Een first-in-humans dosisbepalingsonderzoek voor een arylkoolwaterstofreceptorremmer (AhRi) bij patiënten met gevorderde kanker
5 maart 2024 bijgewerkt door: Bayer
Een open-label, first-in-human, fase 1-onderzoek naar dosisescalatie en -uitbreiding om de veiligheid, verdraagbaarheid, maximaal getolereerde of toegediende dosis, farmacokinetiek, farmacodynamiek en tumorresponsprofiel van de Aryl Hydrocarbon Receptor Inhibitor (AhRi) BAY 2416964 te evalueren bij deelnemers met gevorderde solide tumoren
In deze studie willen onderzoekers relevante informatie verzamelen over de veiligheid van BAY2416964 en hoe goed het medicijn werkt bij deelnemers met een soort solide tumoren die niet kunnen worden genezen met de momenteel beschikbare medicijnen.
Onderzoekers willen de hoogste dosis van BAY2416964 vinden die deelnemers kunnen innemen zonder al te veel bijwerkingen, hoe het medicijn wordt verdragen en de manier waarop het lichaam de studie opneemt, verdeelt en afvoert.
BAY2416964 is een klein molecuul dat de Aryl Hydrocarbon Receptor blokkeert (een eiwit dat betrokken is bij de reactie van immuuncellen op tumorcellen), waardoor het lichaam zijn immuunrespons tegen de tumorcellen kan gebruiken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
78
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Quebec, Canada, G1J 1Z4
- CHU de Québec-Hôpital de l'Enfant-Jésus
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital-University Health Network
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 12200
- Charité Campus Benjamin Franklin (CBF)
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Duitsland, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Duitsland, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Ramón y Cajal | Oncología
-
Málaga, Spanje, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria | Cardiology Department
-
Valencia, Spanje, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
-
-
-
-
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- Christie Hospital
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520-8028
- Yale University School Of Medicine
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
- Greenville Health System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229-3307
- South Texas Accelerated Research Therapeutics | START San Antonio
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers moeten ≥18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
Deelnemers met volgende histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren die zijn gevorderd na behandeling met alle beschikbare therapieën voor gemetastaseerde ziekte waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, of die intolerant zijn voor behandeling, of standaardbehandeling weigeren.
- Dosisescalatie: alle typen solide tumoren
Tumortype-specifieke hoge dosis (MTD of MAD) Expansiecohorten: worden gegroepeerd op tumortype:
- NSCLC
- HNSCC
- Meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door CT/MRI. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 is vereist. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, of in een gebied dat aan andere locoregionale therapie is onderworpen, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
- Levensverwachting minimaal 12 weken.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals beoordeeld door de volgende laboratoriumtests, uitgevoerd binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling.
Beenmergreserve:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
- Hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl, zonder erytropoëtineafhankelijkheid en zonder erytrocytentransfusie (pRBC) in de afgelopen 2 weken.
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L. Transfusie om te voldoen aan de inclusiecriteria is niet toegestaan.
Lever:
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN). Bekend syndroom van Gilbert is toegestaan als totaal bilirubine ≤ 3 x ULN is.
- Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen).
- Albumine > 25 g/L.
nier:
--- eGFR ≥ 60 ml/min zoals berekend met de MDRD-vergelijking of creatininespiegel ≤ 1,5x ULN.
- Lipase en amylase ≤ 1,5 x ULN.
coagulatie:
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) EN geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt.
- Adequate hartfunctie, gemeten door middel van echocardiografie binnen 28 dagen vóór aanvang van de studie-interventie (linkerventrikel-ejectiefractie binnen institutioneel normaal bereik voor leeftijd en geslacht).
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige (CTCAE v.5 Graad ≥ 3) infecties binnen 4 weken vóór de eerste toediening van BAY2416964, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking. Klinisch actieve infecties (CTCAE v.5 > graad 1) binnen 2 weken vóór de eerste toediening van BAY2416964.
- Actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
- Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison per dag of equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
- Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) hoger dan Klasse I of hartritmestoornissen waarvoor een andere anti-aritmische therapie nodig is dan bètablokkers of calciumantagonisten.
- Heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
- Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
- Significante acute gastro-intestinale stoornissen met diarree als een belangrijk symptoom, b.v. Ziekte van Crohn, malabsorptie of ≥ NCI-CTCAE v. 5.0 Graad 2 diarree van welke etiologie dan ook.
- Geschiedenis van orgaantransplantaattransplantatie, inclusief allogene beenmergtransplantatie.
- Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken voor de start van BAY2416964 of radiotherapie heeft gekregen van de long die > 30 Gy is binnen 6 maanden voor de start van de studie-interventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
- Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot doseringen > 10 mg/dag prednison of equivalent, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor [anti-TNF]) binnen 2 weken vóór de eerste toediening van BAY2416964 .
Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden of lage doses glucocorticoïden (niet meer dan 10 mg/dag prednison of equivalent; als een hogere dosis nodig zou zijn om de bijnierfunctie te behouden, moet de onderzoeker toestemming krijgen van de sponsor) en mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison voor bijnierinsufficiëntie) is toegestaan.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisescalatie van BAY2416964
Er zijn ongeveer 8 dosisniveaus van BAY2416964 gepland
|
Dagelijkse orale toediening van het studiegeneesmiddel in een vooraf bepaald dosisescalatieschema.
Orale toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, dagelijks in de dosis die is gedefinieerd in het dosisescalatieschema om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen.
|
|
Experimenteel: Dosisuitbreiding van BAY2416964 in tumortypespecifiek
Patiënten met NSCLC, HNSCC
|
Dagelijkse orale toediening van het studiegeneesmiddel in een vooraf bepaald dosisescalatieschema.
Orale toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, dagelijks in de dosis die is gedefinieerd in het dosisescalatieschema om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De incidentie van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), waaronder tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's) en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na het einde van de behandeling
|
Tot 90 dagen na het einde van de behandeling
|
|
|
Ernst van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), waaronder tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's) en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na het einde van de behandeling
|
Tot 90 dagen na het einde van de behandeling
|
|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) of maximaal toegediende dosis (MAD) van BAY2416964
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen) in dosisverhoging
|
MTD:gedefinieerd als het dosisniveau dat zodanig kan worden gegeven dat de geschatte kans op dosisbeperkende toxiciteit (DLT) het dichtst bij ongeveer 25% ligt.
|
Cyclus 1 (21 dagen) in dosisverhoging
|
|
Aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van BAY2416964
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na het einde van de behandeling
|
Integratie van alle beschikbare veiligheids-, PK- en PD-gegevens
|
Tot 90 dagen na het einde van de behandeling
|
|
Maximale plasmablootstelling (Cmax) voor eenmaal daagse (QD) dosering van BAY2416964 na enkelvoudige dosis en meervoudige doses in cyclus 1.
Tijdsspanne: Vanaf pre-dosis tot 24 uur na toediening in Cyclus 1 (21 dagen) Dag 1. Vanaf pre-dosis tot 12 uur na toediening in Cyclus 1 (21 dagen) Dag 15
|
Vanaf pre-dosis tot 24 uur na toediening in Cyclus 1 (21 dagen) Dag 1. Vanaf pre-dosis tot 12 uur na toediening in Cyclus 1 (21 dagen) Dag 15
|
|
|
Area under the curve [AUC (0 - t)] (t=6, 12 of 24 afhankelijk van het doseringsregime) van BAY2416964 na enkelvoudige en meervoudige dosis in Cyclus 1
Tijdsspanne: Vanaf pre-dosis tot 6, 12 of 24 uur na toediening op dag 1 en/of dag 15 in cyclus 1 (21 dagen).
|
Vanaf pre-dosis tot 6, 12 of 24 uur na toediening op dag 1 en/of dag 15 in cyclus 1 (21 dagen).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in AhR-doelgenexpressie in volbloed na ex-vivo stimulatie
Tijdsspanne: Screening, Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 15, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
Screening, Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 15, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
|
Cytokinemetingen, b.v. IL-6 (immunoassay), in volbloed na ex-vivo stimulatie.
Tijdsspanne: Screening, Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 15, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
Screening, Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 15, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
|
Objectief responspercentage (ORR) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 2 (- 7 dagen), cyclus 4 (-7 dagen), elke 9 weken (- 7 dagen) van cyclus 5 tot cyclus 10 en elke 4e cyclus (- 7 dagen) vanaf cyclus 11. Elke cyclus duurt 21 dagen.
|
Aan het einde van cyclus 2 (- 7 dagen), cyclus 4 (-7 dagen), elke 9 weken (- 7 dagen) van cyclus 5 tot cyclus 10 en elke 4e cyclus (- 7 dagen) vanaf cyclus 11. Elke cyclus duurt 21 dagen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 augustus 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 januari 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 januari 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 augustus 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 augustus 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 augustus 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
6 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 20201
- 2019-000722-22 (EudraCT-nummer)
- 2023-503546-32-00 (Andere identificatie: CTIS (EU))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Beschrijving IPD-plan
De beschikbaarheid van de gegevens van dit onderzoek zal worden bepaald in overeenstemming met Bayers toewijding aan de EFPIA/PhRMA "Principles for Responsible Clinical Trial Data Sharing". Dit heeft betrekking op de reikwijdte, het tijdstip en het proces van gegevenstoegang.
Als zodanig verbindt Bayer zich ertoe op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers gegevens van klinische onderzoeken op patiëntniveau, gegevens van klinische onderzoeken op studieniveau en protocollen van klinische onderzoeken bij patiënten te delen voor geneesmiddelen en indicaties die zijn goedgekeurd in de VS en de EU, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Dit geldt voor gegevens over nieuwe geneesmiddelen en indicaties die zijn goedgekeurd door de regelgevende instanties van de EU en de VS op of na 1 januari 2014.
Geïnteresseerde onderzoekers kunnen www.clinicalstudydatarequest.com gebruiken om toegang te vragen tot geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en ondersteunende documenten van klinische studies om onderzoek te doen. Informatie over de Bayer-criteria voor het vermelden van onderzoeken en andere relevante informatie is te vinden in het gedeelte Studiesponsors van het portaal.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .