進行がん患者におけるアリール炭化水素受容体阻害剤（AhRi）のヒト初の用量設定研究
2024年3月5日 更新者：Bayer
アリール炭化水素受容体阻害剤 (AhRi) BAY 2416964 の安全性、忍容性、最大耐量または投与量、薬物動態、薬力学および腫瘍反応プロファイルを評価するための非盲検、第 1 相、ヒト初投与、用量漸増および拡大試験進行性固形腫瘍の参加者
この研究では、研究者は BAY2416964 の安全性に関する関連情報を収集し、現在利用可能な薬では治癒できないタイプの固形腫瘍の参加者で薬がどの程度うまく機能するかを調べたいと考えています。
研究者は、参加者があまり多くの副作用を起こさずに摂取できる BAY2416964 の最高用量、薬物がどのように許容されるか、および体が吸収、分配、および調査で掘り出されたものを取り除く方法を見つけたいと考えています。
BAY2416964 は、アリール炭化水素受容体 (腫瘍細胞に対する免疫細胞反応に関与するタンパク質) をブロックする低分子であり、身体が腫瘍細胞に対する免疫反応を利用できるようにします。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
78
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520-8028
- Yale University School of Medicine
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Greenville Health System
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229-3307
- South Texas Accelerated Research Therapeutics | START San Antonio
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- Christie Hospital
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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Quebec、カナダ、G1J 1Z4
- CHU de Québec-Hôpital de l'Enfant-Jésus
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital-University Health Network
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ramón y Cajal | Oncología
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Málaga、スペイン、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria | Cardiology Department
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
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Berlin、ドイツ、12200
- Charité Campus Benjamin Franklin (CBF)
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、ドイツ、69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -参加者は、インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上でなければなりません。
-組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍で、臨床的利益をもたらすことが知られている、または治療に耐えられない、または標準治療を拒否することが知られている転移性疾患の利用可能なすべての治療法による治療後に進行した参加者。
- 用量漸増：すべての固形腫瘍タイプ
腫瘍の種類に応じた高用量 (MTD または MAD) 拡大コホート: 腫瘍の種類ごとにグループ化されます:
- NSCLC
- HNSCC
- -CT / MRIで評価されるように、RECIST 1.1ごとに測定可能な疾患があります。 RECIST 1.1による測定可能な病変が少なくとも1つ必要です。 以前に照射された領域、または他の局所領域療法を受けた領域にある病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
- 平均余命は少なくとも12週間。
- 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
-治療開始前7日以内に実施された以下の臨床検査によって評価される、適切な骨髄および臓器機能。
骨髄予備：
- -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 10^9/L
- -ヘモグロビン（Hb）≥9.0g / dL、エリスロポエチンへの依存がなく、過去2週間以内に濃縮赤血球（pRBC）輸血がない。
- 血小板数≧100×10^9/L。 包含基準を満たすための輸血は許可されません。
肝臓：
- 総ビリルビン≤1.5 x正常範囲の上限（ULN）。 既知のギルバート症候群は、総ビリルビンが ULN の 3 倍以下であれば許容されます。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN（肝転移のある参加者の場合は≤5 x ULN）。
- アルブミン > 25 g/L。
腎臓：
--- MDRD 式を使用して計算した eGFR ≥ 60 mL/min またはクレアチニン値 ≤ 1.5x ULN。
- リパーゼおよびアミラーゼ ≤ 1.5 x ULN。
凝固：
- -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある場合。
- -研究介入の開始前28日以内に心エコー検査によって測定された適切な心機能（年齢と性別の施設の正常範囲内の左心室駆出率）。
除外基準:
- -最初のBAY2416964投与前の4週間以内の重度の（CTCAE v.5 Grade ≥ 3）感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。 -最初のBAY2416964投与前の2週間以内の臨床的に活動的な感染症（CTCAE v.5>グレード1）。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、許可されています。
- -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身性ステロイド療法を受けている（プレドニゾンまたは同等物の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 研究介入の最初の投与前の7日以内。
- -クラスIを超えるうっ血性心不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）、またはベータ遮断薬またはカルシウムチャネル遮断薬以外の抗不整脈療法を必要とする不整脈。
- -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎があります。
以前に治療された脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（研究スクリーニング中に反復イメージングを実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の初回投与前の少なくとも14日間。
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在の肺炎/間質性肺疾患があります。
- 主な症状として下痢を伴う重大な急性胃腸障害。 クローン病、吸収不良、または NCI-CTCAE v. 5.0 以上 あらゆる病因のグレード 2 の下痢。
- -同種骨髄移植を含む臓器同種移植の歴史。
- -BAY2416964の開始前2週間以内に以前の放射線療法を受けたか、または研究介入の開始前6か月以内に30 Gyを超える肺への放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
- -全身免疫抑制薬による治療（10 mg /日を超えるプレドニゾンまたは同等の用量、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない） 最初のBAY2416964投与前の2週間以内.
吸入コルチコステロイド、または低用量のグルココルチコイド（1日あたり10mg以下のプレドニゾンまたは同等のもの。副腎機能を維持するために高用量が必要な場合、治験責任医師は治験依頼者から承認を得なければならない）、およびミネラルコルチコイド（例えば、 副腎不全のためのフルドロコルチゾン）は許可されています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BAY2416964の用量漸増
BAY2416964の約8つの用量レベルが計画されています
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事前定義された用量漸増スキームでの毎日の治験薬の経口適用。
推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) を決定するための用量漸増スキームで定義された用量での治験薬の毎日の経口適用。
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実験的：腫瘍タイプに特異的なBAY2416964の用量拡大
NSCLC、HNSCCの患者
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事前定義された用量漸増スキームでの毎日の治験薬の経口適用。
推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) を決定するための用量漸増スキームで定義された用量での治験薬の毎日の経口適用。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療に起因する重篤な有害事象（TESAE）および用量制限毒性（DLT）を含む治療に起因する有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：治療終了後90日まで
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治療終了後90日まで
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治療に起因する重大な有害事象（TEAE）および用量制限毒性（DLT）を含む治療に起因する有害事象（TEAE）の重症度
時間枠：治療終了後90日まで
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治療終了後90日まで
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BAY2416964 の最大耐量 (MTD) または最大投与量 (MAD)
時間枠：用量漸増のサイクル 1 (21 日)
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MTD: 推定用量制限毒性 (DLT) 確率が約 25% に最も近くなるように投与できる用量レベルとして定義されます。
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用量漸増のサイクル 1 (21 日)
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BAY2416964 の第 II 相推奨用量 (RP2D)
時間枠：治療終了後90日まで
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利用可能なすべての安全性、PK および PD データの統合
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治療終了後90日まで
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サイクル 1 の単回投与および複数回投与後の BAY2416964 の 1 日 1 回 (QD) 投与の最大血漿曝露 (Cmax)。
時間枠：サイクル 1（21 日）1 日目の投与前から投与 24 時間後まで。 サイクル 1（21 日）15 日目の投与前から投与 12 時間後まで
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サイクル 1（21 日）1 日目の投与前から投与 24 時間後まで。 サイクル 1（21 日）15 日目の投与前から投与 12 時間後まで
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サイクル1の単回および複数回投与後のBAY2416964の曲線下面積[AUC（0 - t）]（投与計画に応じてt = 6、12または24）
時間枠：投与前から、サイクル 1 の 1 日目および/または 15 日目の投与後 6、12、または 24 時間まで (21 日)。
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投与前から、サイクル 1 の 1 日目および/または 15 日目の投与後 6、12、または 24 時間まで (21 日)。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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Ex vivo 刺激後の全血における AhR 標的遺伝子発現のベースラインからの変化
時間枠：スクリーニング、Cycle 1 Day 1、Cycle 1 Day 15、Cycle 2 Day 1、Cycle 4 Day 1（各サイクルは21日）
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スクリーニング、Cycle 1 Day 1、Cycle 1 Day 15、Cycle 2 Day 1、Cycle 4 Day 1（各サイクルは21日）
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サイトカイン測定。 ex-vivo刺激後の全血中のIL-6（イムノアッセイ）。
時間枠：スクリーニング、Cycle 1 Day 1、Cycle 1 Day 15、Cycle 2 Day 1、Cycle 4 Day 1（各サイクルは21日）
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スクリーニング、Cycle 1 Day 1、Cycle 1 Day 15、Cycle 2 Day 1、Cycle 4 Day 1（各サイクルは21日）
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RECIST 1.1による客観的奏効率（ORR）
時間枠：サイクル 2 (-7 日)、サイクル 4 (-7 日) の終了時、サイクル 5 からサイクル 10 までは 9 週間ごと (-7 日)、サイクル 11 以降は 4 サイクルごと (-7 日)。各サイクルは 21 日です。
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サイクル 2 (-7 日)、サイクル 4 (-7 日) の終了時、サイクル 5 からサイクル 10 までは 9 週間ごと (-7 日)、サイクル 11 以降は 4 サイクルごと (-7 日)。各サイクルは 21 日です。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年8月15日
一次修了 (実際)
2024年1月17日
研究の完了 (実際)
2024年1月17日
試験登録日
最初に提出
2019年8月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月23日
最初の投稿 (実際)
2019年8月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年3月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月5日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 20201
- 2019-000722-22 (EudraCT番号)
- 2023-503546-32-00 (その他の識別子：CTIS (EU))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
この研究のデータの利用可能性は、EFPIA/PhRMA の「責任ある臨床試験データ共有の原則」に対するバイエルのコミットメントに従って決定されます。 これは、データ アクセスの範囲、時点、およびプロセスに関係します。
そのため、バイエルは、資格のある研究者からの要請に応じて、患者レベルの臨床試験データ、研究レベルの臨床試験データ、および合法的な研究を実施するために必要な米国および EU で承認された医薬品および適応症に関する患者の臨床試験のプロトコルを共有することを約束します。 これは、2014 年 1 月 1 日以降に EU および米国の規制当局によって承認された新薬および適応症に関するデータに適用されます。
関心のある研究者は、www.clinicalstudydatarequest.com を使用して、匿名化された患者レベルのデータへのアクセスを要求し、研究を実施するための臨床研究からの関連文書を要求できます。 研究をリストするためのバイエルの基準に関する情報およびその他の関連情報は、ポータルの研究スポンサーのセクションで提供されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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