Une première étude de recherche de dose chez l'homme pour un inhibiteur des récepteurs d'hydrocarbure arylique (AhRi) chez des patients atteints d'un cancer avancé
5 mars 2024 mis à jour par: Bayer
Une étude ouverte, de phase 1, première chez l'homme, d'escalade et d'expansion de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la dose maximale tolérée ou administrée, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et le profil de réponse tumorale de l'inhibiteur des récepteurs d'arylhydrocarbure (AhRi) BAY 2416964 chez les participants atteints de tumeurs solides avancées
Dans cette étude, les chercheurs souhaitent recueillir des informations pertinentes concernant l'innocuité de BAY2416964 et l'efficacité du médicament chez les participants atteints d'un type de tumeurs solides qui ne peuvent pas être guéries par les médicaments actuellement disponibles.
Les chercheurs veulent trouver la dose la plus élevée de BAY2416964 que les participants pourraient prendre sans avoir trop d'effets secondaires, comment le médicament est toléré et la façon dont le corps absorbe, distribue et se débarrasse de l'étude creusée.
BAY2416964 est une petite molécule qui bloque l'Aryl Hydrocarbon Receptor (une protéine impliquée dans la réaction des cellules immunitaires aux cellules tumorales) permettant au corps d'utiliser sa réponse immunitaire contre les cellules tumorales.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
78
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Berlin, Allemagne, 12200
- Charité Campus Benjamin Franklin (CBF)
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Allemagne, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1J 1Z4
- CHU de Québec-Hôpital de l'Enfant-Jésus
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital-University Health Network
-
-
-
-
-
Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Ramón y Cajal | Oncología
-
Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria | Cardiology Department
-
Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
-
-
-
-
-
Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- Christie Hospital
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520-8028
- Yale University School of Medicine
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
- Greenville Health System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229-3307
- South Texas Accelerated Research Therapeutics | START San Antonio
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent être âgés de ≥ 18 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
Participants atteints de tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement qui ont progressé après le traitement avec toutes les thérapies disponibles pour la maladie métastatique qui sont connues pour conférer un bénéfice clinique, ou sont intolérantes au traitement, ou refusent le traitement standard.
- Escalade de dose : tous les types de tumeurs solides
Cohortes d'expansion à haute dose spécifiques au type de tumeur (MTD ou MAD) : seront regroupées par type de tumeur :
- NSCLC
- HNSCC
- Avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par CT / IRM. Au moins une lésion mesurable par RECIST 1.1 est requise. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée, ou dans une zone soumise à une autre thérapie loco-régionale, sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle qu'évaluée par les tests de laboratoire suivants effectués dans les 7 jours précédant le début du traitement.
Réserve de moelle osseuse :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
- Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL, sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines.
- Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L. La transfusion pour répondre aux critères d'inclusion ne sera pas autorisée.
Hépatique:
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN). Le syndrome de Gilbert connu est autorisé si la bilirubine totale est ≤ 3 x LSN.
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques).
- Albumine > 25 g/L.
Rénal:
--- eGFR ≥ 60 ml/min tel que calculé à l'aide de l'équation MDRD ou du taux de créatinine ≤ 1,5x LSN.
- Lipase et amylase ≤ 1,5 x LSN.
Coagulation:
- Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) ET temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
- Fonction cardiaque adéquate, mesurée par échocardiographie dans les 28 jours précédant le début de l'intervention à l'étude (fraction d'éjection ventriculaire gauche dans la plage normale de l'établissement pour l'âge et le sexe).
Critère d'exclusion:
- Infections graves (CTCAE v.5 Grade ≥ 3) dans les 4 semaines précédant la première administration de BAY2416964, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie grave. Infections cliniquement actives (CTCAE v.5 > Grade 1) dans les 2 semaines précédant la première administration de BAY2416964.
- Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
- A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
- Insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA) supérieure à la classe I ou arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou les inhibiteurs calciques.
- A des métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
Les participants avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude.
- A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
- Troubles gastro-intestinaux aigus importants avec diarrhée comme symptôme majeur, par ex. Maladie de Crohn, malabsorption ou diarrhée ≥ NCI-CTCAE v. 5.0 Grade 2 de toute étiologie.
- Antécédents d'allogreffe d'organe, y compris la greffe allogénique de moelle osseuse.
- A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines avant le début de BAY2416964 ou a reçu une radiothérapie pulmonaire > 30 Gy dans les 6 mois avant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
- Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, des doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent, de cyclophosphamide, d'azathioprine, de méthotrexate, de thalidomide et d'agents anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]) dans les 2 semaines précédant la première administration de BAY2416964 .
L'utilisation de corticostéroïdes inhalés ou de faibles doses de glucocorticoïdes (pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; si une dose plus élevée est nécessaire pour maintenir la fonction surrénalienne, l'investigateur doit obtenir l'approbation du promoteur) et de minéralocorticoïdes (par ex. fludrocortisone pour l'insuffisance surrénalienne) est autorisée.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Escalade de dose de BAY2416964
Environ 8 niveaux de dose de BAY2416964 sont prévus
|
Application orale quotidienne du médicament à l'étude selon un schéma d'escalade de dose prédéfini.
Application orale quotidienne du médicament à l'étude à la dose définie dans le schéma d'escalade de dose pour déterminer la dose de phase 2 recommandée (RP2D).
|
|
Expérimental: Extension de la dose de BAY2416964 dans le type de tumeur spécifique
Patients atteints de NSCLC, HNSCC
|
Application orale quotidienne du médicament à l'étude selon un schéma d'escalade de dose prédéfini.
Application orale quotidienne du médicament à l'étude à la dose définie dans le schéma d'escalade de dose pour déterminer la dose de phase 2 recommandée (RP2D).
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
L'incidence des événements indésirables liés au traitement (TEAE), y compris les événements indésirables graves liés au traitement (TESAE) et les toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 90 jours après la fin du traitement
|
Jusqu'à 90 jours après la fin du traitement
|
|
|
Gravité des événements indésirables liés au traitement (TEAE), y compris les événements indésirables graves liés au traitement (TESAE) et les toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 90 jours après la fin du traitement
|
Jusqu'à 90 jours après la fin du traitement
|
|
|
Dose maximale tolérée (MTD) ou dose maximale administrée (MAD) de BAY2416964
Délai: Cycle 1 (21 jours) en escalade de dose
|
MTD : défini comme le niveau de dose qui peut être administré de sorte que la probabilité estimée de toxicité limitant la dose (DLT) soit la plus proche d'environ 25 %.
|
Cycle 1 (21 jours) en escalade de dose
|
|
Dose recommandée de phase II (RP2D) de BAY2416964
Délai: Jusqu'à 90 jours après la fin du traitement
|
Intégration de toutes les données de sécurité, PK et PD disponibles
|
Jusqu'à 90 jours après la fin du traitement
|
|
Exposition plasmatique maximale (Cmax) pour une administration une fois par jour (QD) de BAY2416964 après une dose unique et une dose multiple au cours du cycle 1.
Délai: De la pré-dose jusqu'à 24 heures après l'administration du Cycle 1 (21 jours) Jour 1. De la pré-dose jusqu'à 12 heures après l'administration du Cycle 1 (21 jours) Jour 15
|
De la pré-dose jusqu'à 24 heures après l'administration du Cycle 1 (21 jours) Jour 1. De la pré-dose jusqu'à 12 heures après l'administration du Cycle 1 (21 jours) Jour 15
|
|
|
Aire sous la courbe [ASC (0 - t)] (t = 6, 12 ou 24 en fonction du schéma posologique) de BAY2416964 après une dose unique et plusieurs doses au cycle 1
Délai: De la pré-dose jusqu'à 6, 12 ou 24 heures après l'administration le jour 1 et/ou le jour 15 du cycle 1 (21 jours).
|
De la pré-dose jusqu'à 6, 12 ou 24 heures après l'administration le jour 1 et/ou le jour 15 du cycle 1 (21 jours).
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Changement par rapport au départ de l'expression du gène cible AhR dans le sang total après stimulation ex-vivo
Délai: Dépistage, Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 15, Cycle 2 Jour 1, Cycle 4 Jour 1 (chaque cycle dure 21 jours)
|
Dépistage, Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 15, Cycle 2 Jour 1, Cycle 4 Jour 1 (chaque cycle dure 21 jours)
|
|
Mesures de cytokines, par ex. IL-6 (dosage immunologique), dans le sang total après stimulation ex-vivo.
Délai: Dépistage, Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 15, Cycle 2 Jour 1, Cycle 4 Jour 1 (chaque cycle dure 21 jours)
|
Dépistage, Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 15, Cycle 2 Jour 1, Cycle 4 Jour 1 (chaque cycle dure 21 jours)
|
|
Taux de réponse objective (ORR) par RECIST 1.1
Délai: A la fin du cycle 2 (- 7 jours), du cycle 4 (- 7 jours), toutes les 9 semaines (- 7 jours) du cycle 5 au cycle 10 et tous les 4 cycles (- 7 jours) à partir du cycle 11. Chaque cycle dure 21 jours.
|
A la fin du cycle 2 (- 7 jours), du cycle 4 (- 7 jours), toutes les 9 semaines (- 7 jours) du cycle 5 au cycle 10 et tous les 4 cycles (- 7 jours) à partir du cycle 11. Chaque cycle dure 21 jours.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 août 2019
Achèvement primaire (Réel)
17 janvier 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
17 janvier 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 août 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 août 2019
Première publication (Réel)
28 août 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
6 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 20201
- 2019-000722-22 (Numéro EudraCT)
- 2023-503546-32-00 (Autre identifiant: CTIS (EU))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Description du régime IPD
La disponibilité des données de cette étude sera déterminée en fonction de l'engagement de Bayer envers les "Principes pour un partage responsable des données d'essais cliniques" de l'EFPIA/PhRMA. Cela concerne la portée, le moment et le processus d'accès aux données.
En tant que tel, Bayer s'engage à partager, à la demande de chercheurs qualifiés, des données d'essais cliniques au niveau des patients, des données d'essais cliniques au niveau des études et des protocoles d'essais cliniques chez des patients pour des médicaments et des indications approuvés aux États-Unis et dans l'UE, si nécessaire pour mener des recherches légitimes. Cela s'applique aux données sur les nouveaux médicaments et indications qui ont été approuvés par les agences de réglementation de l'UE et des États-Unis à compter du 1er janvier 2014.
Les chercheurs intéressés peuvent utiliser www.clinicalstudydatarequest.com pour demander l'accès aux données anonymisées au niveau des patients et aux documents justificatifs des études cliniques afin de mener des recherches. Des informations sur les critères de Bayer pour la liste des études et d'autres informations pertinentes sont fournies dans la section Sponsors d'études du portail.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .