En första-i-människans dosstudie för en arylkolvätereceptorhämmare (AhRi) hos patienter med avancerad cancer
5 mars 2024 uppdaterad av: Bayer
En öppen fas 1-studie, först i människa, dosupptrappning och expansionsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, maximal tolererad eller administrerad dos, farmakokinetik, farmakodynamik och tumörresponsprofil för Aryl-kolvätereceptorhämmaren (AhRi) BAY 2416964 hos deltagare med avancerade solida tumörer
I den här studien vill forskarna samla in relevant information om säkerheten för BAY2416964 och hur väl läkemedlet fungerar på deltagare med en typ av solida tumörer som inte kan botas med för närvarande tillgängliga läkemedel.
Forskare vill hitta den högsta dosen av BAY2416964 som deltagarna skulle kunna ta utan att ha för många biverkningar, hur läkemedlet tolereras och hur kroppen absorberar, distribuerar och gör sig av med studien grävt.
BAY2416964 är en liten molekyl som blockerar arylkolvätereceptorn (ett protein involverat i immuncellers reaktion på tumörceller) vilket gör att kroppen kan använda sitt immunsvar mot tumörcellerna.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
78
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520-8028
- Yale University School Of Medicine
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
- Greenville Health System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229-3307
- South Texas Accelerated Research Therapeutics | START San Antonio
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- CHU de Québec-Hôpital de l'Enfant-Jésus
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital-University Health Network
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramón y Cajal | Oncología
-
Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria | Cardiology Department
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- Christie Hospital
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Charité Campus Benjamin Franklin (CBF)
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare måste vara ≥18 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
Deltagare som följer histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade solida tumörer som har utvecklats efter behandling med alla tillgängliga terapier för metastaserande sjukdom som är kända för att ge klinisk nytta, eller är intoleranta mot behandling, eller vägrar standardbehandling.
- Doseskalering: alla typer av solida tumörer
Tumörtypspecifika högdos (MTD eller MAD) Expansionskohorter: Kommer att grupperas efter tumörtyp:
- NSCLC
- HNSCC
- Har mätbar sjukdom per RECIST 1.1 bedömd med CT/MRT. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 krävs. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område, eller i ett område som utsatts för annan lokoregional terapi, anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
- Förväntad livslängd minst 12 veckor.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
Tillräcklig benmärgs- och organfunktion bedömd av följande laboratorietester utförda inom 7 dagar före behandlingsstart.
Benmärgsreserv:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
- Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL, utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna.
- Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L. Transfusion för att uppfylla inklusionskriterierna kommer inte att tillåtas.
Lever:
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN). Känt Gilberts syndrom är tillåtet om total bilirubin är ≤ 3 x ULN.
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för deltagare med levermetastaser).
- Albumin > 25 g/L.
Njur:
--- eGFR ≥ 60 mL/min beräknat med MDRD-ekvationen eller kreatininnivå ≤ 1,5x ULN.
- Lipas och amylas ≤ 1,5 x ULN.
Koagulering:
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) OCH aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.
- Adekvat hjärtfunktion, mätt med ekokardiografi inom 28 dagar före start av studieintervention (vänsterkammars ejektionsfraktion inom institutionellt normalområde för ålder och kön).
Exklusions kriterier:
- Allvarliga (CTCAE v.5 Grade ≥ 3) infektioner inom 4 veckor före den första BAY2416964 administreringen, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation. Kliniskt aktiva infektioner (CTCAE v.5 > Grad 1) inom 2 veckor före den första BAY2416964 administreringen.
- Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
- Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednison eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention.
- Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) större än klass I eller hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller kalciumkanalblockerare.
- Har aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, dvs utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildbehandling (observera att upprepad bildbehandling måste utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före första dos av studieintervention.
- Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
- Betydande akuta gastrointestinala störningar med diarré som huvudsymptom, t.ex. Crohns sjukdom, malabsorption eller ≥ NCI-CTCAE v. 5.0 grad 2 diarré oavsett etiologi.
- Historik av organtransplantation, inklusive allogen benmärgstransplantation.
- Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor före start av BAY2416964 eller fått strålbehandling mot lungan som är > 30 Gy inom 6 månader före start av studieintervention. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
- Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till doser > 10 mg/dag prednison eller motsvarande, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [anti-TNF]) inom 2 veckor före den första administreringen av BAY241 .
Användning av inhalerade kortikosteroider, eller låga doser av glukokortikoider (högst 10 mg/dag prednison eller motsvarande; om en högre dos skulle behövas för att bibehålla binjurefunktionen måste utredaren erhålla godkännande från sponsor), och mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison vid binjurebarksvikt) är tillåtet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosökning av BAY2416964
Cirka 8 dosnivåer av BAY2416964 är planerade
|
Oral applicering av studieläkemedlet dagligen i ett fördefinierat dosökningsschema.
Oral applicering av studieläkemedlet dagligen i den dos som definieras i dosökningsschemat för att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D).
|
|
Experimentell: Dosexpansion av BAY2416964 i tumörtypspecifik
Patienter med NSCLC, HNSCC
|
Oral applicering av studieläkemedlet dagligen i ett fördefinierat dosökningsschema.
Oral applicering av studieläkemedlet dagligen i den dos som definieras i dosökningsschemat för att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) inklusive behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TESAE) och dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 90 dagar efter avslutad behandling
|
Upp till 90 dagar efter avslutad behandling
|
|
|
Behandlingens svårighetsgrad (TEAEs) inklusive behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TESAE) och dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Upp till 90 dagar efter avslutad behandling
|
Upp till 90 dagar efter avslutad behandling
|
|
|
Maximal tolered dos (MTD) eller maximal administrerad dos (MAD) av BAY2416964
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar) i dosökning
|
MTD: definieras som den dosnivå som kan ges så att den uppskattade Dos limiting toxicity (DLT) sannolikheten är närmast cirka 25 %.
|
Cykel 1 (21 dagar) i dosökning
|
|
Rekommenderad fas II-dos (RP2D) av BAY2416964
Tidsram: Upp till 90 dagar efter avslutad behandling
|
Integration av alla tillgängliga säkerhets-, PK- och PD-data
|
Upp till 90 dagar efter avslutad behandling
|
|
Maximal plasmaexponering (Cmax) för dosering en gång dagligen (QD) av BAY2416964 efter engångsdos och multipeldos i cykel 1.
Tidsram: Från fördos upp till 24 timmar efter administrering på cykel 1 (21 dagar) Dag 1. Från fördos upp till 12 timmar efter administrering på cykel 1 (21 dagar) Dag 15
|
Från fördos upp till 24 timmar efter administrering på cykel 1 (21 dagar) Dag 1. Från fördos upp till 12 timmar efter administrering på cykel 1 (21 dagar) Dag 15
|
|
|
Area under kurvan [AUC (0 - t)] (t=6,12 eller 24 beroende på doseringsregimen) för BAY2416964 efter enkel- och multipeldos i cykel 1
Tidsram: Från fördos upp till 6, 12 eller 24 timmar efter administrering på dag 1 och/eller dag 15 i cykel 1 (21 dagar).
|
Från fördos upp till 6, 12 eller 24 timmar efter administrering på dag 1 och/eller dag 15 i cykel 1 (21 dagar).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring från baslinjen i AhR målgenuttryck i helblod efter ex-vivo-stimulering
Tidsram: Screening, Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Cykel 4 Dag 1 (varje cykel är 21 dagar)
|
Screening, Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Cykel 4 Dag 1 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Cytokinmätningar, t.ex. IL-6 (immunoanalys), i helblod efter ex-vivo-stimulering.
Tidsram: Screening, Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Cykel 4 Dag 1 (varje cykel är 21 dagar)
|
Screening, Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Cykel 4 Dag 1 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) per RECIST 1.1
Tidsram: I slutet av cykel 2 (- 7 dagar), cykel 4 (-7 dagar), var 9:e vecka (- 7 dagar) från cykel 5 till cykel 10 och var fjärde cykel (- 7 dagar) från cykel 11 och framåt. Varje cykel är 21 dagar.
|
I slutet av cykel 2 (- 7 dagar), cykel 4 (-7 dagar), var 9:e vecka (- 7 dagar) från cykel 5 till cykel 10 och var fjärde cykel (- 7 dagar) från cykel 11 och framåt. Varje cykel är 21 dagar.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 augusti 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
17 januari 2024
Avslutad studie (Faktisk)
17 januari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 augusti 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 augusti 2019
Första postat (Faktisk)
28 augusti 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
6 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 mars 2024
Senast verifierad
1 mars 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- 20201
- 2019-000722-22 (EudraCT-nummer)
- 2023-503546-32-00 (Annan identifierare: CTIS (EU))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
IPD-planbeskrivning
Tillgängligheten för denna studies data kommer att bestämmas i enlighet med Bayers engagemang för EFPIA/PhRMA "Principer för ansvarsfull delning av kliniska prövningar". Detta gäller omfattning, tidpunkt och process för dataåtkomst.
Som sådan förbinder sig Bayer att på begäran från kvalificerade forskare dela data från kliniska prövningar på patientnivå, kliniska prövningar på studienivå och protokoll från kliniska prövningar på patienter för läkemedel och indikationer som godkänts i USA och EU som är nödvändiga för att bedriva legitim forskning. Detta gäller data om nya läkemedel och indikationer som har godkänts av EU:s och amerikanska tillsynsmyndigheter den 1 januari 2014 eller senare.
Intresserade forskare kan använda www.clinicalstudydatarequest.com för att begära tillgång till anonymiserade data på patientnivå och stöddokument från kliniska studier för att bedriva forskning. Information om Bayers kriterier för listning av studier och annan relevant information finns i avsnittet Studiesponsorer på portalen.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .