Un primer estudio de búsqueda de dosis en humanos para un inhibidor del receptor de hidrocarburo arilo (AhRi) en pacientes con cáncer avanzado
5 de marzo de 2024 actualizado por: Bayer
Un estudio abierto, de fase 1, primero en humanos, de escalada de dosis y expansión para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la dosis máxima tolerada o administrada, la farmacocinética, la farmacodinámica y el perfil de respuesta tumoral del inhibidor del receptor de hidrocarburo arilo (AhRi) BAY 2416964 en participantes con tumores sólidos avanzados
En este estudio, los investigadores desean recopilar información relevante sobre la seguridad de BAY2416964 y qué tan bien funciona el medicamento en participantes con un tipo de tumores sólidos que no se pueden curar con los medicamentos disponibles en la actualidad.
Los investigadores quieren encontrar la dosis más alta de BAY2416964 que los participantes podrían tomar sin tener demasiados efectos secundarios, cómo se tolera el fármaco y la forma en que el cuerpo absorbe, distribuye y elimina el estudio.
BAY2416964 es una molécula pequeña que bloquea el receptor de hidrocarburo arilo (una proteína involucrada en la reacción de las células inmunitarias a las células tumorales) lo que permite que el cuerpo utilice su respuesta inmunitaria contra las células tumorales.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
78
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12200
- Charité Campus Benjamin Franklin (CBF)
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemania, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemania, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Quebec, Canadá, G1J 1Z4
- CHU de Québec-Hôpital de l'Enfant-Jésus
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital-University Health Network
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, España, 28034
- Hospital Ramón y Cajal | Oncología
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Málaga, España, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria | Cardiology Department
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520-8028
- Yale University School of Medicine
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Greenville Health System
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3307
- South Texas Accelerated Research Therapeutics | START San Antonio
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben tener ≥18 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
Participantes con tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente que han progresado después del tratamiento con todas las terapias disponibles para la enfermedad metastásica que se sabe que confieren un beneficio clínico, o son intolerantes al tratamiento, o rechazan el tratamiento estándar.
- Aumento de dosis: todos los tipos de tumores sólidos
Cohortes de expansión de dosis altas específicas del tipo de tumor (MTD o MAD): se agruparán por tipo de tumor:
- NSCLC
- HNSCC
- Tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 según lo evaluado por CT/MRI. Se requiere al menos una lesión medible por RECIST 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada, o en un área sometida a otra terapia locorregional, se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
Función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo evaluado por las siguientes pruebas de laboratorio realizadas dentro de los 7 días antes del inicio del tratamiento.
Reserva de médula ósea:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L
- Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL, sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas 2 semanas.
- Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L. No se permitirá la transfusión para cumplir con los criterios de inclusión.
Hepático:
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior del rango normal (LSN). Se permite el síndrome de Gilbert conocido si la bilirrubina total es ≤ 3 x LSN.
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para participantes con metástasis hepática).
- Albúmina > 25 g/L.
Renal:
--- eGFR ≥ 60 ml/min calculado con la ecuación MDRD o nivel de creatinina ≤ 1,5x LSN.
- Lipasa y amilasa ≤ 1,5 x LSN.
Coagulación:
- Índice normalizado internacional (INR) O tiempo de protrombina (PT) Y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
- Función cardíaca adecuada, medida por ecocardiografía dentro de los 28 días anteriores al inicio de la intervención del estudio (fracción de eyección del ventrículo izquierdo dentro del rango normal institucional para la edad y el sexo).
Criterio de exclusión:
- Infecciones graves (CTCAE v.5 Grado ≥ 3) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de BAY2416964, incluidas, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave. Infecciones clínicamente activas (CTCAE v.5 > Grado 1) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración de BAY2416964.
- Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo esteroides sistémicos crónicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
- Insuficiencia cardíaca congestiva de la New York Heart Association (NYHA) superior a la clase I o arritmias cardíacas que requieren terapia antiarrítmica distinta de los bloqueadores beta o los bloqueadores de los canales de calcio.
- Tiene metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que se deben realizar imágenes repetidas durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
- Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
- Trastornos gastrointestinales agudos significativos con diarrea como síntoma principal, p. Enfermedad de Crohn, malabsorción o ≥ NCI-CTCAE v. 5.0 Grado 2 diarrea de cualquier etiología.
- Antecedentes de trasplante de aloinjerto de órganos, incluido el trasplante alogénico de médula ósea.
- Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de BAY2416964 o recibió radioterapia en el pulmón de > 30 Gy dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
- Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral [anti-TNF]) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración de BAY2416964 .
El uso de corticosteroides inhalados o dosis bajas de glucocorticoides (no más de 10 mg/día de prednisona o equivalente; si fuera necesaria una dosis más alta para mantener la función suprarrenal, el investigador debe obtener la aprobación del patrocinador) y mineralocorticoides (p. se permite la fludrocortisona para la insuficiencia suprarrenal).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Aumento de dosis de BAY2416964
Se planean aproximadamente 8 niveles de dosis de BAY2416964
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Aplicación oral del fármaco del estudio diariamente en un esquema de aumento de dosis predefinido.
Aplicación oral del fármaco del estudio diariamente a la dosis definida en el esquema de escalada de dosis para determinar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D).
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Experimental: Expansión de dosis de BAY2416964 en tipo de tumor específico
Pacientes con NSCLC, HNSCC
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Aplicación oral del fármaco del estudio diariamente en un esquema de aumento de dosis predefinido.
Aplicación oral del fármaco del estudio diariamente a la dosis definida en el esquema de escalada de dosis para determinar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), incluidos los eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE) y las toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de finalizar el tratamiento
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Hasta 90 días después de finalizar el tratamiento
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Gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), incluidos los eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE) y las toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de finalizar el tratamiento
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Hasta 90 días después de finalizar el tratamiento
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Dosis máxima tolerada (MTD) o dosis máxima administrada (MAD) de BAY2416964
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (21 días) en escalada de dosis
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MTD: definida como el nivel de dosis que se puede administrar de modo que la probabilidad estimada de toxicidad limitante de la dosis (DLT) esté más cerca de aproximadamente el 25 %.
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Ciclo 1 (21 días) en escalada de dosis
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Dosis recomendada de fase II (RP2D) de BAY2416964
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de finalizar el tratamiento
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Integración de todos los datos de seguridad, PK y PD disponibles
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Hasta 90 días después de finalizar el tratamiento
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Exposición plasmática máxima (Cmax) para la dosificación una vez al día (QD) de BAY2416964 después de una dosis única y una dosis múltiple en el Ciclo 1.
Periodo de tiempo: Desde antes de la dosis hasta 24 horas después de la administración en el Ciclo 1 (21 días) Día 1. Desde antes de la dosis hasta 12 horas después de la administración en el Ciclo 1 (21 días) Día 15
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Desde antes de la dosis hasta 24 horas después de la administración en el Ciclo 1 (21 días) Día 1. Desde antes de la dosis hasta 12 horas después de la administración en el Ciclo 1 (21 días) Día 15
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Área bajo la curva [AUC (0 - t)] (t=6, 12 o 24 dependiendo del régimen de dosificación) de BAY2416964 después de dosis única y múltiple en el Ciclo 1
Periodo de tiempo: Desde antes de la dosis hasta 6, 12 o 24 horas después de la administración en el Día 1 y/o el Día 15 en el Ciclo 1 (21 días).
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Desde antes de la dosis hasta 6, 12 o 24 horas después de la administración en el Día 1 y/o el Día 15 en el Ciclo 1 (21 días).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio desde el inicio en la expresión del gen objetivo AhR en sangre completa después de la estimulación ex vivo
Periodo de tiempo: Detección, Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 15, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 4 Día 1 (cada ciclo es de 21 días)
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Detección, Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 15, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 4 Día 1 (cada ciclo es de 21 días)
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Mediciones de citocinas, p. IL-6 (inmunoensayo), en sangre total tras estimulación ex-vivo.
Periodo de tiempo: Detección, Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 15, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 4 Día 1 (cada ciclo es de 21 días)
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Detección, Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 15, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 4 Día 1 (cada ciclo es de 21 días)
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 2 (- 7 días), Ciclo 4 (-7 días), cada 9 semanas (- 7 días) desde el Ciclo 5 al Ciclo 10 y cada 4º ciclo (- 7 días) desde el Ciclo 11 en adelante. Cada ciclo es de 21 días.
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Al final del Ciclo 2 (- 7 días), Ciclo 4 (-7 días), cada 9 semanas (- 7 días) desde el Ciclo 5 al Ciclo 10 y cada 4º ciclo (- 7 días) desde el Ciclo 11 en adelante. Cada ciclo es de 21 días.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de agosto de 2019
Finalización primaria (Actual)
17 de enero de 2024
Finalización del estudio (Actual)
17 de enero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de agosto de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de agosto de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
28 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
6 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 20201
- 2019-000722-22 (Número EudraCT)
- 2023-503546-32-00 (Otro identificador: CTIS (EU))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
La disponibilidad de los datos de este estudio se determinará de acuerdo con el compromiso de Bayer con los "Principios para el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos" de EFPIA/PhRMA. Esto se refiere al alcance, el punto de tiempo y el proceso de acceso a los datos.
Como tal, Bayer se compromete a compartir, previa solicitud de investigadores calificados, datos de ensayos clínicos a nivel de paciente, datos de ensayos clínicos a nivel de estudio y protocolos de ensayos clínicos en pacientes para medicamentos e indicaciones aprobados en los EE. UU. y la UE según sea necesario para realizar investigaciones legítimas. Esto se aplica a los datos sobre nuevos medicamentos e indicaciones que hayan sido aprobados por las agencias reguladoras de la UE y los EE. UU. a partir del 1 de enero de 2014.
Los investigadores interesados pueden usar www.clinicalstudydatarequest.com para solicitar acceso a datos anónimos a nivel de paciente y documentos de respaldo de estudios clínicos para realizar investigaciones. La información sobre los criterios de Bayer para la inclusión de estudios y otra información relevante se proporciona en la sección Patrocinadores del estudio del portal.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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