio laitoksen normaalin iän ja sukupuolen välillä).

Poissulkemiskriteerit:

  • Vakavat (CTCAE v.5 Grade ≥ 3) infektiot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä BAY2416964-antoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi. Kliinisesti aktiiviset infektiot (CTCAE v.5 > Grade 1) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä BAY2416964-antoa.
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
  • Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
  • Congestive sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) on suurempi kuin luokka I tai sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriötä estävää hoitoa kuin beetasalpaajia tai kalsiumkanavasalpaajia.
  • Hänellä on aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.

Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen todisteita vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus on tehtävä tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.

  • Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
  • Merkittävät akuutit maha-suolikanavan sairaudet, joiden pääoireena on ripuli, esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai ≥ NCI-CTCAE v. 5.0, asteen 2 ripuli mistä tahansa syystä.
  • Aiemmat elinten allograftisiirrot, mukaan lukien allogeeninen luuytimensiirto.
  • On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen BAY2416964:n aloittamista tai saanut keuhkoihin sädehoitoa, joka on > 30 Gy 6 kuukauden sisällä ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
  • Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta annokset > 10 mg/vrk prednisoni tai vastaava, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä BAY2416964-antoa .

Inhaloitavien kortikosteroidien tai pienten glukokortikoidiannosten käyttö (enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; jos lisämunuaisen toiminnan ylläpitämiseksi tarvitaan suurempi annos, tutkijan on saatava lupa sponsorilta) ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni lisämunuaisten vajaatoimintaan) on sallittu.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: BAY2416964:n annoksen nostaminen
Suunnitelmissa on noin 8 BAY2416964:n annostasoa
Lääke: BAY2416964
Tutkimuslääkkeen annostelu suun kautta päivittäin ennalta määrätyssä annoksen korotusjärjestelmässä.
Lääke: BAY2416964
Tutkimuslääkettä suun kautta päivittäin annoksen korotussuunnitelmassa määritellyllä annoksella suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi.
Kokeellinen: BAY2416964:n annoksen laajentaminen kasvaintyyppispesifisessä
Potilaat, joilla on NSCLC, HNSCC
Lääke: BAY2416964
Tutkimuslääkkeen annostelu suun kautta päivittäin ennalta määrätyssä annoksen korotusjärjestelmässä.
Lääke: BAY2416964
Tutkimuslääkettä suun kautta päivittäin annoksen korotussuunnitelmassa määritellyllä annoksella suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, mukaan lukien hoidon aiheuttamat vakavat haittatapahtumat (TESAE) ja annosta rajoittavat toksisuusvaikutukset (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen
Jopa 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE) vakavuus, mukaan lukien hoidon aiheuttamat vakavat haittatapahtumat (TESAE) ja annosta rajoittavat toksisuudet (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen
Jopa 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen
Suurin siedetty annos (MTD) tai suurin annettu annos (MAD) BAY2416964
Aikaikkuna: Sykli 1 (21 päivää) annoksen nostossa
MTD: määritellään annostasoksi, joka voidaan antaa siten, että arvioitu annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) todennäköisyys on lähimpänä noin 25 %.
Sykli 1 (21 päivää) annoksen nostossa
BAY2416964:n suositeltu vaiheen II annos (RP2D).
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen
Kaikkien saatavilla olevien turvallisuus-, PK- ja PD-tietojen integrointi
Jopa 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen
Maksimaalinen plasmaaltistus (Cmax) BAY2416964:n kerran päivässä (QD) annettaessa kerta-annoksen ja toistuvan annoksen jälkeen syklissä 1.
Aikaikkuna: Ennen annosta 24 tuntiin annon jälkeen syklissä 1 (21 päivää) Päivä 1. Ennen annosta 12 tuntiin annon jälkeen syklissä 1 (21 päivää) Päivä 15
Ennen annosta 24 tuntiin annon jälkeen syklissä 1 (21 päivää) Päivä 1. Ennen annosta 12 tuntiin annon jälkeen syklissä 1 (21 päivää) Päivä 15
BAY2416964:n käyrän alla oleva pinta-ala [AUC (0 - t)] (t = 6, 12 tai 24 annostusohjelmasta riippuen) kerta- ja usean annoksen jälkeen syklissä 1
Aikaikkuna: Ennen annosta 6, 12 tai 24 tuntiin annon jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja/tai päivänä 15 (21 päivää).
Ennen annosta 6, 12 tai 24 tuntiin annon jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja/tai päivänä 15 (21 päivää).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta AhR-kohdegeenin ilmentymisessä kokoveressä ex vivo -stimulaation jälkeen
Aikaikkuna: Seulonta, sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, sykli 4 päivä 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
Seulonta, sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, sykli 4 päivä 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
Sytokiinimittaukset, esim. IL-6 (immunomääritys), kokoveressä ex vivo -stimulaation jälkeen.
Aikaikkuna: Seulonta, sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, sykli 4 päivä 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
Seulonta, sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, sykli 4 päivä 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
Objektiivinen vastausprosentti (ORR) RECISTin mukaan 1.1
Aikaikkuna: Jakson 2 lopussa (- 7 päivää), syklin 4 (-7 päivää), 9 viikon välein (- 7 päivää) syklistä 5 kiertoon 10 ja joka 4. sykli (- 7 päivää) syklistä 11 eteenpäin. Jokainen sykli on 21 päivää.
Jakson 2 lopussa (- 7 päivää), syklin 4 (-7 päivää), 9 viikon välein (- 7 päivää) syklistä 5 kiertoon 10 ja joka 4. sykli (- 7 päivää) syklistä 11 eteenpäin. Jokainen sykli on 21 päivää.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Bayer

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 15. elokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 17. tammikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 17. tammikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 9. elokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 28. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20201
  • 2019-000722-22 (EudraCT-numero)
  • 2023-503546-32-00 (Muu tunniste: CTIS (EU))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen tietojen saatavuus määräytyy Bayerin EFPIA/PhRMA:n "vastuullisen kliinisten tutkimusten tietojen jakamisen periaatteisiin" sitoutumisen mukaisesti. Tämä koskee laajuutta, aikapistettä ja tietojen käyttöprosessia.

Sellaisenaan Bayer sitoutuu jakamaan pätevien tutkijoiden pyynnöstä potilastason kliinisiä tutkimuksia koskevia tietoja, tutkimustason kliinisiä tutkimuksia koskevia tietoja ja protokollia potilailla suoritetuista kliinisistä tutkimuksista Yhdysvalloissa ja EU:ssa hyväksyttyjen lääkkeiden ja käyttöaiheiden osalta, jos se on tarpeen laillisen tutkimuksen suorittamiseksi. Tämä koskee tietoja uusista lääkkeistä ja käyttöaiheista, jotka EU:n ja Yhdysvaltojen sääntelyvirastot ovat hyväksyneet 1.1.2014 tai sen jälkeen.

Kiinnostuneet tutkijat voivat käyttää www.clinicalstudydatarequest.com-sivustoa pyytääkseen pääsyä anonymisoituihin potilastason tietoihin ja kliinisistä tutkimuksista saatuihin tukiasiakirjoihin tutkimusta varten. Tietoa Bayerin kriteereistä tutkimusten luetteloimiseksi ja muita asiaankuuluvia tietoja on portaalin Tutkimussponsorit-osiossa.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Edistyneet kiinteät kasvaimet

Kliiniset tutkimukset BAY2416964

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Paraguay

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa